Talidomid: handling, indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger

Talidomid er et immunmodulatorisk legemiddel som for tiden hovedsakelig brukes til behandling av myelomatose. Det ble introdusert på markedet i 1957 som et beroligende og hypnotisk stoff, hovedsakelig beregnet på gravide kvinner. På det tidspunktet var det ikke kjent at bruken av talidomid i de første 3-6 ukene av svangerskapet var assosiert med misdannelse hos fosteret.

Innholdsfortegnelse

1. Talidomid: handling
2. Talidomid: indikasjoner, kontraindikasjoner, interaksjoner
3. Talidomid: dosering
4. Talidomid: bivirkninger
5. Talidomid er sterkt teratogent

Talidomid er kjemisk avledet fra alfa-N-ftalimidoglutarimidsyre og produseres som en racemisk blanding av to enantiomerer - R-enantiomeren med terapeutisk effekt og S-enantiomeren, som er et kraftig teratogen.

Den biologiske halveringstiden til talidomid er omtrent 5 til 7 timer. Så langt har ikke eliminasjonsmekanismen av legemidlet fra kroppen blitt forstått, men det er kjent at det metaboliseres av ikke-enzymatisk hydrolyse til mange metabolitter.

Talidomid: handling

Virkningsmekanismen til talidomid er kompleks og ikke helt forstått. Det er kjent at det hemmer angiogenese - det forårsaker apoptose av kreftblodkar.

Dette gjøres ved å redusere syntesen av den grunnleggende fibroblastvekstfaktoren (bFGF) og den vaskulære endotelvekstfaktoren (VEGF).

Videre reduserer legemidlet ved sin innflytelse på inhiberingen av cyklooksygenase 2, tumornekrosefaktor alfa, hemming av sekresjonen av interleukin 6 og 8, og økningen i aktiviteten til interleukin 4, 5, 10 og 12, syntesen og aktiviteten til cytokiner som regulerer funksjonen til benmargsceller.

I tillegg har det blitt vist at talidomid øker cellulær immunitet ved stimulering av cytotoksiske T-lymfocytter, forbedrer antitumorresponsen til Th1 hjelperlymfocytter og NK-celler, og hemmer også erytropoese.

Talidomid: indikasjoner, kontraindikasjoner, interaksjoner

Talidomid brukes for tiden hovedsakelig til behandling av myelomatose. Andre indikasjoner inkluderer behandling av spedalskhet, hudlesjoner i løpet av lupus erythematosus, samt Hodgkins lymfom og myelofibrose motstandsdyktig mot andre behandlinger.

På grunn av det faktum at dette stoffet forårsaker alvorlige misdannelser og til og med fosterdød, må det ikke tas av gravide kvinner eller kvinner som kan bli gravid mens de tar det. Derfor er en graviditetstest viktig før du starter behandlingen. Det er verdt å vite at talidomid ikke kan brukes under amming.

Talidomid forbedrer effekten av alkohol, klorpromazin, reserpin, barbiturater og medikamenter som forårsaker perifer nevropati.

Talidomid: dosering

Talidomid tas oralt om kvelden 1 time etter måltidet. Den anbefalte dosen ved behandling av myelomatose og Hodgkins lymfom som er motstandsdyktig mot andre behandlinger, er 100 mg daglig, i myelofibrose som er ildfast for andre behandlinger, 50 mg daglig, og ved behandling av spedalskhet erytem nodosum 100 mg daglig. Husk å redusere dosen av legemidlet til pasienter med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg.

Det er verdt å nevne her at varigheten av bruken avhenger av responsen på behandlingen og toleransen for behandlingen - vanligvis anbefales det å evaluere effektiviteten av behandlingen etter en måneds bruk av stoffet. Maksimal effekt av behandlingen oppnås etter 2-3 måneder etter inntak av legemidlet - hvis det ikke er noe svar på behandlingen etter denne tiden, er det verdt å vurdere å øke dosen av talidomid.

Talidomid: bivirkninger

De viktigste bivirkningene av talidomid er svakhet, feber og vekttap.

I tillegg er svært vanlige symptomer på pasienter som tar talidomid:

fra nervesystemet:

• nummenhet og prikking i lemmer
• muskelskjelv
• mangel på motorisk koordinering
• perifer nevropati
• søvnighet
• forvirringssyndrom

fordøyelseskanalen:

• diaré
• forstoppelse
• kvalme
• oppkast
• munninfeksjon

Dette legemidlet øker risikoen for trombose (ofte i form av tromboflebitt komplisert av lungeemboli), forstyrrer sirkulasjonssystemets funksjon - det kan forårsake både hypotensjon og arteriell hypertensjon og forårsake bradykardi.

I tillegg utviser talidomid myelotoksisitet, som kan inkludere anemi, trombocytopeni og nøytropeni, og er nefrotoksisk.

Det kan bidra til utvikling av hypokalsemi, hypofosfatemi, hypoproteinemi, hyperurikemi og hyperglykemi, samt hypotyreose, hudutslett og Stevens-Johnsons syndrom.

Talidomid er sterkt teratogent

Thalidomide ble introdusert i 1957. som et beroligende og hypnotisk middel som hovedsakelig er beregnet på gravide kvinner. De første mistankene om en teratogen effekt av talidomid dukket opp i 1961.

Det hadde sammenheng med den kraftige økningen i forekomsten av de såkalte focomelia (selben), dvs. hemming av utviklingen av lange bein i armer og ben hos nyfødte babyer.

Legemidlet ble tatt ut av salg det samme året - dessverre, på den tiden ble det født 10 000 babyer med deformerte lemmer. Interessant, studier på toksisiteten til talidomid ble utført på mus, som senere viste seg å være motstandsdyktige mot de toksiske effektene av dette stoffet.

Videre viste de detaljerte analysene som ble utført på det tidspunktet at perioden med den høyeste eksponeringen for teratogene effekter av legemidlet faller på 21-36 dag av svangerskapet.

Dette betyr at mange kvinner kan ha tatt stoffet uten å vite at de var gravide. Etter å ha oppdaget dets teratogenisitet ble alle hypnotika som inneholder talidomid trukket ut av markedet.