Polyglutaminsykdommer er en gruppe uhelbredelige sjeldne genetiske sykdommer som fører til at celler dør i hjernen. Den mest berømte Huntingtons chorea. Det rammer vanligvis mennesker i alderen 35-50, selv om det også kan forekomme hos barn så små som noen få år gamle. Sykdommen forverrer ikke bare livskvaliteten, men forkorter den også med opptil 20 år. Hva annet er polyglutaminsykdommer? Hva er symptomene? Hva er deres diagnose og behandling?
Polyglutaminsykdommer er en gruppe uhelbredelige sjeldne genetiske sykdommer som fører til at celler dør i hjernen. De inkluderer ni sykdomsenheter: ¹
- Huntingtons chorea
- Spinal-cerebellar ataksi av følgende typer: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (hver type behandles som en egen sykdomsenhet)
- Naito-Oyanagi sykdom (dentatorubral-pallidoluysian atrofi atrofi, DRPLA atrofi av dentat, rød og lav-thalamisk kjerne)
- Kennedy-syndrom (X-bundet spinal og bulbar muskelatrofi, SBMA, SMAX1)
Polyglutaminsykdommer - årsaker
Polyglutaminsykdommer er forårsaket av en mutasjon i et gen. Et sunt gen har opptil 26 CAG-repetisjoner som tilsvarer glutamin - en organisk forbindelse som er en del av proteinet som er nødvendig for levende organismer. Hos personer med polyglutaminsykdommer overgår antallet CAG-gjentakelser dette tallet. For eksempel i Huntingtons Chorea, overstiger det 40 repetisjoner.Informasjon skrevet i et gen, lest i transkripsjons- og oversettelsesprosessen, blir transkribert til genproduktene - RNA og protein. For det første produserer transkripsjon mRNA som beholder informasjon om det økte antallet CAG-repetisjoner. Den endelige oversettelsen av genetisk informasjon til en bestemt proteinstruktur finner sted i prosessen med oversettelse. Proteinet beholder også informasjon om den utvidede CAG-sekvensen. Det resulterende RNA og proteiner er giftige for cellen og forstyrrer prosessene som foregår i den. Til slutt fører dette til celledød, noe som er spesielt tydelig i nervesystemet.
Polyglutaminsykdommer - symptomer
- Huntingtons chorea - manifestert av ufrivillige bevegelser av chorea og progressiv demens og kognitiv tilbakegang. Som et resultat fører det ofte til ødeleggelse og død
- spinocerebellar ataksi - inkl. problemer med å opprettholde balanse, både i stående stilling (rytmisk risting av hodet og overkroppen blir observert) og mens han går (pasienten har vanskeligheter med å opprettholde kroppens vertikale stilling, gangen hans er langsom, ustabil, på den såkalte brede basen), muskelavslapning hyppige og smertefulle muskelkramper
- Naito-Oyanagi sykdom - sykdommen inkluderer ataksi (ataksi), koreoetetose (preget av episoder med unormale muskelbevegelser) og demens. I barndomsformen observeres mental retardasjon, atferdsforstyrrelser, myoklonus og epilepsi. Epiliale degenerasjon av hornhinnen er også rapportert
- Kennedy-syndrom - de første symptomene inkluderer skjelving, kriblende muskler, muskelkramper, tretthet og sløret tale. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, utvikler pasienter svakhet og atrofi i musklene i lemmer og bulbar muskler, manifestert av dysartri, dysfoni, hengende kjeve, tungesvikt, tygge og nedsatt mobilitet.
Polyglutaminsykdommer - diagnose
Endelig diagnose stilles på grunnlag av genetisk testing. Du kan vente 10-14 dager på resultatene. Testen refunderes ikke, og prisen er omtrent 500 PLN.
Polyglutaminsykdommer - behandling. Forskning på RNA gir pasienter nytt håp
Å finne et terapeutisk middel som vil stoppe eller forsinke polyglutaminsykdommer er vanskelig av flere grunner. Problemet er bl.a. det genetiske grunnlaget for sykdommen, og forskere er ennå ikke i stand til effektivt å "reparere" gener i alle celler i en voksen organisme. I tillegg påvirker sykdommen primært nervesystemet, hvor tilgjengeligheten av medisiner er begrenset av tilstedeværelsen av en fysisk barriere som skiller blodet fra hjernen. I mange tilfeller vil det være behov for å direkte dose medisiner i hjernen, noe som er veldig farlig.
Forskere er i stand til å navngi og lokalisere gener som er ansvarlige for polyglutaminsykdommer, men har ennå ikke forstått mekanismene for deres dannelse. Denne oppgaven ble utført av et forskerteam fra Institute of Bioorganic Chemistry ved det polske vitenskapsakademiet i Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., stipendiat for L'Oréal Polska For Women and Science-programmet, forsker på kjernefysiske RNA-klynger i cellemodeller av polyglutaminsykdommer som en del av doktorgradsavhandlingen.
Forskningen min viser at produktet av et skadet gen - RNA - har en rolle i patogenesen av polyglutaminsykdommer, inkludert dannelsen av de ovennevnte RNA-klyngene. Dette viser at den foreslåtte behandlingen må ta hensyn til både genprodukter - RNA og protein - og ikke bare det skadede proteinet, som tidligere postulert. Ved å fjerne bare det skadede proteinet, ville vi bare eliminere en del av årsaken til sykdommen og dermed en del av symptomene. Det pågående arbeidet inkluderer også muligheten for å fjerne RNA-klynger, som kan være en del av terapien
Bibliografi:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtons sykdom - en nevrologisk eller psykiatrisk lidelse? Saksrapport, "Psychiatria Polska" 2012, bind XLVI, nummer 5
Artikkelen bruker materialene til skaperne av L'Oréal Polska For Women and Science-programmet
Les også: Genetisk forskning Sjeldne sykdommer - et undervurdert problem MANNE genetiske sykdommer, eller hva en sønn arver fra sin far
