Kronisk myelomonocytisk leukemi: årsaker, symptomer, behandling

Kronisk myelomonotisk leukemi (CMML) er en sjelden, kronisk neoplastisk sykdom i det hematopoietiske systemet. Det tilhører de overlappende syndromene av myelodysplastisk-myeloproliferativt syndrom. Hva er årsakene og symptomene på CMML, og hvordan behandles den?

Innholdsfortegnelse

1. Kronisk myelomonocytisk leukemi: symptomer
2. Kronisk myelomonocytisk leukemi: morfologiske typer
3. Kronisk myelomonocytisk leukemi: forskning og diagnose
4. Kronisk myelomonocytisk leukemi: differensiering
5. Kronisk myelomonocytisk leukemi: behandling
6. Kronisk myelomonocytisk leukemi: oppfølging etter behandling
7. Kronisk myelomonocytisk leukemi: prognose

Kronisk myelomonotisk leukemi (CMML) forekommer hovedsakelig hos eldre menn. Det er mye oftere diagnostisert hos menn enn hos kvinner (2: 1), og gjennomsnittsalderen ved diagnosen er 65-75 år. I følge litteraturen er det 0,6-0,7 / 100 000 nye tilfeller av CMML per år.

Risikofaktorene for å utvikle kronisk myelomonocytisk leukemi er foreløpig ikke kjent.

Dens typiske trekk er spredning av monocytiske celler i perifert blod og benmarg og dysplasi av en eller flere hematopoietiske cellelinjer.

Av denne grunn klassifiserer Verdens helseorganisasjon (WHO) kronisk myelomonocytisk leukemi blant de såkalte overlappssyndromene til det myelodysplastiske-myeloproliferative syndromet.

Et karakteristisk trekk i det kliniske bildet av sykdommen er tilstedeværelsen av monocytose, dvs. en økt mengde monocytter i perifert blod.

På grunn av ineffektiv hematopoiesis assosiert med dysplasi av benmargsceller og dens fibrose, lider pasienter ofte også av anemi og trombocytopeni.

Kronisk myelomonocytisk leukemi: symptomer

Kronisk myelomonocytisk leukemi viser kanskje ikke noen karakteristiske symptomer på lang tid.

Pasienter besøker oftest huslegekontoret på grunn av vekttap, kronisk tretthet, kortpustethet, hjertebank, samt hudforandringer og blødning fra nese eller tannkjøtt.

Den grunnleggende testen som gjør det mulig å mistenke en neoplastisk sykdom er fullstendig blodtelling, som skal utføres hos hver pasient som presenterer de ovennevnte symptomene.

Det skal imidlertid huskes at resultatene av blodtall ikke er tilstrekkelig til å diagnostisere en neoplastisk sykdom, men bare en introduksjon til videre, spesialisert diagnostikk.

Symptomer som presenteres av pasienter, skyldes ofte et redusert antall morfotiske elementer i blodet: erytrocytter, nøytrofile granulocytter (nøytrocytter) og blodplater.

De generelle symptomene på kronisk myelomonocytisk leukemi inkluderer:

• utilsiktet vekttap på ganske kort tid
• mangel på appetitt
• kronisk tretthet, svakhet, døsighet, kortpustethet, lett tretthet, redusert treningstoleranse, hjertebank, blek hud - dette er typiske symptomer som presenteres av en pasient med anemi, dvs. for lavt hemoglobinnivå i blodet. Normen for det mannlige kjønn er hemoglobinverdien innen 14-18 g%, og for det kvinnelige kjønn 11,5-15,5 g%.
• infeksjoner, hyppige forkjølelser og infeksjoner som er vanskelige å behandle og komme igjen - som følge av nøytropeni, dvs. et redusert antall nøytrocytter i perifert blod. Dette er nøytrofiler som tilhører leukocyttene (hvite blodlegemer). Disse cellene spiller en immunfunksjon i kroppen vår, forhindrer betennelse og ødelegger patogener ved fagocytose.
• blødning fra nese, ører, tannkjøtt, lett blåmerker, petekkier på huden - er et typisk symptom på hemorragisk diatese, de indikerer trombocytopeni, dvs. et redusert antall blodplater i det perifere blodplasmaet. Det normale antall blodplater anses å være mellom 150.000-440.000 / mm3 blod.
• gingival gjengroing
• gjennomvåt nattesvette
• feber og lav feber uten noen åpenbar grunn
• hepatomegali, dvs. en utvidelse av leveren, som er håndgripelig på magen i høyre hypokondriumprojeksjon
• splenomegali, dvs. utvidelse av milten, som er håndgripelig ved bukundersøkelsen i venstre hypokondriumprojeksjon; det kan forårsake smerter i venstre øvre del av magen
• lymfadenopati eller utvidelse av perifere lymfeknuter. Pasienten kan føle smertefri, harde klumper som glir i forhold til huden, ofte plassert rundt halsen, armhulen og lysken

Kronisk myelomonocytisk leukemi: morfologiske typer

For tiden beskriver litteraturen to typer kronisk myelomonocytisk leukemi, type 1 CMML (dvs. myelodysplastisk syndrom type leukemi) og CMML type 2 (dvs. myeloproliferativ syndrom type leukemi).

