Metylmalonsyreose - årsaker, symptomer og behandling

Metylmalonsyreose er en metabolsk lidelse der kroppen ikke bryter ned visse proteiner og fett riktig. Som en konsekvens akkumuleres et stoff som kalles metylmalonyl CoA og andre potensielt giftige forbindelser i kroppen, noe som fører til gradvis forgiftning. Hvis metylmalonsyreose ikke diagnostiseres i tide, kan det være dødelig. Hva er årsakene og symptomene på metylmalonsyreose? Hva er behandlingen?

Methylomalonic aciduria (MMA), eller methylmalonic aciduria, er en sjelden arvelig metabolsk lidelse der kroppen ikke klarer å bryte ned visse proteiner, lipider og kolesterol ordentlig. Som en konsekvens akkumuleres et stoff i kroppen som kalles metylmalonyl CoA og andre potensielt giftige forbindelser, noe som fører til dets gradvise forgiftning og, hvis den ikke behandles, til døden.

Metylmalonsyreose, sammen med propionsyre, isovalerisk og glutarsyreose, tilhører gruppen organisk acidose (aciduri). De er en gruppe sjeldne medfødte metabolske defekter som hovedsakelig forekommer hos spedbarn eller tidlig barndom. Symptomene deres ligner på forgiftning, forverres raskt og kan føre til for tidlig død eller permanent organdysfunksjon.

I følge Genetics Home Reference data er hyppigheten av metylmalonsyreose estimert til 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalonsyreose - årsaker

Årsaken til metylmalonyl acidose er en mangel på et enzym som kalles metylmalonyl CoA mutase (også kjent som metylmalonyl mutase - MCM). Dette enzymet fungerer med vitamin B12 (kobalamin) for å bryte ned flere byggesteiner av protein (aminosyrer), visse lipider og kolesterol.

Denne mangelen er forårsaket av en mutasjon i mutasegenet - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I omtrent 60 prosent av tilfellene er metylmalonsyreose forårsaket av en mutasjon i MUT-genet. Dette genet inneholder instruksjoner for produksjon av metylmalonyl CoA-mutase. Mutasjonen endrer strukturen til enzymet eller reduserer mengden, slik at visse proteiner og fett ikke brytes ned ordentlig. Som et resultat akkumuleres et stoff kalt metylmalonyl CoA og andre potensielt giftige forbindelser i organer og vev og forårsaker symptomer på metylmalonsyreose.

Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte, dvs. for at et barn skal bli syk, må de motta en kopi av det defekte genet fra hver av foreldrene.

En annen årsak til metylmalonylacidose kan være en mutasjon i ett av trinnene i syntesen av kobalamin (vitamin B12), som er nødvendig av metylmalonylmutase for å bryte ned visse proteiner og fett. Et komplekst sett med forstyrrelser i kobalaminmetabolismen fører til andre former for metylmalonsyreose. Noen av dem er assosiert med hyperhomocysteinemia (en tilstand der konsentrasjonen av homocystein, en proteinmetabolitt som inneholder svovelaminosyrer, er forhøyet).

Metylmalonsyreose - symptomer

• akselerasjon av pusten (takypné)

Komplikasjoner av metylmalonsyreose kan inkludere intellektuell funksjonshemming, tilbakevendende pankreatitt, osteoporose, progressiv nyresvikt.

• oppkast og den resulterende dehydrering
• reduksjon i muskeltonus (hypotoni)
• fôringsvansker
• overdreven tretthet (sløvhet)
• forstørret lever
• ingen vektøkning eller vekst som forventet
• søvnighet
• koma

Metylmalonsyreose - diagnose

For å diagnostisere sykdommen utføres screeningtester, oppdaget ved tandem massespektrometri (MS / MS), og konsentrasjonen av organiske syrer i urinen blir vurdert av GC / MS. Sykdommen er indikert av en økt konsentrasjon av propionsyre og metylmalonsyre, nøytropeni (reduksjon i antall nøytrofile under 1500 / ul, men ikke under 500 / ul - dette er agranulocytose), trombocytopeni (trombocytopeni - antall blodplater under 150 tusen / mm3), hyperammoniemi ( høye nivåer av ammoniakk i blodet) og hypoglykemi (også kjent som hypoglykemi) - en tilstand der mengden glukose i blodet faller under 55 mg / dl, dvs. 3,0 mmol / l).

Molekylære studier er også nødvendig: analyse av MUT-genet og andre gener som er ansvarlige for sykdommen.

Viktig

Methylmalonic acidosis i Newborn Screening Program

Methylmalonic acidosis har vært i programmet for nyfødt screening i Polen siden desember 2013. Neonatal screening innebærer den første identifiseringen av medfødt sykdom før symptomene utvikler seg. Disse sykdommene fører til utviklingsforstyrrelser og ofte til alvorlig intellektuell funksjonshemming, hvis de ikke blir oppdaget i løpet av den første livsmåneden. Den eneste måten å redde disse barna på er tidlig diagnose, basert på analysen av nyfødtes blod tatt på et spesielt silkepapir.

Metylmalonsyreose - behandling og diett

Behandling med store doser hydroksokobalamin (den aktive formen av vitamin B12) kan brukes, men det er nyttig i noen tilfeller av metylmalonsyreose.

I tilfelle metylmalonsyreose som ikke reagerer på vitamin B12, inkluderer behandlingen eliminering av proteiner fra dietten (det krever ekskludering av meieriprodukter, kjøtt, fisk, sjømat og egg fra den daglige menyen). I tillegg, når du bruker et eliminasjonsdiett, er det noen ganger nødvendig å teste for manglende aminosyretilskudd basert på resultatene av konsentrasjonen i blodet.