Morquios sykdom (MPS IV) og enzymerstatningsterapi

Morquio sykdom, eller mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV), er en sjelden sykdom med en genetisk bakgrunn som tilhører gruppen mucopolysaccharidoses. Årsaken til Morquios sykdom er en mangel på enzymer som bryter ned mucopolysakkarider, hvis akkumulering i cellen er ansvarlig for de karakteristiske symptomene på sykdommen.

Innholdsfortegnelse:

1. Morquios sykdom - årsaker
2. Morquio sykdom - symptomer
3. Morquios sykdom - diagnose
4. Morquios sykdom - behandling og enzymerstatningsterapi

Morquio sykdom er en sjelden, lysosomal lagringssykdom av genetisk opprinnelse. Den tilhører gruppen mucopolysaccharidoses (MPS), og det andre navnet er derfor mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV).

Morquios sykdom ble først beskrevet i 1929 av to leger samtidig, den uruguayanske barnelege Luis Morquio og James Frederick Brailsford fra Birmingham, England. Derfor kalles sykdommen noen ganger Morquio-Brailsford sykdom.

Forekomsten av utvalg av Morquios sykdom er estimert til å være rundt 1 av 76.000 til 640.000 levendefødte. Sykdommen rammer kvinner like ofte som menn.

Morquios sykdom - årsaker

Årsaken til Morquios sykdom er en autosomal recessiv genetisk mutasjon. Noe som betyr at bare en defekt kopi av et gen er nok til å forårsake sykdom (vi har alltid to kopier av ett gen i kroppen vår). Avhengig av det muterte genet, skiller vi mellom:

• Morquio type A-syndrom (MPS IV A) forårsaket av mutasjon i GALNS-genet som koder for galaktosamin 6-sulfatase; denne typen syndrom har et mer alvorlig klinisk forløp
• Morquio type B-syndrom (MPS IV B) forårsaket av en mutasjon i GLB1-genet som koder for beta-galaktosidase; denne typen syndrom har et mildere klinisk forløp

Konsekvensen av genetiske mutasjoner er mangelen på lysosomale enzymer i cellen, som er involvert i nedbrytningen av glykosaminoglykaner, for eksempel dermatansulfat, heparansulfat, keratansulfat.

Glykosaminoglykaner produseres, brytes ned og fjernes fra kroppen over en kontinuerlig syklus. Hos mennesker med Morquio sykdom, som et resultat av en enzymblokk, akkumuleres udegraderte glykosaminoglykaner i cellene.

Dette forårsaker funksjonsforstyrrelser og sykdomssymptomer i mange forskjellige organer. Glykosaminoglykaner spiller en spesiell rolle i å bygge bein, brusk og sener.

Morquio sykdom - symptomer

De første symptomene på Morquios sykdom utvikler seg mellom 1 og 3 år. Derfor observeres vanligvis ingen symptomer på sykdommen hos nyfødte. Det mest karakteristiske symptomet på Morquios sykdom er osteokondrodysplasi (forstyrrelser i utvikling av bein og brusk), som manifesterer seg:

• stunted vekst og kort vekst
• korsryggen
• ustabilitet i livmorhalsen
• kyfoskoliose med misdannelse i brystet
• unormal utvikling av epifyser av lange bein
• hofte, kne, ankel og håndledd dysplasi
• valgus knær
• flate føtter
• løse ledd

Andre lidelser er også forbundet med endringer i bein og brusk:

• valvulær hjertesykdom
• luftveissykdommer
• hørselstap
• korneal skying, retinal degenerasjon, glaukom
• tannregelmessigheter (tennene er vidt fordelt og emaljen er gråaktig)
• nedsatt fysisk utholdenhet

Det er verdt å nevne at Morquios sykdom, i motsetning til andre typer mucopolysakkaridoser, ikke forårsaker mental retardasjon.

Morquios sykdom - diagnose

Diagnosen Morquios sykdom er basert på pasientens kliniske bilde kombinert med resultatene fra laboratorietester som:

• kvantitativ vurdering av glykosaminoglykaner i urinen (f.eks. keratansulfat)
• hos mennesker med høyt glykosaminoglykaner i urinen vurderes den enzymatiske aktiviteten til 6-galaktosaminsulfatase (MPS IVA-diagnostikk) eller beta-galaktosidase (MPS IVB-diagnostikk) i cellekultur
• genetiske tester for å oppdage mutasjoner i GALNS- og GLB1-gener

Det er også mulig å diagnostisere Morquios sykdom i prenatalperioden.

Morquios sykdom - behandling og enzymerstatningsterapi

Behandling av Morquios sykdom er primært symptomatisk. På grunn av dysfunksjon i lokomotorsystemet får personer med Morquio sykdom fysioterapi, noe som er nødvendig for å forbedre pasientens livskvalitet.

Det er nå mulig å behandle type A Morquios sykdom med enzymerstatningsterapi. I 2014 godkjente den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) et legemiddel kalt Vimizim, som inneholder det rensede enzymet elosulfase alfa. Terapien består av intravenøs administrering av et medikament som erstatter det lysosomale enzymet som mangler fra cellen.

I Polen venter stoffet på refusjon.

Litteratur

1. Prat C. et al. Morquio syndrom: diagnose hos en voksen. Joint Bone Spine. 2008, 75 (4), 495-8. - tilgang på nettet
2. Northover H. et al. Mukopolysakkaridose type IVA (Morquio syndrom): En klinisk gjennomgang. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - tilgang på nettet
3. Cozma C. et al. Diagnose av Morquio syndrom i tørket blod flekker basert på en ny MRM-MS analyse. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. online tilgang
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska En biolog med spesialisering i mikrobiologi og en laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbeid. En utdannet ved School of Molecular Medicine og medlem av det polske samfunnet for human genetikk. Leder for forskningsstipend ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved Institutt for hematologi, onkologi og indre sykdommer ved det medisinske universitetet i Warszawa. Hun forsvarte tittelen doktor i medisinsk vitenskap innen medisinsk biologi ved det første fakultet for medisin ved det medisinske universitetet i Warszawa. Forfatter av mange vitenskapelige og populærvitenskapelige arbeider innen laboratoriediagnostikk, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som spesialist innen laboratoriediagnostikk, driver han innholdsavdelingen ved Cambridge Diagnostics Polska og samarbeider med et team av dietetikere ved CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske kunnskap om diagnostikk og diettbehandling av sykdommer med spesialister på konferanser, treningsøkter og i magasiner og nettsteder. Hun er spesielt interessert i innflytelsen av moderne livsstil på molekylære prosesser i kroppen.

Les flere artikler av denne forfatteren