Problemet med infertilitet rammer flere og flere par i utviklede land. Noen av årsakene til mannlig og kvinnelig infertilitet kan være genetisk bestemt. Disse inkluderer genetiske forstyrrelser i sædproduksjonen, tilbakevendende spontanaborter på grunn av unormal fosterkaryotype, for tidlig ovarianedgang (overgangsalder før 40) eller medfødt binyrehyperplasi.
For en tid siden inkluderte Verdens helseorganisasjon infertilitet på listen over sivilisasjonssykdommer. Det er anslått at opptil 20 prosent. par har vansker med å bli barn (ca. 2 millioner par i Polen). Vi snakker om infertilitet når befruktning ikke skjer i løpet av 12 måneders vanlig samleie (i Polen, denne gangen er opptil to år).
Det viktigste er å vite årsaken til infertilitet
Selv tilsynelatende umerkelige endringer i gener (mutasjoner) kan føre til mangel på avkom. Dette er en situasjon som har en ekstrem sterk psykologisk innvirkning, noe som forårsaker negative (psykososiale) konsekvenser for det infertile paret, så det er viktig å utføre passende genetiske tester og finne ut årsaken. Ved å forstå problemet kan spesialister ta avgjørelser om passende konvensjonell behandling eller bruk av assistert reproduksjonsmetoder. I noen tilfeller er det bare mulig å adoptere et barn. Det viktigste er imidlertid at takket være en diagnose kan et par unngå mange stressende situasjoner (til og med flere år med mislykket innsats).
Imidlertid er ikke alle årsaker til infertilitet for tiden etablert. Det anslås at ca. 30 prosent. sakene forblir ubesvarte, ca. 35 prosent. er forbundet med kvinnelig infertilitet, tilsvarende - omtrent 35 prosent. det er mannlig infertilitet.
Når skal et par se etter et genetisk grunnlag for ikke å få avkom?
Som nevnt tidligere kan årsaken til infertilitet ligge både hos kvinnen og mannen. Signaler som kan indikere en genetisk determinant for kvinnelig infertilitet kan være:
- tilbakevendende spontanaborter (dvs. tap av påfølgende svangerskap)
- primær amenoré på grunn av mangel på ovariefunksjon,
- for tidlig opphør av ovariefunksjonene.
På den annen side bør mistanke om det genetiske grunnlaget for mannlig infertilitet mistenkes i tilfelle:
- mangel på sæd i sæd (kalt azoospermia),
- mindre enn 5 millioner / ml sædceller (såkalt oligospermi) og deres unormale mobilitet (såkalt asthenozoospermia),
- gjentatte spontanaborter med partneren din.
Genetiske årsaker til infertilitet bør også søkes i nærvær av: unormal utvikling av kjønnsorganene, andre medfødte endringer i kroppsstrukturen, unormal utvikling av tertiære kjønnsegenskaper og medfødt hypogonadotrof hypogonadisme (forårsaket av en funksjonsfeil i hypofysen i hjernen).
Hvilke genetiske tester for infertilitet kan utføres?
I henhold til anbefalingene fra det polske samfunnet for reproduksjonsmedisin, i tilfelle søker etter årsakene til infertilitet (så vel som før prosedyren for assistert reproduksjon), bør følgende genetiske tester utføres:
- Først karyotypetesten hos begge partnere.
- CFTR-gentesting, også hos begge partnere.
- Studie av AZF-regionen i Y-kromosomet hos menn.
Hvis årsaken til infertilitet ikke blir funnet, anbefales det å konsultere en genetiker og utvide forskningen for menn: AR-gentesting, for kvinner: FMR1-gentesting, F5- og F2-gentesting; for begge kjønn: studie av CYP21A2-genet.
Karyotype undersøkelse
De mest kjente og relativt enkle å studere er kromosomavvik (dvs. endringer i strukturen eller antall kromosomer). Testen består i å bestemme antall og struktur av kromosomer hos hver av de fremtidige foreldrene. Etter utelukkelse av andre vanlige årsaker til infertilitet, observeres kromosomavvik hos 7-15% av mennene og hos 15-35% av kvinnene i primær infertilitet (når en kvinne ikke kan bli gravid i det hele tatt) og hos ca. 5-10% av parene. med sekundær infertilitet (når en kvinne allerede har et barn, men ikke kan bli gravid igjen).
En karyotype er en morfologisk beskrivelse av et sett med kromosomer som finnes i alle cellene som utgjør kroppen vår (såkalte somatiske celler). Hos mennesker er det to grupper av kromosomer: autosomer - det er 44 (22 par), og kjønnskromosomer - 1 par: XX for en kvinne og XY for en mann. Den korrekte menneskelige karyotypen er derfor diploid - hvert autosomale kromosom forekommer i duplikat, en fra hver av foreldrene, og kjønn bestemmes av et par kjønnskromosomer, XX hos kvinner og XY hos menn.
