Homocystinuria er en sjelden, genetisk bestemt metabolsk sykdom der metabolismen av aminosyren metionin er unormal. Hva er årsakene og symptomene på homocystinuri? Er det mulig å behandle det?
Homocystinuria er en genetisk sykdom som arves på en autosomal recessiv måte og er oftest forårsaket av en mutasjon i CBS-genet, og sjeldnere av mutasjoner i MTHFR-, MTR-, MTRR- og MMADHC-gener.
Denne mutasjonen forekommer med en frekvens på 1: 160 000 fødsler. Sykdommen rammer både menn og kvinner. Oftest forekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.
Homocystinuria er tilstedeværelsen av en mangel på cystathionin beta-syntase (mutasjon i CBS-genet, det er registrert ca. 160 forskjellige mutasjoner) i leveren eller en forstyrrelse i omdannelsen av homocystein til metionin (mutasjoner i genene), noe som resulterer i en økning i nivået av homocystein i blodet og urinen og en økning i metionnivået . Cystathionine er et enzym som tar del i reaksjonen som omdanner homocystein til cystein, med deltakelse av pyridoksin (vitamin B6).
Akkumuleringen av homocystein i blodet er giftig for mennesker. Epitelet er skadet og forårsaker abnormiteter i bindevev, beinvev, sentralnervesystemet og øyevev.
I tillegg er det koagulasjonsforstyrrelser, blodpropp i karene vises, ofte fører til lungeemboli, hjerteinfarkt, hjerneslag osv.
Personer med homocystinuri er utsatt for mangel på folsyre og vitamin B 12.
Homocystinuria: symptomer
Barn med homocystinuri, til tross for sin normale fenotype ved fødselen, viser trekk ved forsinket utvikling: de får liten vekt, viser vekstmangel i forhold til sine jevnaldrende, etter hvert som sykdommen utvikler seg. Sykdommen er variabel, med en person mild og den andre alvorlig.
Øyesymptomer kan forekomme:
- nærsynthet
- linse subluksasjon
- grå stær
- optisk nerveatrofi
- glaukom
- netthinneavløsning
- skjelving av irisene
Skjelettsymptomer manifesteres av holdningsdefekter og abnormiteter i bryststrukturen (traktformet, konveks bryst), tilstedeværelsen av osteoporose, noe som øker risikoen for patologiske brudd.
Langstrakte lemmer, slanke, "edderkoppformede" fingre, hul fot, høy, "gotisk" gane utvikles, leddstivhet med en tendens til sammentrekninger. Pasientene er vanligvis slanke, slanke.
Psykisk funksjonshemning og til og med psykisk sykdom blir ofte diagnostisert. Nivået på intelligens og læringsevne varierer individuelt avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.
Personlighets- og stemningsforstyrrelser samt epilepsi kan forekomme.
Noen pasienter utvikler brokk, spesielt lyst og navlestreng, fettlever, lave nivåer av koagulasjonsfaktorer, ubehagelig urinlukt, endokrine lidelser, lett, tynn hud utsatt for misfarging, ansiktsendringer i form av utslett eller plutselig rødhet, cyanose , anemi, pankreatitt.
Dødsårsaken er vanligvis tromboemboliske komplikasjoner som følge av de ovenfor beskrevne endringene i koagulasjonssystemet (vanligvis i det tredje tiåret av livet)
Vi kan skille mellom to grupper blant pasienter med homocystinuri:
- pasienter som reagerer på pyridoksinbehandling - med et mildere forløp; sykdommen skyldes mest sannsynlig sporingsaktivitet av CbS-enzymet
- ikke reagerer på pyridoksinbehandling - mer alvorlig forløp
Homocystinuria: diagnose
Diagnosen homocystinuri inkluderer:
- en detaljert historie (barnets symptomer, familiehistorie)
- fysisk undersøkelse av barnet (funksjoner som er karakteristiske for homocystinuri)
- blodprøver som analyserer nivået av aminosyrer i blod og urin, inkludert totalt homocystein og metionin; testing av aktiviteten til cystathioninsyntetase i utvalgte celler og vev og screening for CBS-mutasjoner. Cysteinnivået senkes vanligvis
I Polen, ifølge det nåværende nyfødte screeningprogrammet, utføres screening for homocystinuri.
- genetisk rådgivning bør tilbys familien til en person med homocystinuri
- differensialdiagnose bør utføres, som bør omfatte andre årsaker til de ovennevnte misdannelsene. Dislokasjon av linser forekommer også i andre sykdommer, som Marfan syndrom, Weill-Marchesani syndrom, hyperlysinemi, sulfocysteinuri. Marfans syndrom bør alltid vurderes i differensialdiagnosen homocystinuria, da det er mest fenotypisk likt
Homocystinuria: Behandling
Etter diagnosen av sykdommen hos det nyfødte, bør tidlig behandling implementeres, noe som vil tillate å opprettholde intellektuell effektivitet og forhindre utviklingsforstyrrelser hos barnet. I senere alder er behandlingen basert på forebygging av tromboembolisme og komplikasjoner fra organers side.
I pasientgruppen som reagerer godt på behandling med vitamin B6, administreres terapeutiske doser sammen med vitamin B12 og folsyre.
Den andre gruppen, som ikke reagerer på pyridoksinbehandling, er på diett med redusert animalsk protein og metionin, mens det supplerer med cystein. Dette behandlingsregimet er supplert med terapeutiske doser av pyridoksin med vitamin B12 og folsyre. I tillegg er vannfri betain (Cystadane) implementert, noe som kan senke nivåene av homocystein.
Behandlingen er rettet mot å korrigere biokjemiske abnormiteter, spesielt å opprettholde nivået av homocystein i plasma - under 11 μmol / L, helst under 5 μmol / L. Dette er mulig hvis behandlingen startes tidlig, noe som oppnås gjennom neonatal screening.
Mangler som følge av løpet av homocystinuri, bør behandles hensiktsmessig innenfor de aktuelle spesialitetene.
Ved kirurgisk behandling, bør den mye større risikoen for tromboemboliske komplikasjoner etter anestesi og operasjoner hos pasienter med homocystinuri tas i betraktning.
Den tromboemboliske risikoen er høy hvis nivået av homocystein i plasma overstiger 50 μmol / L - så er anestesi kontraindisert.
Før den planlagte operasjonen, bør nivået av homocystein og koagulasjonsfaktor VII i plasma kontrolleres, og et lavprotein, lavmetionin diett bør implementeres på grunn av tromboemboliske komplikasjoner. Antikoagulasjonsbehandling bør vurderes etter operasjonen.
Ettersom risikoen for trombose øker hos gravide som lider av homocystinuri, spesielt i postpartumperioden, anbefales profylaktisk antikoagulasjon i tredje trimester og i postpartumperioden.
Vanligvis administreres heparin med lav molekylvekt intravenøst i løpet av de siste to ukene av svangerskapet og de første seks ukene etter fødselen. Det bør også tas hensyn til administrering av lave doser aspirin under graviditet.
Maternell homocystinuri påvirker ikke barnets utvikling negativt og krever ikke nærmere overvåking av plasmanivået av homocystein under graviditet
