Cytotoksiske legemidler (cytostatika)

Cytotoksiske legemidler (cytostatika, cytostatika) er medisiner som brukes i cellegift - en metode for systemisk behandling av ondartede svulster. Cytostatika er effektive til å ødelegge kreftceller, men de har mange bivirkninger. Disse stoffene ødelegger de raskt delende cellene som bygger vevet i kroppen vår, som epidermis, tarmepitel og benmarg.

Innholdsfortegnelse

1. Cytostatika: divisjon
2. Cytostatika: egenskaper ved de mest brukte
3. Cytotoksiske legemidler: bivirkninger

Cytotoksiske legemidler (cytostatika, cytostatika) brukes til å kurere eller langvarig remisjon av sykdommen i svulster med høy følsomhet for cellegift - dette kalles radikale forhandlinger.

I tillegg brukes cytostatika for å forlenge levetiden og / eller redusere symptomer og symptomer når fordelene som følge av behandlingen oppveier risikoen for forverring av den generelle tilstanden og livskvaliteten på grunn av bivirkningene av bestemte legemidler - dette er den såkalte palliativ prosedyre.

• Hvordan fungerer cellegift?

For å redusere risikoen for svulstresistens mot behandling, brukes cellegiftkemoterapi-regimer med bruk av cytostatika - oftest er dette 2-3 medisiner, administrert med intervaller på 21-28 dager.

Cytostatika: divisjon

Cytostatiske legemidler kan deles i henhold til deres kjemiske struktur og virkningsmekanisme, og fasen i cellesyklusen hvor de utøver sin effekt.

På grunn av den kjemiske strukturen og virkningsmekanismen skiller seg følgende ut:

• medikamenter med en alkylerende effekt
• antimetabolitter
• antikreftantibiotika
• derivater av podofyllotoksin
• plantealkaloider
• taxoids
• camptothecin derivater

Cytostatika kan deles inn i to grupper avhengig av fasen i cellesyklusen de virker på kreftceller - faseavhengige medisiner og faseuavhengige medisiner.

• Faseavhengige medisiner

Faseavhengige medikamenter er aktive i en bestemt fase av cellesyklusen. Dette betyr at stoffet som brukes bare virker på en gruppe kreftceller som for tiden er i en bestemt fase av cellesyklusen.

Siden tumorceller vanligvis er i forskjellige faser av syklusen på et bestemt tidspunkt, er effekten av et enkeltfaseavhengig legemiddel som er brukt begrenset til bare en brøkdel av de prolifererende cellene.

For eksempel viser medikamenter med antimetabolisk aktivitet aktivitet i S-fasen i cellesyklusen, antitumorantibiotika i S-, G2- og M-fasen, og plantealkaloider og taxoider i M-fasen. I motsetning til dette virker podofyllotoksinderivater og camptothecinderivater i G2-fasen av cellesyklusen.

• Faseuavhengige medisiner

Cellesyklusuavhengige medikamenter viser et lineært dose-effekt-forhold, noe som betyr at jo høyere dose som brukes av cytostatika, desto større er prosentandelen av ødelagte tumorceller. Gruppen av disse cytostatika inkluderer legemidler med en alkylerende effekt.

Cytostatika: egenskaper ved de mest brukte

• ALKILERINGSMIDLER

Essensen av virkningsmekanismen til disse stoffene er dannelsen av kjemiske forbindelser med funksjonelle grupper av molekyler som er essensielle for at kreftcellen skal fungere, slik som DNA, RNA, enzymer og hormoner med en proteinstruktur.

Dette skjer gjennom alkylering, som svekker de grunnleggende livsprosessene til kreftcellen - hovedsakelig den biologiske aktiviteten til DNA.

Disse medisinene, til tross for at de virker uavhengig av cellesyklusfasen, viser den sterkeste aktiviteten i perioden da cellen går inn i S-fasen og syntetiserer store mengder DNA, RNA og proteiner. Deres cytostatisk effekt er mest uttalt mot celler som deler seg raskt.

Disse stoffene brukes både i monoterapi og polyterapi av slike kreftformer som leukemi, lymfesystemet og organsvulster (inkludert brystkreft, lungekreft, testikkelkreft, eggstokkreft).

• ANTIMETABOLITETER

Dette er medikamenter som er avhengige av cellesyklusfasen, som først og fremst er aktive i S. Deres kjemiske struktur ligner kjemiske forbindelser som kreftceller bruker for å fungere riktig.

På grunn av det faktum at en kreftcelle ikke kan "skille" antimetabolitter fra stoffer som den trenger, bruker den dem i livssyklusen. Som et resultat dannes unormale strukturer med påfølgende blokkering av neoplastisk celledeling.

