Mandag 9. desember 2013.- Kontrast myocardial ultralyd gir ny informasjon om effekten av kokain på menneskets hjerte og medisinens rolle i akutt koronarsyndrom.
Kokain er det mest brukte illegale stoffet i verden etter marihuana og er en viktig årsak til hjerte- og karsykdommer, spesielt episoder med akutte koronarsyndromer (ACS). Forekomsten av ACS forbundet med kokainbruk har økt jevnlig de siste 20 årene, parallelt med forbruket. Mekanismene som medikamentet produserer en ACS fortsetter innen hypoteser. Tidligere studier har antydet at kokain genererer vasokonstriksjon i koronar mikrovaskulatur, selv om det ikke har vært noen direkte bevis. Behandlingen av ACS forårsaket av kokain er følgelig og i stor grad empirisk.
Kokain er også et kraftig sympatomimetikum som stimulerer adrenerge reseptorer, gir økt hjerterytme og blodtrykk, sammen med økt etterspørsel etter hjerteoksyre og koronar vaskulær motstand, noe som kan begrense oksygentilførsel til hjertet Det er vist at en lav, ikke-giftig dose kokain intranasalt hos voksne forårsaker endringer i koronar sinusstrøm (et indirekte mål på strømning av koronararterie), men effekten på koronar kar er ikke direkte bevist.
For å teste koronar vasokonstriksjonshypotese, ble gassfylte ekkogene mikrosfærer (kontrast myokardial ultralyd ) brukt i denne studien i en gruppe friske voksne frivillige der en intranasal ikke-toksisk dose kokain ble administrert.
En gruppe friske voksne frivillige i alderen 18 til 55 år ble innlemmet i studien. Bevis for tidligere sykdom (hjerte- eller karsykdom eller annet), samt historien om medisinbruk, ble betraktet som eksklusjonskriterier. Ved hjelp av en todimensjonal transthorakisk ultralyd med bruk av mikrobobler i kontrast ble flere kardiovaskulære parametere bestemt, før og etter administrering av en dose kokain på 2 mg / kg intranasalt, doser under det nivå som ble ansett som giftig.
Blant de kardiovaskulære parametere ble hjerterytme, blodtrykk, systolisk volum, hjerteutgang, ventrikkelutkastningsfraksjon, total og hjerteslag ventrikkelarbeid, parietal spenning ved slutten av diastol i venstre ventrikkel og hjertefrekvens registrert. myokard oksygenbehov. Under studien ble det også målt kokainmetabolitter. Den eksperimentelle protokollen besto av to deler: i første trinn ble interne valideringsstudier utført, fulgt av administrering av kokain til de frivillige, etter å ha målt sine baseline-parametere.
Passende statistiske tester ble brukt for hvert av trinnene, som inkluderte enkel lineær regresjon, beregning av variasjonskoeffisienten, Bland Altman-testen og t-testen for sammenkoblede prøver. En verdi på p <0, 05 ble ansett som signifikant.
24 friske frivillige, uten forutgående rusavhengighet, svarte på samtalen og ble evaluert. Tretten ble utelukket av flere årsaker: dårlig ekkokardiografisk bildekvalitet (n = 9), høyt blodtrykk (n = 2), hyperlipidemia (n = 1) og kronisk systemisk sykdom (n = 1). Studiegruppen besto av 11 individer med en alder på 33 ± 3 år (gjennomsnitt ± standardavvik; rekkevidde: 22 til 45 år). Valideringsstudier viste å være meget reproduserbar og ingen systematiske skjevheter ble påvist.
Etter administrering av kokain intranasalt, presenterte ingen av personene prekordiell smerte, elektrokardiografisk bevis på iskemi, arytmier eller andre komplikasjoner. Det ble observert signifikante økninger i hjerterytme, systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig blodtrykk og flere representative indekser for venstre ventrikkelarbeid.
