Ursodeoksykolsyre - dannelse, bivirkninger

Ursodeoksykolsyre er en sekundær gallsyre produsert av tarmmikrobiota. Det hjelper til med å metabolisere fettstoffer ved å redusere hastigheten på kolesterolabsorpsjon i tarmen og akselererer nedbrytningen av kolesterolholdige miceller. På grunn av de hydrofile egenskapene og ubetydelig toksisitet av ursodeoksykolsyre sammenlignet med andre gallsyrer, har den funnet anvendelse i medisin som et medikament i forebygging og behandling av gallesteinssykdom.

Ursodeoxycholic acid, eller ursodiol, er en organisk kjemisk forbindelse som tilhører gruppen av sekundære gallsyrer.

Innholdsfortegnelse:

1. Ursodeoksykolsyre - dannelse
2. Ursodeoksykolsyre - virkningsmekanisme
3. Ursodeoksykolsyre - eliminasjonsveier og toksisitet
4. Ursodeoksykolsyre - medisinske indikasjoner
5. Ursodeoksykolsyre - kontraindikasjoner
6. Ursodeoksykolsyre - bivirkninger

Navnet ursodeoxycholic acid kommer fra det latinske ordet "ursus" som betyr "bjørn". Hos bjørn produseres ursodeoksykolsyre i leveren som den viktigste galdesyren, i motsetning til hos mennesker, der den produseres ved transformasjon av andre gallsyrer og utgjør bare 1-3% av den totale galdesyredammen.

Interessant er at gallen til den kinesiske svartbjørnen er oppført i mange farmakopéer i asiatiske land som en komponent av legemidler som brukes i forskjellige sykdommer, og i tradisjonell kinesisk medisin regnes den som et medikament, for eksempel for behandling av leversykdommer. Praksisen med å samle galle fra bjørn er nå fordømt over hele verden. Det er over 50 galleerstatninger på markedet, hovedsakelig av kunstig opprinnelse. Asiatiske aktivister kjemper for å forby gårder der permanent lemlestede bjørner holdes under umenneskelige forhold og galle samles opp fra dem.

Ursodeoksykolsyre - dannelse

Menneskelig galle inneholder hovedsakelig primære gallsyrer (f.eks. Kolsyre, kenodeoksykolsyre), som produseres av leveren og deretter lagres i galleblæren. De primære gallsyrene utskilles deretter i tarmlumen, hvor de omdannes av tarmmikrobiota til sekundære gallsyrer, for eksempel ursodeoksykolsyre.

Ursodeoksykolsyre - virkningsmekanisme

Lipofile gallsyrer, inkludert deoksykolsyre og chenodeoksykolsyre, har vist seg å ha en toksisk effekt på hepatocytter ved å øke cellemembranens permeabilitet og indusere apoptose.

Les også: Fet leversykdom: forskning og behandling

I motsetning til dette er ursodeoksykolsyre hydrofil og ikke-toksisk sammenlignet med andre gallsyrer, og når den administreres oralt, fortrenger den de toksiske gallsyrene.

På grunn av denne egenskapen har ursodeoksykolsyre blitt brukt i medisin som et medikament i ubrukelig behandling av gallesteinssykdom. Legemidlet hemmer absorpsjonen av kolesterol i tarmen og reduserer utskillelsen av kolesterol i gallen, og forhindrer derved dannelsen av nye gallestein og oppløser eksisterende. Legemidler som inneholder ursodeoksykolsyre på det polske markedet er: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ursodeoksykolsyre har også vist seg å forhindre levermakrofager (Kupffer-celler) i å produsere reaktive oksygenarter, og derved redusere nivået av oksidativt stress i leverceller og gallekanaler. I tillegg reduserer ursodeoksykolsyre forhøyede leverenzymer.

Vi anbefaler: Leverprøver: normer. Blodprøve for å overvåke leverfunksjonen

Ursodeoksykolsyre - eliminasjonsveier og toksisitet

Ursodeoksykolsyre absorberes raskt fra jejunum og øvre ileum og når sin maksimale konsentrasjon i blodet etter ca. 30-60 minutter.

