Kjemoterapi: typer. Hvordan fungerer cellegift?

Kjemoterapi er en metode for behandling av ondartede svulster. Cytostatika brukes under cellegift. Deres oppgave er å ødelegge intensivt delende kreftceller. Hvordan fungerer cellegift? Hva er typene cellegift og hva er bivirkningene?

Innholdsfortegnelse

1. Kjemoterapi: typer
2. Kjemoterapi: delingen av cytostatika
3. Kjemoterapi: de mest brukte cytostatika
4. Kjemoterapi: bivirkninger

Kjemoterapi ved behandling av ondartede svulster er designet for å ødelegge raskt delende kreftceller, men det bør huskes at rask oppdeling også påvirker de normale cellene som utgjør noe av kroppens vev, som epidermis, tarmepitel eller benmarg. På grunn av det faktum at virkningen av cytostatika er vilkårlig, er bruk av cellegift, i tillegg til den terapeutiske effekten, forbundet med mange bivirkninger.

Kjemoterapi: typer

Vi deler cellegift i radikal, induksjon, komplementær og samtidig.

• Radikal cellegift er rettet mot fullstendig eliminering av kreftceller fra kroppen. Det brukes til behandling av kjemosensitive og kjemoterbare neoplasmer, slik som akutte leukemier, lymfomer eller noen solide svulster (f.eks. Testikkelkreft).

• Induksjon (neoadjuvant) cellegift brukes før en annen radikal prosedyre - oftest kirurgi. Effekten av bruken er å redusere svulstens masse, noe som muliggjør mer effektiv fjerning. I tillegg reduserer det risikoen for spredning, da det ødelegger mikro-metastaser. Fordelen med denne typen cellegift er muligheten for direkte evaluering av dens effektivitet - mikroskopisk undersøkelse av vevet i den fjernede svulsten kan vurdere graden av tumorcelleskade, mens graden av svulstregresjon vurderes i en klinisk undersøkelse eller bildebehandlingstest.

• Den mest brukte cellegift etter radikal kirurgi er adjuverende cellegift. Det tjener til å ødelegge mikrometastaser som kan ha blitt igjen i kroppen. Bruken avhenger av de prognostiske faktorene som er spesifikke for svulsten med et bestemt sted og de prediktive faktorene som bestemmer følsomheten til en bestemt tumor for et gitt cellegiftregime.

• Samtidig cellegift utføres vanligvis samtidig med radikal strålebehandling. Som et resultat av bruken øker følsomheten til kreftceller for ioniserende stråling. Dette gjøres hovedsakelig ved å synkronisere cellesyklusen, og bringe kreftcellene inn i syklusfasen når de er mest utsatt for strålebehandling. En ekstra fordel ved å bruke samtidig cellegift er reduksjon av risikoen for mulig svulstspredning.

Kjemoterapi: delingen av cytostatika

Cytostatika, avhengig av fasen i cellesyklusen der de virker på kreftceller, kan deles inn i to grupper - faseavhengige medisiner og faseuavhengige medisiner.

Bruk av legemidler som er avhengig av fasen i cellesyklusen viser de største fordelene ved bruk av delte doser. Dette betyr at stoffet som brukes bare virker på en gruppe kreftceller som for tiden er i en bestemt fase av cellesyklusen. Siden tumorceller vanligvis er i forskjellige faser av syklusen på et bestemt tidspunkt, er effekten av et enkeltfaseavhengig legemiddel som er brukt begrenset til bare en brøkdel av de prolifererende cellene.

• medisiner som er avhengige av S-fasen i cellesyklusen er antimetabolitter (f.eks. cytarabin, 5-fluorouracil)
• Fase M bruker spindelgift (f.eks. Vinkristin, vinblastin), podofyllotoksinderivater (f.eks. Etoposid) og taxoider (f.eks. Docetaxel, paclitaxel)
• i G1-fasen brukes asparaginase
• i G2-fasen bleomycin, irinotecan og topotecan

Det er verdt å huske at det også er kombinert cellegift (polykjemoterapi), hvor flere legemidler brukes samtidig som virker på forskjellige stadier av cellesyklusen.

Faseuavhengige medikamenter er alkylerende medikamenter som cisplatin, karmustin og klorambucil. Effektiviteten deres avhenger bare av størrelsen på en enkelt dose.

En annen deling av cytostatika tar hensyn til virkningsmekanismen. På bakgrunn av dette kan man skille mellom:

• alkylerende medisiner
• antimetabolitter (f.eks. metotreksat, 5-fluoruracil)
• monoklonale antistoffer (f.eks. alemtuzumab)
• tyrosinkinasehemmere (f.eks. erlotinib)
• hormonelle medisiner (f.eks. tamoxifen)
• medisiner av naturlig opprinnelse

Sistnevnte inkluderer:

• antikreftantibiotika (f.eks. doxorubicin, bleomycin)
• podofyllotoksinderivater (f.eks. etoposid)
• spindelgift (f.eks. vinkristin, vinblastin)
• enzymer (f.eks. asparaginase)

Kjemoterapi: de mest brukte cytostatika

• Alkylerende medisiner

Essensen av virkningsmekanismen til disse stoffene er dannelsen av kjemiske forbindelser med funksjonelle grupper av molekyler som er essensielle for at kreftcellen skal fungere, slik som DNA, RNA, enzymer og hormoner med en proteinstruktur. Dette skjer gjennom alkylering, som svekker de grunnleggende livsprosessene til kreftcellen - hovedsakelig den biologiske aktiviteten til DNA. Disse medisinene, til tross for at de virker uavhengig av cellesyklusfasen, viser den sterkeste aktiviteten i perioden da cellen går inn i S-fasen og syntetiserer store mengder DNA, RNA og proteiner. Deres cytostatisk effekt er mest uttalt mot celler som deler seg raskt.

