Fibrinolyse - forløp og lidelser

Fibrinolyse er den fysiologiske prosessen med oppløsning av blodpropp som en del av homeostase og utløses av aktivering av en rekke enzymer. Denne prosessen spiller en rolle for å opprettholde blodkarens åpenhet og angiogenese, sårheling, tumorvekst og metastasedannelse.

Innholdsfortegnelse

1. Fibrinolyse - kurs
2. Mekanisme anti-fibrinolyse
3. Forstyrrelser i fibrinolyse

Fibrinolyse er en fysiologisk prosess som motarbeider koagulering. Hvorfor? Fordi det løser opp blodproppen.

Fibrinolyse - kurs

Det fibrinolytiske enzymet plasmin sirkulerer i plasmaet. Plasmin bryter ned fibrin, fibrinogen, plasmafaktorer: V, VIII og XII og protrombin. Plasmin produseres fra inaktivt proenzym - plasminogen under påvirkning av vevsplasminogenaktivator (t-PA) og plasminogenaktivator av urokinase-type (u-PA). Omdannelsen av plasminogen til plasmin kan også skje på grunn av trombin.

Vevsplasminogenaktivator og urokinase-plasminogenaktivator produseres i endotel (t-PA) og forskjellige celler og organer, inkludert nyre (u-PA). De er dannet i form av enkeltkjedede forløpere, som transformeres til aktive tokjedede former av kallikrein eller plasmin. Plasmasammenbruddsprodukter av faktor XII aktiverer produksjonen av kininer som utvider blodkarene.

T-PA er primært viktig for oppløsning av fibrin og dermed for å holde blodkar åpne. På den annen side forårsaker plasmin, som dannes med deltagelse av u-PA, aktivering av den såkalte metalloproteinaser (en gruppe proteolytiske enzymer) som spiller en rolle i vevsrenovering og cellevandring (som fører til angiogenese, sårheling, kreftvekst og metastasedannelse).

Mekanisme anti-fibrinolyse

Det er to hemmere av plasminogenaktivatorer: PAI-1 og PAI-2 - dette er proteiner produsert i megakaryocytter, lever- og endotelceller (PAI-1), samt i morkaken, monocytter (PAI-2). De skiller seg ut i en litt annen virkningsmekanisme. Et stoff som finnes i plasma er alfa2-antiplasmin, et stoff produsert i leveren. Hvis plasma alpha2-antiplasmin er utarmet, nøytraliseres plasmin av alpha2-makroglobulin.

En annen fibrinolysehemmer - procarboxypeptidase B2, aktiveres av trombin (TAFI)

I prosessen med spaltning av fibrin og fibrinogen av plasmin dannes nedbrytningsprodukter - fragmenter X, Y, D, E. Under plasmin-fordøyelse av tverrbundet fibrin, i stedet for fragment D, dannes Dimer D - en viktig diagnostisk markør som spiller en rolle i diagnosen venøs tromboembolisme. Grenseverdien avhenger av laboratoriet. Den hyppigst rapporterte verdien på 500 ng / ml er grensen under hvilken VTE er usannsynlig.

Forstyrrelser i fibrinolyse

Forstyrrelser i fibrinolyse kan utvikle seg eller svekke denne prosessen.

Medfødt hemorragisk diatese er en gruppe sykdommer som blant annet involverer, på økt aktivitet av fibrinolyse. Etter at karveggen er skadet, er blødning vanskelig å kontrollere, da blodproppen oppløses veldig raskt. Fibrinolysehemmere brukes til å lindre symptomer.

Prosessen med fibrinolyse forstyrres, også i syndromet av spredt intravaskulær koagulasjon (DIC). Det er et syndrom sekundært til mange kliniske tilstander, for eksempel:

• sepsis
• omfattende traumer
• akutt pankreatitt
• ondartede svulster

bestående av generalisert aktivering av blodproppprosessen, og aktivering eller inhibering av fibrinolyseprosessen. Flere blodpropper dannes i mikrosirkulasjonen, noe som resulterer i iskemi i mange organer. Forbruket av blodplater, fibrinogen, plasmakoagulasjonsfaktorer manifesteres ved hemorragisk diatese.

I visse sykdomstilstander, for eksempel:

• iskemisk hjerneslag
• hjerteinfarkt
• lungeemboli

substratet er lukkingen av blodkarens lumen ved en trombe.

Hovedstøtten i livreddende behandling er i noen tilfeller trombosoppløsning ved bruk av fibrinolytiske midler. Fibrinolytiske medisiner inkluderer urokinase, alteplase og streptokinase. Disse stoffene administreres intravenøst ​​som en infusjon.

Tiden fra symptomdebut, diagnose til administrering av medikamenter er i de fleste tilfeller avgjørende for en persons liv.