Nye TERAPIER bekjemper kreft bedre og bedre

Det er allerede vaksiner, nanoteknologi, gen- og målrettet terapi, personlig behandling - metoder som gir mer og mer håp om å overvinne kreft.

Rapporten fra National Cancer Registry (februar 2011) viser at antall krefttilfeller i Polen har vokst raskt i 30 år. Den vanligste er lungekreft (21 000 tilfeller årlig), den andre brystkreft (10 000), og den neste - kolorektal kreft (5500). Ikke alle tilfeller ender med døden. I økende grad blir kreft en kronisk sykdom som kan leves med i mange år. Dette er på grunn av nye og mer effektive behandlinger.

Hva skjer innen onkologi nå?
»Prof. Janusz Siedlecki, formann for det vitenskapelige rådet for onkologisenteret i Warszawa: I flere hundre år har forskere studert prosessene som foregår i normale celler i kroppen vår. Mange av dem er blitt dekodet. Et annet mål er å forstå forskjellen mellom prosesser i normale celler og de i celler som endres av sykdom. Molekylær medisin etablert på 1900-tallet tar for seg dette. Den prøver å forklare sykdomsforløpet ikke bare på grunnlag av de observerte kliniske symptomene, men også de molekylære endringene som er karakteristiske for syke celler. I kreft handler det om å knytte disse endringene til typen og forløpet til neoplastisk sykdom.

Hva nytt lærte vi om kreftutvikling?
»J.S.: Vi kommer nærmere og nærmere å bli kjent med de forskjellige metabolske prosessene som foregår i neoplastiske og normale celler. Først av alt viste det seg at endringer oppstår i kreftceller som et resultat av skade på arvestoffet. Dette tillot oss å slå fast at neoplastiske sykdommer er et resultat av endringer i mange, noen ganger veldig mange gener. I motsetning til monogene sykdommer, ofte kjent som arvelige, er neoplastiske sykdommer ikke arvelige. Bare tendensen til å bli syk arves. Kroppen vår er utstyrt med mekanismer som eliminerer celler der mange endringer har skjedd, dvs. celler som er utsatt for å bli kreftceller. En av disse er prosessen med programmert celledød kalt apoptose. På grunn av apoptose blir unødvendige celler, som lymfocytter, som er produsert for å bekjempe infeksjon, fjernet fra kroppen. Som en kuriositet vil jeg legge til at kroppen i løpet av en dag blir kvitt ca. 10 gram ikke lenger nyttige (gamle eller brukte) celler. I neoplastiske celler blir mekanismen for apoptose ofte skadet av endringer i mange gener. Immunsystemet kan også delta i eliminering av celler. For at immunforsvaret skal fungere, må en skadet celle imidlertid skilles fra normale celler nok til å bli gjenkjent som et fremmedlegeme, for først da kan den elimineres.

De mest brukte kreftbehandlingene har vært å fjerne endrede celler ...
»J.S.: Ja, tradisjonelle metoder for behandling av neoplastiske sykdommer, som kirurgi, cellegift og strålebehandling, består i å eliminere neoplastiske celler. Kirurgi er den mekaniske fjerningen av svulsten. Det er fortsatt den mest effektive behandlingsmetoden i tilfeller der sykdommen er lokalisert ett sted. Men når den sprer seg i hele kroppen (dvs. når vi har å gjøre med metastaser) eller når den primære lesjonen er omfattende, bruker vi cellegift eller strålebehandling. Målet deres er å skade kreftceller på en slik måte at reparasjonsprosessene ikke vil kunne gjenopprette deres evne til å dele seg. Bruk av disse metodene gjør det mulig å kurere, avhengig av krefttype, fra 30 til og med 100 prosent. neoplastiske sykdommer.

Dette er en god prosentandel, men langt fra å være helt fornøyd. Det er fortsatt kreft som vi ikke kan kontrollere.
»J.S.: Det er sant. Derfor ser vi stadig etter mer effektive behandlinger. På slutten av forrige århundre har det dukket opp nye muligheter som er basert på oppdagelsen av metabolske prosesser i kreftceller.

Hvordan kan vi påvirke de biologiske prosessene som foregår i skadede celler?
»J.S.: Det er flere måter. Den første er at vi 'lærer' lymfocytter, eller celler i immunsystemet, å gjenkjenne kreftceller og fjerne dem fra kroppen. Denne mekanismen er grunnlaget for virkningen av vaksiner, som blir stadig viktigere i moderne onkologi. De blir gradvis introdusert for behandling av melanomer, nyre- og lungekreft. Den andre trenden er et forsøk på å gjenopprette skadede gener til riktig form, dvs. genterapi. Denne metoden har hatt sine oppturer og nedturer, men den er tilbake. Vi har lært å introdusere de riktige gener i kreftceller ved hjelp av forskjellige bærere. De skal erstatte de som er skadet. I genterapi er hovedproblemet å få riktig gen til alle unormale celler. Ved hjelp av denne metoden er det mulig å innføre gener i neoplastiske celler som hemmer for eksempel prosessen med å lage blodkar som svulsten nærer seg gjennom. Det er kjent at kreft bare vokser når den mottar mat og oksygen fra blodet. Jo raskere den vokser, jo mer mat og oksygen trenger den. Å frata ham denne muligheten fører til en langsommere deling av kreftceller, noe som betyr å begrense svulstveksten. Foreløpig ved instituttet forsker vi på genterapi som hemmer prosessen med angiogenese (det er prosessen med å lage blodkar på grunnlag av eksisterende). Det er også kliniske studier med denne typen behandling i vulvarkreft. Resultatene av disse studiene er lovende.