Et funn av spesiell betydning var 16% reduksjon i sirkulasjonsvolumet av myokardiale kapillærer etter administrering av kokain intranasalt, i mangel av endringer i strømningshastighet, som ble tolket som en indikator på redusert myocardial perfusion. Faktisk reduserte myocardial perfusion med 23% (fra 104 ± 10 til 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Andre funn i denne forbindelse var 35% reduksjon i forholdet mellom myocardial perfusion og myocardial oksygenforbruk (fra 16 ± 2 til 10 ± 1; p <0.01) og 44% reduksjon i forholdet mellom myocardial konduktans og myokardielt oksygenforbruk (0, 2 ± 0, 03 til 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), noe som indikerte en ubalanse mellom etterspørsel og oksygentilførsel til myokardiet.
Både mekanismene som ligger til grunn for koronar vasokonstriksjon produsert av kokain og evidensgrunnlaget for behandling av ACS indusert av dette stoffet, forblir i stor grad innen empirisme. Denne studien viste at administrering av en lav dose kokain intranasalt i en gruppe friske unge voksne forårsaket en betydelig reduksjon i myocardial perfusion, noe som antydet at effekten ble formidlet av innsnevring av de terminale arteriolene. EMC gir en ikke-invasiv metode for å studere effekten av kokain på koronar mikrosirkulasjon.
Studien hadde flere begrensninger: mer enn halvparten av de frivillige ble ekskludert, mest på grunn av dårlig kvalitet på ultralydbildet, noe som skapte en tvil om metodens anvendbarhet. Å være en foreløpig studie, var det ingen referansekontrollgruppe. EMC-metoden vurderer ikke effekten på andre hjerteterritorier, for eksempel den epikardielle mikrovaskulaturen. Til slutt, for etiske reparasjoner, ble en dose kokain brukt uten toksiske effekter, så det var ikke mulig å bekrefte utseendet på brystsmerter eller ACS under studien.
Til tross for de nevnte begrensningene ga studien informasjon om kokainindusert vasokonstriksjon i koronar mikrovaskulatur, som la grunnlaget for videre studier om mekanismene involvert i ACS og mulige tiltak for forebygging og behandling av det.
Kilde:
Tags:
Kjønn Diett-Og-Ernæring seksualitet
introduksjon
Kokain er det mest brukte illegale stoffet i verden etter marihuana og er en viktig årsak til hjerte- og karsykdommer, spesielt episoder med akutte koronarsyndromer (ACS). Forekomsten av ACS forbundet med kokainbruk har økt jevnlig de siste 20 årene, parallelt med forbruket. Mekanismene som medikamentet produserer en ACS fortsetter innen hypoteser. Tidligere studier har antydet at kokain genererer vasokonstriksjon i koronar mikrovaskulatur, selv om det ikke har vært noen direkte bevis. Behandlingen av ACS forårsaket av kokain er følgelig og i stor grad empirisk.
Kokain er også et kraftig sympatomimetikum som stimulerer adrenerge reseptorer, gir økt hjerterytme og blodtrykk, sammen med økt etterspørsel etter hjerteoksyre og koronar vaskulær motstand, noe som kan begrense oksygentilførsel til hjertet Det er vist at en lav, ikke-giftig dose kokain intranasalt hos voksne forårsaker endringer i koronar sinusstrøm (et indirekte mål på strømning av koronararterie), men effekten på koronar kar er ikke direkte bevist.
For å teste koronar vasokonstriksjonshypotese, ble gassfylte ekkogene mikrosfærer (kontrast myokardial ultralyd ) brukt i denne studien i en gruppe friske voksne frivillige der en intranasal ikke-toksisk dose kokain ble administrert.
Pasienter og metoder
En gruppe friske voksne frivillige i alderen 18 til 55 år ble innlemmet i studien. Bevis for tidligere sykdom (hjerte- eller karsykdom eller annet), samt historien om medisinbruk, ble betraktet som eksklusjonskriterier. Ved hjelp av en todimensjonal transthorakisk ultralyd med bruk av mikrobobler i kontrast ble flere kardiovaskulære parametere bestemt, før og etter administrering av en dose kokain på 2 mg / kg intranasalt, doser under det nivå som ble ansett som giftig.