I mage-tarmkanalen omdannes ursodeoksykolsyre til litokolsyre, som deretter transformeres i leveren, f.eks. inn i chenodeoksykolsyre og utskilles igjen i gallen inn i mage-tarmkanalen og til slutt utskilles i avføringen.

Omtrent 60% av ursodeoksykolsyre metaboliseres ved første passering gjennom leveren. Den biologiske halveringstiden til ursodeoksykolsyre er 3 til 6 dager.

Ursodeoksykolsyre - medisinske indikasjoner

• oppløse kolesterol gallestein, ikke over 15 mm i diameter, gjennomtrengelig for røntgenstråler, hos pasienter hvis galleblærefunksjon opprettholdes til tross for tilstedeværelse av steiner
• primær biliær cirrhose i leveren i begynnelsen av sykdommen
• primær skleroserende kolangitt
• betennelse i magesekken forårsaket av tap av galle (kalt alkalisk tilbakeløp)
• lever- og galdelidelser assosiert med cystisk fibrose hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år

Ursodeoksykolsyre - kontraindikasjoner

• akutt betennelse i galleblæren og galleveiene
• hindring av gallegangen (vanlig gallegang eller cystisk kanal)
• hyppige episoder av galle kolikk
• forkalkede gallestein synlige på røntgenstråler
• nedsatt kontraktilitet i galleblæren
• overfølsomhet overfor gallsyrer
• mislykket portoenterostomi eller ingen forbedring i gallegang hos barn med galdehindring

Ursodeoksykolsyre skal ikke brukes samtidig med kolestyramin, kolestipol eller antacida som inneholder aluminiumhydroksid eller andre aluminiumforbindelser, da de binder ursodeoksykolsyre i tarmen og forhindrer absorpsjon, noe som gjør behandlingen ineffektiv.

Ursodeoksykolsyre kan øke absorpsjonen av cyklosporin fra tarmen, og derfor bør blodnivået overvåkes hos pasienter behandlet med cyklosporin.

Ursodeoksykolsyre - bivirkninger

Ursodeoksykolsyre er generelt et veldig godt tolerert legemiddel i en dose på 10-20 mg / kg kroppsvekt. per dag. I de fleste kliniske studier var de vanligste bivirkningene diaré og magesmerter. Andre bivirkninger etter å ha tatt stoffet inkluderer:

• blære smerter
• overskyet urin
• hematuri
• hyppig og smertefull vannlating
• svimmelhet
• rask hjerterytme
• fordøyelsesbesvær
• vondt i korsryggen
• kvalme og oppkast
• hudutslett eller kløe i hele kroppen
• utslett
• svakhet

Litteratur

1. Habior A. Ursodeoksykolsyre ved kolestatiske leversykdommer - i hvilke situasjoner er den effektiv? Klinisk gastroenterologi 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. et al. Ursodeoksykolsyre i kolestase: knytter virkningsmekanismer til terapeutiske anvendelser. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. et al. Ursodeoksykolsyre 'virkningsmekanismer og klinisk bruk ved lever og galdeveier'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Molekylære mekanismer for ursodeoksykolsyre-toksisitet og bivirkninger: ursodeoksykolsyre fryser regenerering og induserer dvalemodus. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Sammendrag av produktegenskaper for Proursan
6. www.drugbank.ca

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska En biolog med spesialisering i mikrobiologi og en laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbeid. En utdannet ved School of Molecular Medicine og medlem av det polske samfunnet for human genetikk. Leder for forskningsstipend ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved Institutt for hematologi, onkologi og indre sykdommer ved det medisinske universitetet i Warszawa. Hun forsvarte tittelen doktor i medisinsk vitenskap innen medisinsk biologi ved det første fakultet for medisin ved det medisinske universitetet i Warszawa. Forfatter av mange vitenskapelige og populærvitenskapelige arbeider innen laboratoriediagnostikk, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som spesialist innen laboratoriediagnostikk, driver han innholdsavdelingen ved Cambridge Diagnostics Polska og samarbeider med et team av dietetikere ved CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske kunnskap om diagnostikk og diettbehandling av sykdommer med spesialister på konferanser, treningsøkter og i magasiner og nettsteder. Hun er spesielt interessert i innflytelsen av moderne livsstil på molekylære prosesser i kroppen.

Les flere artikler av denne forfatteren