Chediak-Higashi syndrom: årsaker, symptomer, behandling

Chediak-Higashi syndrom er en sjelden autosomal recessiv defekt i immunsystemet som vanligvis utvikler symptomer etter fødselen. Barn med dette syndromet er spesielt utsatt for infeksjoner forårsaket av gram-positive bakterier, gram-negative bakterier og sopp. Prognosen er dårlig - de fleste pasienter dør før de er 10 år.

Chediak-Higashi syndrom utvikler seg mot bakgrunnen av immunsvikt, som er relatert til tilstedeværelsen av mutasjoner i CHS1 (eller LYST1) genet som koder for CHS-proteinet hos pasienter. Det er vist at dette proteinet, som finnes i cytoplasmaet til mange forskjellige celler, kan forstyrre den intracellulære transporten av proteiner. Forstyrrelse av denne transporten resulterer i feil syntese og lagring av sekretoriske granulater av forskjellige typer celler. Dette gjelder spesielt lysosomene av leukocytter og fibroblaster, tette celler av blodplater, eosinofile granuler av nøytrofiler eller melanosomer av melanocytter.

Chediak-Higashi syndrom: symptomer

Chediak-Higashi syndrom er preget av et veldig alvorlig forløp. Dette skyldes tilstedeværelsen av tilbakevendende purulente infeksjoner forårsaket av nøytropeni eller den såkalte lymfomlignende syndrom (aka akselerasjonsfase). Virusinfeksjoner, spesielt infeksjon med Epstein-Barr-viruset, bidrar til utviklingen av denne fasen. I det "lymfomlignende syndromet" deler seg unormale hvite blodlegemer ukontrollert og invaderer mange organer, noe som får dem til å bli dysfunksjonelle. Karakteristisk er feber, perioder med overdreven blødning som resulterer i anemi, pancytopeni og tilhørende infeksjoner som er ekstremt vanskelige å kontrollere. Disse infeksjonene påvirker ofte luftveiene og huden og er forårsaket spesielt av bakterier som Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes og Pneumokokker arter. Mangelen på melanosommelanisering manifesteres av tilstedeværelsen av okulokutan albinisme hos pasienter.

I tillegg kan pasienter med Chediak-Higashi syndrom klage over en tendens til blåmerker, overfølsomhet for solstråling, fotofobi, lymfadenopati, hepatomegali og miltforstørrelse, og oral mukosit og periodontal sykdom. Eldre pasienter kan ha både aksonal og demyeliniserende progressiv perifer nevropati.

Det er veldig viktig at pasienter med Chediak-Higashi syndrom har vist seg å være mer utsatt for svulster som stammer fra retikuloendotelialsystemet.

Chediak-Higashi syndrom: diagnose

Diagnosen av Chediak-Higashi syndrom er betinget av å finne enorme, granulære inneslutninger i cytoplasmaet til perifere blodneutrofiler. Dette gjøres ved hjelp av Wright-fargemetoden. I tillegg kan man observere en langsom bevegelse av disse cellene forårsaket av tilstedeværelsen av nevnte granuler.

Det er også mulig å demonstrere redusert nøytrofil kjemotaksi og NK (Natural Killers) lymfocyttaktivitet, samt et lavt nivå av lysosomale enzymer. Du kan også teste for tilstedeværelsen av mutasjoner i CHS1 (LYST1) genet.

Det er verdt å vite at Chediak-Higashi syndrom kan diagnostiseres prenatalt. For dette formålet blir hårprøver tatt fra fosterets hodebunn ved biopsi, eller leukocytter blir undersøkt fra en blodprøve.

Chediak-Higashi syndrom: behandling

Behandlingen inkluderer bruk av passende utvalgte antibiotika i tilfelle infeksjon og blod- eller blodplatetransfusjoner i perioder med anemi. Vitamin C kan administreres profylaktisk.Benmargstamcelletransplantasjon har bare vært vellykket hos noen få pasienter over hele verden.