Blant de kardiovaskulære parametere ble hjerterytme, blodtrykk, systolisk volum, hjerteutgang, ventrikkelutkastningsfraksjon, total og hjerteslag ventrikkelarbeid, parietal spenning ved slutten av diastol i venstre ventrikkel og hjertefrekvens registrert. myokard oksygenbehov. Under studien ble det også målt kokainmetabolitter. Den eksperimentelle protokollen besto av to deler: i første trinn ble interne valideringsstudier utført, fulgt av administrering av kokain til de frivillige, etter å ha målt sine baseline-parametere.
Passende statistiske tester ble brukt for hvert av trinnene, som inkluderte enkel lineær regresjon, beregning av variasjonskoeffisienten, Bland Altman-testen og t-testen for sammenkoblede prøver. En verdi på p <0, 05 ble ansett som signifikant.
resultater
24 friske frivillige, uten forutgående rusavhengighet, svarte på samtalen og ble evaluert. Tretten ble utelukket av flere årsaker: dårlig ekkokardiografisk bildekvalitet (n = 9), høyt blodtrykk (n = 2), hyperlipidemia (n = 1) og kronisk systemisk sykdom (n = 1). Studiegruppen besto av 11 individer med en alder på 33 ± 3 år (gjennomsnitt ± standardavvik; rekkevidde: 22 til 45 år). Valideringsstudier viste å være meget reproduserbar og ingen systematiske skjevheter ble påvist.
Etter administrering av kokain intranasalt, presenterte ingen av personene prekordiell smerte, elektrokardiografisk bevis på iskemi, arytmier eller andre komplikasjoner. Det ble observert signifikante økninger i hjerterytme, systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig blodtrykk og flere representative indekser for venstre ventrikkelarbeid.
Et funn av spesiell betydning var 16% reduksjon i sirkulasjonsvolumet av myokardiale kapillærer etter administrering av kokain intranasalt, i mangel av endringer i strømningshastighet, som ble tolket som en indikator på redusert myocardial perfusion. Faktisk reduserte myocardial perfusion med 23% (fra 104 ± 10 til 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Andre funn i denne forbindelse var 35% reduksjon i forholdet mellom myocardial perfusion og myocardial oksygenforbruk (fra 16 ± 2 til 10 ± 1; p <0.01) og 44% reduksjon i forholdet mellom myocardial konduktans og myokardielt oksygenforbruk (0, 2 ± 0, 03 til 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), noe som indikerte en ubalanse mellom etterspørsel og oksygentilførsel til myokardiet.
Diskusjon og konklusjoner
Både mekanismene som ligger til grunn for koronar vasokonstriksjon produsert av kokain og evidensgrunnlaget for behandling av ACS indusert av dette stoffet, forblir i stor grad innen empirisme. Denne studien viste at administrering av en lav dose kokain intranasalt i en gruppe friske unge voksne forårsaket en betydelig reduksjon i myocardial perfusion, noe som antydet at effekten ble formidlet av innsnevring av de terminale arteriolene. EMC gir en ikke-invasiv metode for å studere effekten av kokain på koronar mikrosirkulasjon.
Studien hadde flere begrensninger: mer enn halvparten av de frivillige ble ekskludert, mest på grunn av dårlig kvalitet på ultralydbildet, noe som skapte en tvil om metodens anvendbarhet. Å være en foreløpig studie, var det ingen referansekontrollgruppe. EMC-metoden vurderer ikke effekten på andre hjerteterritorier, for eksempel den epikardielle mikrovaskulaturen. Til slutt, for etiske reparasjoner, ble en dose kokain brukt uten toksiske effekter, så det var ikke mulig å bekrefte utseendet på brystsmerter eller ACS under studien.
Til tross for de nevnte begrensningene ga studien informasjon om kokainindusert vasokonstriksjon i koronar mikrovaskulatur, som la grunnlaget for videre studier om mekanismene involvert i ACS og mulige tiltak for forebygging og behandling av det.
Kilde:
