Alexanders sykdom: årsaker, symptomer, behandling

Alexanders sykdom (Alexander leukodystrofi) er en sjelden, autosomal recessiv demyeliniserende lidelse. Det kan utvikle seg raskt, og føre til døden innen måneder. Hva er årsakene og symptomene på Alexanders sykdom?

Alexanders sykdom (Alexander leukodystrofi, fibrinoid leukodystrofi, fibrinoid degenerasjon av hvitt materie, Alexander megalencefalisk leukodystrofi, dysmyelinogen leukodystrofi) er en leukodystrofi av ukjent etiologi, arvet autosomal fibrinoid fibrinøs demyelinisering der tilstedeværelsen av fibrinoid demelin.

Alexanders sykdom kan forekomme i alle aldre, men frekvensen er ukjent på grunn av dens sjeldenhet.

Det ser vanligvis sporadisk ut, og dets karakteristiske trekk er: unormal dynamikk i veksten av hodets omkrets som fører til makrocefali og tynning av hvit substans i sentralnervesystemets frontlopper. Sykdommen kan utvikle seg raskt, og føre til døden i løpet av måneder. I det patologiske bildet av den avdøde observeres en økning i hjernens masse, tilstedeværelsen av mykende foci og diffus demyelinisering.

Alexanders sykdom: årsaker

Til tross for den vesentlige utviklingen av genetikk, cytokjemiske, histokjemiske og enzymatiske studier, er etiopatogenesen av Alexanders sykdom ennå ikke belyst. Det antas nå å være en konsekvens av en primær unormal metabolisme begrenset til en populasjon av astrocytter, som er preget av filamentøs degenerasjon med utbredte Rosenthal-fibre, noe som resulterer i unormal myelinisering av axoner. Oligodendrocytter har også vist seg å være morfologisk normale, men trenger "støtte" for at normale astrocytter skal gjennomgå myeliniseringsprosessen. Derfor, i Alexander sykdom, er fibrillær degenerasjon assosiert med diffus demyelinisering, hovedsakelig i frontallappene.

Sykdomsprosessen inkluderer astrocytter, der fibrillær degenerasjon oppstår med massive Rosenthal-fibre. De er lokalisert i subdural, subdural og perivaskulær regioner og er spredt over den hvite substansen i hjernen og cortex. Hovedkomponentene deres er alfa B-krystallin og det lavmolekylære stressproteinet HSP 27.

Et annet karakteristisk trekk er tilstedeværelsen av diffus demyelinisering, hovedsakelig i frontflatene eller som vises fokalt i form av holmer.

Alexanders sykdom: symptomer

Det er 3 kliniske former for Alexanders sykdom, hvis symptomatologi avhenger av alderen. Det er en spedbarns-, ungdoms- og voksenfigur.

Spedbarnsformen er overveiende mannlig og gjennomsnittlig overlevelse fra sykdomsutbrudd er omtrent 2 til 2,5 år. Sykdommen utvikler seg vanligvis fra fødsel eller tidlig barndom og er preget av tilstedeværelsen av makrocephaly som et resultat av en økning i hjernens masse, sjeldnere hydrocephalus, og symptomer på intrakraniell hypertensjon. I tillegg observeres hemming og / eller regresjon i psykomotorisk utvikling, epilepsi, optisk atrofi og et progressivt pyramidesyndrom som fører til hjernestivhet.

Ungdomsår forekommer hos både gutter og jenter og vises mellom 7 og 14 år. Den gjennomsnittlige varigheten er 8 år. Karakteristisk for denne formen er tilstedeværelsen av pyramidesymptomer, bulbar og pseudofollikulær lammelse, relativt sjeldnere mental retardasjon og fravær av epilepsi og makrocefali.

Det er to undergrupper innen voksne. Den første dukker ofte opp mellom 19 og 43 år, varer vanligvis omtrent et år og rammer oftere kvinner enn menn. Det er ingen nevrologiske lidelser som utgjør et nevrologisk syndrom i løpet av løpet. Den andre undergruppen dukker ofte opp mellom 32 og 44 år, varer lenge - til og med over et dusin år, og gjelder like ofte kvinner og menn. Det er preget av et intermitterende forløp når det gjelder nevrologi, og dets kliniske bilde kan ligne multippel sklerose eller Parkinsons sykdom.

Alexanders sykdom: Forskning

Diagnosen av Alexanders sykdom stilles på grunnlag av det kliniske bildet og det karakteristiske bildet av hjernen i nevroadiologiske undersøkelser, slik som trans-duodenal ultralyd, computertomografi og magnetisk resonansavbildning. Det er ingen spesifikke biokjemiske markører som bekrefter diagnosen. Bare i cerebrospinalvæsken kan det være forhøyede nivåer av protein.

Hjernens ultralyd viser en økning i hjernens masse med en betydelig flatning av furene. Cerebrale furer kan være så uskarpe at selv den interhemisfæriske sprekken er vanskelig å finne. Hjernevævet er relativt homogent med en unormal struktur av hvitt materie som ligner et "frostet glass" utseende. Den reduserte ekkogenisiteten kan også observeres. Selv i de meget tidlige stadiene av Alexanders sykdom, blir smale hjernekamere lagt merke til.

Andre makrocefaliske progressive encefalopatier, hydrocefalus og hjernesvulster bør vurderes i differensialdiagnosen.

Datortomografi av hjernen viser tilstedeværelsen av hypodense områder. Etter kontrastadministrasjon er endringene synlige i nærheten av de fremre hornene i sideventriklene, så vel som rundt thalamus- og caudatkjernene. De fremre lemmer av den indre kapsel og buede subkortikale fibre er også involvert.

Magnetiske resonansbilder av hjernen er preget av tilstedeværelsen av symmetrisk forekommende områder med økt signalintensitet i begge halvkuler. Lesjonene er vanligvis plassert i frontallappene, opptar buefibrene og spres i fronto-occipital retning. Den hvite substansen i occipitale lapper og kneet på corpus callosum er relativt godt bevart. Vanligvis involverer ikke sykdomsprosessen lillehjernen og hjernestammen.

Alexanders sykdom: behandling

Dessverre er det ingen årsaksbehandling for Alexanders leukodystrofi. På grunn av en ukjent metabolsk mangel i denne sykdommen, svarer ikke prenatal testing ikke om fosteret som utvikler seg har sykdommen eller ikke. Husk at i en familie der et barn ble født med Alexanders sykdom, er det en ca. 25% risiko for gjentakelse hos et annet barn.