Kriterier for diagnose av CMML type 1

• perifert blodleukocytose mindre enn 13.000 / mm3 blod
• prosentandelen av eksplosjonsceller i perifert blod er lavere enn 5%
• prosentandelen av eksplosjonsceller i benmargen er mindre enn 10%

Kriterier for diagnose av CMML type 2

• perifert blodleukocytose over 13.000 / mm3 blod
• prosentandelen av eksplosjonsceller i perifert blod er 5-19%
• prosentandelen av eksplosjonsceller i benmargen er 10-19% eller tilstedeværelsen av Auera-stenger (dette er stenger som er synlige i cytoplasmaet til eksplosjonsceller etter bruk av spesialfarging av vevspreparatet) med antall eksplosjonsceller i blodet eller benmargen mindre enn 20%
• miltforstørrelse er vanlig

Kronisk myelomonocytisk leukemi: forskning og diagnose

Diagnostiske kriterier for kronisk myelomonocytisk leukemi i følge Verdens helseorganisasjon (WHO):

• Perifer blodmonocytose. Antall monocytter overstiger 1000 celler / mikroliter blod.
  
  
• Manglende Philadelphia-kromosom (Ph-kromosom), som dannes som et resultat av translokasjon mellom kromosomer 9 og 22, t (9,22), og dermed mangelen på BCR-Abl1-fusjonsgenet, som er resultatet av denne mutasjonen.
  
  
• Innholdet av eksplosjonsceller (ofte kalt eksplosjoner) i beinmargen er mindre enn 20%, og i perifert blod mer enn 5%. Dette er umodne stamceller som, avhengig av type, forskjellige hematopoietiske celler utvikler seg i benmargen.
  For å bestemme tilstedeværelsen og mengden av disse cellene i benmargen og / eller perifert blod, bør det utføres mikroskopisk undersøkelse av det innsamlede vevsmaterialet.
  For å fastslå diagnosen, bestiller legen perifert blodtall med utstryk (fysiologisk eksplosjonsceller, hos friske mennesker, ikke funnet i perifert blod), samt en histopatologisk undersøkelse av beinmargen.
  For å samle benmarg til undersøkelse, er det nødvendig å utføre en benmargsaspirasjonsbiopsi eller perkutan benmargsbiopsi, dvs. invasive prosedyrer utført på sykehusmiljø.
  BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) innebærer å samle benmargen ved hjelp av en spesialnål med en sprøyte. Perkutan benmargsbiopsi innebærer å ta et beinfragment sammen med beinmargen med en tykk, skarp nål, etter tidligere anestesi av huden.
  Benmargen samles oftest fra et av hjørnebenene (de danner bekkenet sammen med kjønnsbenet, ischial- og sakrumbenet), og mer spesifikt fra den bakre øvre iliac-ryggraden og brystbenet.
  Valget av metode er aspirasjon av benmarg med fin nål, men i noen tilfeller gir denne metoden ikke materiale for testing på grunn av benmargsfibrose (hos 30% av pasientene med kronisk myelomonocytisk leukemi). Deretter bør en perkutan benmargsbiopsi utføres.
  
  
• Dysplasi, dvs. forstyrrelser i differensiering, modning og struktur av en eller flere hematopoietiske cellelinjer, som det dannes erytrocytter, blodplater og leukocytter som resultat av mange transformasjoner (basofiler - basofiler, eosinofiler, eosinofiler, nøytrofiler - nøytrofile og lymfocytter). Dette resulterer i anemi, hemorragisk diatese og økt følsomhet for infeksjoner og nedsatt immunitet.

Kronisk myelomonocytisk leukemi: differensiering

På grunn av det faktum at kronisk myelomonocytisk leukemi ikke har typiske kliniske symptomer og ikke har noen typiske genetiske abnormiteter, er det nødvendig å skille den fra andre maligniteter i benmargen.

Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot:

• kronisk myeloid leukemi (CML)
• Atypisk kronisk myeloid leukemi (aCML)
• akutt monocytisk leukemi
• reaksjonær monocytose.

For ikke å gjøre en feil og stille en nøyaktig diagnose, er det nødvendig å utføre mange spesialiserte laboratorie- og histopatologiske tester ved hjelp av cytokjemisk og immunhistokjemisk farging, samt strømningscytometri.

Vær oppmerksom på differensieringen av monocytose, dvs. en økt mengde monocytter i perifert blod, som kan skyldes tilstedeværelse av bakterielle, virale, soppinfeksjoner, systemiske bindevevssykdommer, skrumplever eller sarkoidose. Monocytose ses også ofte hos personer som tar glukokortikosteroider og til og med hos gravide kvinner.

Kronisk myelomonocytisk leukemi: behandling

Benmargstransplantasjon er den mest kjente og ifølge litteraturen den beste terapeutiske metoden for kronisk myelomonocytisk leukemi.

Allogenetisk hematopoetic stamcelletransplantasjon (allo-HSCY) involverer stamceller hentet fra en donor. Det regnes som den mest effektive metoden for behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi.

En annen terapeutisk metode er bruken av hypometyliserende medisiner (f.eks. Azacitidin og decitabin) og cytostatika (f.eks. Hydroksyurea, etoposid).

Det er også mulig å bruke symptomatisk behandling eller ventetilstand i CMML-terapi hvis sykdommen er asymptomatisk.

Kronisk myelomonocytisk leukemi: oppfølging etter behandling

Pasienter som har gjennomgått farmakologisk behandling samt benmargstransplantasjon, bør forbli under oppsyn av den behandlende hematologen og gjennomgå periodiske laboratorietester for å diagnostisere mulig tilbakefall eller progresjon av sykdommen så tidlig som mulig.

Kronisk myelomonocytisk leukemi: prognose

Prognosen for kronisk myelomonocytisk leukemi er dårlig. Gjennomsnittlig overlevelsestid for pasienter varierer mellom 1,5-3 år fra diagnosetidspunktet. Det skal bemerkes at CMML kan utvikle seg til akutt myeloid leukemi (AML).