Disse legemidlene brukes både som monoterapi og polyterapi av slike kreftformer som leukemi, lymfesvulster og organsvulster (inkludert brystkreft, lungekreft, testikkelkreft, eggstokkreft).

• Antimetabolitter

Dette er medikamenter som er avhengige av cellesyklusfasen, som først og fremst er aktive i S. Deres kjemiske struktur ligner kjemiske forbindelser som kreftceller bruker for å fungere riktig. På grunn av det faktum at en kreftcelle ikke kan "skille" antimetabolitter fra stoffer som den trenger, bruker den dem i livssyklusen. Som et resultat dannes unormale strukturer med påfølgende blokkering av neoplastisk celledeling.

Antimetabolitter er mest effektive i behandling av raskt voksende svulster. For eksempel brukes metotreksat til å behandle bl.a. leukemier, lymfomer, brystkreft, sarkomer, svangerskapstrofoblastisk sykdom og fluorouracil - ved behandling av brystkreft og kreft i mange organer i mage-tarmkanalen.

• Cytotoksiske antibiotika

Virkningen av medikamenter fra denne gruppen avhenger av fasen i cellesyklusen og er basert på ødeleggelsen av DNA-strukturen, generering av frie radikaler og direkte skade på kreftcellemembranen. Første og andre generasjon antrasykliner og aktinomyciner brukes i cellegift. Daunorubicin er et eksempel på en første generasjons antracyklin, som brukes til behandling av akutt lymfoblastisk og myeloid leukemi. Andre generasjons antracykliner (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) brukes til behandling av akutt myeloid og lymfoblastisk leukemi. I tillegg brukes mitoxantron til å behandle bryst- og prostatakreft.

• Podofyllotoksinderivater

Denne gruppen medikamenter inkluderer etoposid og teniposid. Handlingen deres er basert på inhiberingen av topoisomerase II, som et resultat av hvilken replikasjonsprosessen av det genetiske materialet i tumorcellen blir avbrutt og den påfølgende død.
Etoposid brukes hovedsakelig til behandling av akutt myeloid leukemi, ikke-Hodgkins lymfomer, små og ikke-småcellet lungekreft, testikkelkreft, Hodgkins sarkom og Ewings sarkom. Teniposide administreres for akutt lymfoblastisk leukemi hos barn og småcellet lungekreft.

• Spindelgift (mitotoksiner)

Disse stoffene forstyrrer delingen av cellekjernen som går forut for hele celledeling, noe som resulterer i kreftcellens død. Denne gruppen inkluderer forbindelser av vegetabilsk opprinnelse som vincaalkaloider, taxoider og camptothecinderivater. Et eksempel på vinkaalkaloider er vinblastin, brukt til behandling av mange hematologiske kreftformer, testikkelkreft, brystkreft, blærekreft, lungekreft og andre, og vinkristin med lignende virkningsspekter.

• Enzymer

Et spesielt enzym som brukes i cellegift er asparaginase, som bryter ned aminosyren asparagin til asparaginsyre. Mange kreftceller har økt etterspørsel etter asparagin mens de mister evnen til å produsere det fra asparaginsyre. Når asparagin brytes ned av asparaginase, og når det ikke kan syntetiseres, dør kreftceller. Celler som mangler evnen til å syntetisere asparagin inkluderer noen hematopoietiske neoplastiske celler, noe som rettferdiggjør bruken av asparaginase i behandlingen av leukemier og lymfomer. Det skal imidlertid huskes at en betydelig begrensning i bruken av dette enzymet er den raskt utviklende motstanden mot det.

Kjemoterapi: bivirkninger

Bruk av cellegift er forbundet med mange bivirkninger som er forårsaket av skade på vev og organer hos pasienten som eliminerer disse legemidlene.

Vanlige bivirkninger av cytotoksiske legemidler inkluderer beinmargsskade, som fører til leukopeni som manifestert ved immunsvikt og økt risiko for infeksjoner, trombocytopeni manifestert av blødning og anemi.

I tillegg kan cellegift føre til:

• skade på slimhinnen i fordøyelseskanalen, som manifesteres av malabsorpsjon og diaré
• skade på hårsekkene, manifestert av hårtap
• leverskade, som fører til leverfibrose og skrumplever

Bivirkningene av kreftbehandling, som nyre- og gonadeskader, nedsatt sårtilheling og vekstsvikt hos barn, bør ikke glemmes.

Etter bruk av cytostatika, spesielt i akutte leukemier og noen lymfomer, såkalte tumorlysesyndrom. Det skyldes plutselig sammenbrudd av et stort antall kreftceller og er preget av lidelser som:

• hyperkalemi
• hyperfosfatemi
• hypokalsemi
• hyperurikemi
• nyresvikt

Dessverre fremmer bruken av cytostatika forekomsten av sekundære svulster på lang sikt.

Det er også en oversikt over bivirkninger, tatt i betraktning tiden de kommer fra cellegiftet:

• akutt (øyeblikkelig): kvalme og oppkast, allergiske reaksjoner
• tidlig (4-6 uker): benmargsundertrykkelse, betennelse i mage-tarmslimhinnen, hårtap
• forsinket (flere til flere uker): lungefibrose, nyreskade, kardiomyopati, nevropati
• sent (fjernt, måneder-år): skade på kjønnsorganene, sekundær forekomst av svulster

Forfatter: pressemateriell

I guiden vil du lære:

• hvordan du kan forberede deg på cellegift
• hvilke bivirkninger du kan forvente
• hvordan du kan motvirke dem