Cockayne syndrom (Neill-Dingwall syndrom) er en sjelden autosomal recessiv multisystem sykdom forårsaket av en molekylær defekt som svekker DNA-reparasjonsmekanismen. Årlig forekomst i europeiske land er nær 1 / 200.000
Med Cockaynes syndrom viser pasientens celler en spesifikk defekt i gener som er involvert i å slette UV-induserte DNA-endringer i aktivt transkriberte gener. Ved ekstra-kutane symptomer på syndromet ble det også tatt hensyn til ytterligere defekter i grunnleggende transkripsjon eller oksidativ reparasjon.
Sykdomssymptomer og typer
Det er 3 typer Cockayne syndrom:
- Type I (klassisk) - i utgangspunktet blir det ikke lagt merke til avvik fra normen, noen ganger kan det være mikrocefali, barnet kan gå opp i vekt dårlig. Gradvis forverres syn og hørsel, degenerasjon av nervesystemet, både sentralt og perifert, forårsaker for tidlig dødelighet (første - andre tiår av livet)
- Type II (cerebro-eye-facial-skeletal syndrome) - den mest alvorlige, fører til døden i det første tiåret av livet. Det er preget av nedsatt nevrologisk utvikling. Fettvev og hjerneatrofi, grå stær og osteoporose utvikler seg. COFS syndrom er en ekstrem, prenatal form av det kliniske spekteret av Cockayne syndrom preget av medfødte minima og artrogryposis (polyartikulære kontrakturer).
- Type III - den mildeste, symptomer som ligner på type I, men mindre alvorlige. Det lar deg nå voksen alder, noen ganger til og med 4-5 tiår med livet.
Alvorlighetsgraden av symptomer og sykdomsalderen varierer avhengig av mutasjonsstedet. I klassisk Cockayne syndrom type 1, vises de første symptomene oftest i det første leveåret. Det er også rapportert om tilfeller av tidlig debut (prenatal alder) med mer alvorlige symptomer (type II) og senere tilfeller med mildere symptomer (type III).
De vanligste symptomene på sykdommen inkluderer:
- progressiv veksthemming
- cerebellar ataksi
- spastisitet (generalisert og overdreven muskelsammentrekning som forhindrer normale bevegelser)
- intellektuell funksjonshemning
- perifer sensorineural demyeliniserende nevropati
- hørselstap
- pigmentær retinopati
- tannfeil (tilstedeværelse av karies)
Typiske ansiktsegenskaper inkluderer mikrocefali, store ører, en smal nese og enophthalmia (øyeeplet kollapser i øyehulen når innholdet i bane reduseres).
Katarakt og lysfølsomhet, samt retinitis pigmentosa, som kan føre til blindhet, har blitt observert hos noen pasienter.
Okklusal og nyrefunksjon, samt mangel på eller forsinkelse i seksuell modning ble også observert.
Risikoen for nye mutasjoner og kreft øker.
Det er tap av subkutant fett som kan gi utseendet til for tidlig aldring av huden.
Diagnose
Sykdomstype A er forårsaket av en mutasjon i ERCC8-genet på kromosom 5q11. Type B forårsaker en mutasjon i ERCC6-genet på lokus 10q11.23.
Det kan identifiseres ved hjelp av en radioaktiv analyse i fibroblastkulturer for å måle reparasjonen av DNA-syntese etter UV-stråling. DNA-reparasjonstesten er det diagnostiske verktøyet for syndromet.
Prenatal diagnose
Prenatal diagnose er mulig enten ved testing i fostervannsår eller chorionic villi (på samme måte som ved fødselen) eller direkte ved molekylær sekvensering der en mutasjon som forårsaker sykdommen har blitt identifisert i familien.
Behandling
Det er ingen årsaksbehandling. Behandlingen er bare symptomatisk og inkluderer fysioterapi, solbeskyttelse, høreapparater og ofte tubefôring eller gastrostomi.