Antimetabolitter er mest effektive i behandling av raskt voksende svulster. For eksempel brukes metotreksat til å behandle bl.a. leukemier, lymfomer, brystkreft, sarkomer, svangerskapstrofoblastisk sykdom og fluorouracil - ved behandling av brystkreft og kreft i mange organer i mage-tarmkanalen.

• ANTI-Cancer Antibiotics

Virkningen av medikamenter fra denne gruppen avhenger av fasen i cellesyklusen og er basert på ødeleggelsen av DNA-strukturen, generering av frie radikaler og direkte skade på kreftcellemembranen.

Første og andre generasjon antrasykliner og aktinomyciner brukes i cellegift. Daunorubicin er et eksempel på en første generasjons antracyklin, som brukes til behandling av akutt lymfoblastisk leukemi og akutt myeloid leukemi.

Andre generasjons antracykliner (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) brukes til behandling av akutt myeloid og lymfoblastisk leukemi. I tillegg brukes mitoxantron til å behandle bryst- og prostatakreft.

• SUBPHYLOTOXIN DERIVATER

Denne gruppen medikamenter inkluderer etoposid og teniposid. Handlingen deres er basert på inhiberingen av topoisomerase II, som et resultat av hvilken replikasjonsprosessen av det genetiske materialet i tumorcellen blir avbrutt og den påfølgende død.

Etoposid brukes hovedsakelig til behandling av akutt myeloid leukemi, ikke-Hodgkins lymfomer, småcellet og ikke-småcellet lungekreft, testikkelkreft, Hodgkins sarkom og Ewings sarkom.

Teniposide administreres for akutt lymfoblastisk leukemi hos barn og småcellet lungekreft.

• PLANT ALKALOIDER, TAKSOIDER OG CAMPTOTHINDERIVATER

Disse stoffene er gift i spindelen (kalt mitotoksiner). De forstyrrer delingen av cellekjernen som går foran hele celledeling, noe som resulterer i at kreftcellen dør.

Eksempler på plantealkaloider er vinblastin som brukes til behandling av mange hematologiske kreftformer, testikkelkreft, brystkreft, blærekreft, lungekreft og andre, og vinkristin med lignende virkningsspekter.

Paclitaxel og docetaxel tilhører gruppen taxoids. De brukes til å behandle avansert metastatisk brystkreft og eggstokkreft. Den siste gruppen av camptothecinderivater inkluderer bl.a. irinotecan og topotecan. De brukes hovedsakelig til behandling av kreft i tykktarm og endetarm, magekreft, men også eggstokkreft og småcellet lungekreft.

Cytotoksiske legemidler: bivirkninger

Bruk av cellegift er forbundet med forekomsten av mange bivirkninger, som er forårsaket av skade på organer og systemer med høyest innhold av celler som gjennomgår celledeling (slimhinner i fordøyelsessystemet og luftveiene, benmarg, gonader, hud og hår), men også skade på pasientens vev og organer som eliminerer disse stoffene.

Vanlige bivirkninger av cytotoksiske legemidler inkluderer beinmargsskade, som fører til leukopeni som manifestert ved immunsvikt og økt risiko for infeksjoner, trombocytopeni manifestert av blødning og anemi.

I tillegg kan cellegift skade mage-tarmslimhinnen, som manifesteres av malabsorpsjon og diaré, skade på leveren som fører til leverfibrose og skrumplever, og skade på hårsekkene som resulterer i hårtap.

Bruk av cytostatika øker risikoen for å utvikle sekundær kreft i løpet av årene.

Bivirkningene av kreftbehandling, for eksempel skade på nyrene, kjønnsorganene, nedsatt sårheling og veksthemming hos barn, bør ikke glemmes.

Etter bruk av cytostatika, spesielt i akutte leukemier og noen lymfomer, såkalte tumorlysesyndrom. Det skyldes plutselig sammenbrudd av et stort antall kreftceller og er preget av lidelser som hyperkalemi, hyperfosfatemi, hypokalsemi, hyperurikemi og nyresvikt.

Det er også en oversikt over bivirkninger i henhold til tiden de oppstår fra cellegiftet:

• krydret (øyeblikkelig)
  
  - kvalme
  - oppkast
  - allergiske reaksjoner
  
  
• tidlig (4-6 uker)
  
  benmargsundertrykkelse
  - betennelse i mage-tarmslimhinnen
  - hårtap
  
  
• forsinket (flere til flere uker)
  
  - lungefibrose
  - nyreskade
  - kardiomyopati
  - nevropatier
  
  
• sent (fjernt, måneder-år)
  - skade på kjønnsorganene
  - sekundær forekomst av svulster