Kan genterapi brukes på andre måter?
»J.S.: Dette er den såkalte selvmordsterapi. Enkelt sagt, det er en annen form for genterapi. De syke cellene er lastet med gener som ikke finnes i kroppen vår. Produktene deres, eller proteiner - vanligvis enzymer - har evnen til å omdanne et prodrug til et medikament. Administrering av et prodrug som er ufarlig for organismen, fører til at det bare omdannes til et cytostatika i neoplastiske celler. Det er derfor en måte å unngå bivirkningene som er karakteristiske for cellegift med cytostatika.

Og nanoteknologi?
»J.S.: For tiden brukes det oftest til å levere medisiner til kreftceller. For eksempel kan vi introdusere et medikament, for eksempel et kjemoterapeutisk medikament, inne i nanopartikler laget av en polymer som er biologisk nedbrytbar, dvs. det brytes ned i kroppen. Vi kan også feste (belegge) en slik ball med et antistoff eller et bakterietoksin. Disse nanosfærene blir introdusert i blodet. De reiser med blod til de når fartøyet som gir næring til svulsten. Siden denne vaskulariseringen er forskjellig fra det normale, tettes nanosfærene i disse karene. Når kapselen brytes ned, slipper legemidlet og ødelegger kreftcellene.

Målrettet terapi gir også store håp hos pasienter.
»J.S.: Det stemmer, fordi det gir deg nye muligheter. Målrettet terapi er rettet mot å hemme unormale metabolske prosesser som stimulerer delingen av kreftceller.

Hvorfor deler kreftceller seg - i motsetning til sunne celler - for alltid?
»J.S.: For at en celle skal dele seg, må den motta et signal om at det er et sted å dele seg og at dets genetiske materiale ikke blir skadet. Kreftceller har veldig skadet genetisk materiale. Dette er hovedårsaken til at mekanismene deres som regulerer deling slutter å virke. Vi sier at kreftceller blir udødelige. Ved å påvirke signalveiene som skal deles, kan vi hemme evnen til å dele for mye. Med andre ord, vi kan stoppe tumorvekst.

Hvordan vet du hvilken metode du skal bruke for å ødelegge svulsten?
»J.S.: Vi kan ta den riktige avgjørelsen fordi vi vet mye om kreftens biologi. Begynnelsen på målrettet terapi var bruken av hormonbehandling på 1960-tallet. I dag brukes mer sofistikerte metoder. Som jeg allerede har nevnt, endrer en kreftcelle stadig genetisk materiale. For å unngå dødelige endringer, dvs. endringer som forårsaker celledød, må genetisk materiale repareres kontinuerlig. Vi har 7 hovedreparasjonssystemer og 14 hjelpesystemer i hver celle. Uten deres arbeid ville arten vår opphøre å eksistere. Derfor, hvis en faktor som hemmer DNA-reparasjonsprosesser blir administrert til en celle, oppstår degenerative endringer i den så stor at prosessen med programmert celledød utløses og den dør. En annen måte er å hemme signaler for å dele seg. Signalet overføres vanligvis av den såkalte vekstreseptorer. Signaltransduksjon er når ett protein - kalt en ligand - fester seg til et annet - kalt en reseptor. Denne kombinasjonen fører til utseende av enzymatisk aktivitet i komplekset som dannes, som aktiverer andre proteiner som er ansvarlige for ytterligere signaltransduksjon. Derfor administreres medisiner som en del av målrettet terapi som blokkerer informasjonsflyten til proteiner som styrer prosessene for reparasjon, vekst og deling av syke celler. For tiden brukes målrettet terapi til å behandle svulster i lunge, bryst, nyre, lever, gastrointestinale stromale svulster og lymfomer med god suksess.

Målrettet terapi har også færre bivirkninger.
»J.S.: Det er faktisk mindre belastende. Men det må huskes at ikke alle pasienter - på grunn av individets forløp og svulstens biologi - kan brukes. For at den skal gi de forventede resultatene, er det nødvendig med ytterligere diagnostiske tester. La meg gi deg et eksempel. Noen kreftceller, som brystkreft, har mange molekyler av en bestemt type reseptor kalt HER2 på overflaten. Hvis vi oppdager tilstedeværelsen av denne reseptoren, kan passende behandling gis. Problemet er imidlertid at bare rundt 20 prosent. av pasientene har et overskudd av brystkreftceller - vi kaller det overekspresjon - HER2. Hvis denne pasientgruppen får et medikament (herceptin), vil de ha stor nytte av denne behandlingen. Det nytter ikke å bruke stoffet hos mennesker som ikke har denne typen reseptorer, fordi behandlingen ikke vil være effektiv.

Det snakkes mer og mer om behovet for å tilpasse behandlingen. Hva betyr det?
»J.S.: Personlig kreftterapi er ikke en ny idé. Vi har utviklet prinsippene i 20 år. Med andre ord er det en behandling skreddersydd for en bestemt pasient - skreddersydd for å passe. Immunsystemet fungerer forskjellig hos hver pasient, neoplasma har en annen biologi, og metabolske forstyrrelser i celler er forskjellige. Derfor prøver vi gjennom detaljerte diagnostiske tester å bli kjent med disse prosessene og velge behandlingen slik at pasienten kan få mest mulig utbytte av den.