Avhengig av typen endringer i karyotypen, varierer årsakene til manglende evne til å produsere avkom. Det hender ofte at bærere av kromosomavvik:
- menn har redusert sædparametere,
- kvinner menstruasjonsforstyrrelser ved primær infertilitet og hindring eller mangel på eggproduksjon relatert til hormonelle lidelser ved sekundær infertilitet.
Det skjer også at når befruktning skjer, har den befruktede cellen ufullstendig genetisk materiale, og graviditet ender vanligvis i spontanabort, vanligvis før 20. uke. Avhengig av hvilken type kromosomavvik som er funnet, er det en risiko for å føde et barn med syndrom med mangler og nedsatt utvikling (fysisk og psykomotorisk), abort eller manglende evne til å bli gravid.
Mannlig infertilitet
Vanligvis blir de riktige sædprøveresultatene tatt som indeks for fertilitet hos menn. I tilfeller av alvorlige forstyrrelser i spermatogenesen er genetiske sykdommer ganske vanlige årsaker, inkludert mutasjoner i CFTR-genet, mikrodeleksjoner i AZF-regionen på Y-kromosomet og mutasjoner av AR-genet på X-kromosomet. Mangel på sæd i sæd kan blant annet resultere i fra hindring av utfartsveier.
Årsaken til en slik tilstand i ca 10% av tilfellene er en medfødt defekt (bilateral mangel på vas deferens) forårsaket av mutasjoner i CFTR-genet. Mangel på sæd i sæd kan også skyldes forstyrrelser i spermatogenesen (sædproduksjon). I mer enn 25% av tilfellene er denne tilstanden forårsaket av mikrodeleksjoner i AZF-regionen i Y-kromosomet. På den annen side kan mutasjoner som skader AR-genet forårsake syndromet av ufølsomhet for mannlige kjønnshormoner - androgener og forstyrre utviklingen av seksuelle egenskaper. Det anslås at mutasjoner i AR-genet kan være ansvarlig for 2-3% av tilfellene av fravær eller signifikant reduksjon i antall sæd i sæd.
Gjentatte spontanaborter
Abort betyr slutten på et klinisk bevist graviditet før den 20. uken av svangerskapet. Omtrent 20-25% av kvinnene opplever minst ett spontanabort i løpet av livet. Gjentatt spontanabort er definert som tre eller flere påfølgende spontane aborter, som forekommer hos omtrent 3-5% av alle kvinner. Risikoen for spontanabort øker med alderen, og risikofaktorer inkluderer høy kroppsvekt, røyking og eksponering for visse kjemikalier, men er i stor grad genetiske abnormiteter.
Mer enn 50% av spontane spontanaborter skyldes unormal karyotype av fosteret, til tross for normale karyotyper hos begge foreldrene (i disse tilfellene er trisomi av kromosomer 13, 18 og 21 den vanligste).
Den andre viktige faktoren er bæreren av mutasjoner i F5- og F2-gener som koder for faktorer i blodkoagulasjonssystemet. I tillegg til dyp venetrombose hos kvinner, kan de forårsake blodpropp i morkaken med påfølgende død av morkaken og fosteret. I disse tilfellene blir spontanaborter vanligvis observert etter 10 uker. Påvisningen av denne typen genetisk disposisjon muliggjør igangsetting av antikoagulasjonsbehandling og forhindrer abort.
For tidlig tap av ovariefunksjon
Dette begrepet brukes til å beskrive utbruddet av overgangsalderen før fylte 40 år. Anslått hyppighet av sykdommen er 1: 100 kvinner og 1: 1000 kvinner under 30 år. Genetiske faktorer er blant årsakene til sykdommen, inkludert kromosomavvik og genmutasjoner. I familietilfeller (ca. 20-30%) er sykdommen oftest forårsaket av mutasjoner i FMR1-genet, lokalisert på X-kromosomet.
Tidlig oppdagelse av genetisk predisponering for utryddelse av ovariefunksjon gjør det mulig for mutasjonsbærere å ta en beslutning om planlegging av å få barn, og i noen tilfeller å bruke assistert reproduksjonsmetoder (prenatal diagnose anbefales da). Hos kvinner med for tidlig overgangsalder er hormonerstatningsterapi (som reduserer risikoen for osteoporose og hjertesykdom) indikert.
Medfødt adrenal hyperplasi
Mutasjoner i CYP21A2-genet kan forårsake medfødt binyrehyperplasi, noe som resulterer i feil i produksjonen av kjønnshormoner og problemer med fruktbarhet. Å utføre de ovennevnte testene, i tillegg til den mulige forklaringen på årsaken til infertilitet, hjelper også til med en mer presis bestemmelse av risikoen for et gitt par å føde et barn med utvalgte genetiske abnormiteter. Før du utfører en gentest, anbefales det å konsultere en genetiker slik at han eller hun kan velge passende genetiske tester basert på en familiehistorie.
