Sulfonamider - indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger

Sulfonamider er syntetiske medikamenter med antibakteriell aktivitet. De var de første stoffene av denne typen som ble introdusert i medisin. For tiden foreskrives de mindre og mindre av leger på grunn av de hyppige allergiske reaksjonene som er forbundet med dem. Imidlertid er flerkomponentpreparater som inneholder disse kjemiske forbindelsene i sammensetningen fortsatt populære. Hva er verdt å vite om sulfonamider?

Innholdsfortegnelse:

1. Sulfonamider - virkningsmekanisme
2. Sulfonamider - en oppdagelseshistorie
3. Sulfonamider som for tiden brukes i medisin
4. Sulfonamider - bivirkninger
5. Cotrimoxazole - en kombinasjon av trimetoprim med sulfametoksazol
6. Cotrimoxazole - fordeler ved bruk
7. Cotrimoxazole - kontraindikasjoner for bruk

Sulfonamider er en gruppe som inkluderer alle terapeutiske stoffer som inneholder en sulfamidgruppe i sin struktur. Vanligvis brukes dette navnet for å betegne et sett med antibakterielle midler av denne spesielle kjemiske naturen. Det er også antikonvulsiva og diuretika (tiazider), som er klassifisert som sulfonamider når det gjelder strukturen til forbindelsen.

Til tross for deres antibakterielle aktivitet blir sulfonamider vanligvis ikke referert til som antibiotika. Dette navnet har tradisjonelt vært reservert for grupper av stoffer hvis kjemiske struktur er avledet fra forbindelser produsert av mikroorganismer. Av denne grunn er sulfonamider klassifisert som kjemoterapeutiske midler, som er helt syntetiske medikamenter.

Antibakterielle stoffer fra denne gruppen brukes stadig mindre i medisin. Det er relatert til vanlig allergi mot sulfa medisiner.

Deres bruk er også forbundet med ganske vanlige bivirkninger. Av denne grunn foreskrives medisiner av denne typen med forsiktighet av leger. Sulfonamider har imidlertid noen fordeler.

Deres lave pris er spesielt viktig. Det gjør preparater av denne typen fortsatt populære antimikrobielle stoffer i utviklingsland.

Sulfonamider - virkningsmekanisme

Virkningen av sulfonamider er basert på det faktum at de selektivt forstyrrer metabolske prosesser i bakterieceller, mens de ikke skader mennesker. Disse stoffene er hemmere av enzymet DHPS, som er nødvendig for syntesen av folsyre. Som et resultat blir produksjonen blokkert.

Menneskelige celler har ikke evnen til å syntetisere folsyre. I kroppen vår spiller den rollen som et vitamin, dvs. en forbindelse som vi må gi mat. Bakterier produserer det derimot selv. Derfor er blokkering av enzymet som trengs for syntese av folsyre skadelig for mikroorganismer med høy sikkerhet i forhold til cellene i kroppen vår.

Folsyre er et stoff som er essensielt i DNA-replikasjonsprosessen. Når det er mangelfullt, kan celler ikke dele seg. Ved å blokkere syntesen hemmer sulfonamider også mangedobling av bakterier. Denne handlingen er referert til som bakteriostatisk. Disse stoffene har ikke evnen til å drepe mikroorganismer.

Sulfonamider - en oppdagelseshistorie

Sulfa-medisiner var de første antibakterielle stoffene som ble oppdaget. De ble introdusert i storskala medisin og banet vei for antibiotikarevolusjonen i medisin. Det første sulfonamidet ble introdusert i medisin under handelsnavnet Prontosil.

Eksperimentene, som resulterte i introduksjonen av det første sulfa-medikamentet på markedet, begynte i 1932 i Bayer-laboratoriene. Forskergruppen antok at tjærefargestoffer, som har evnen til å binde seg til bakterier, kunne brukes til å bekjempe dem i menneskekroppen.

Etter år med fruktløs prøving og feiling over hundrevis av stoffer, bekreftet Gerhard Domagka og hans kolleger aktiviteten til et bestemt rødt fargestoff. Forbindelsen var i stand til å hemme noen bakterielle infeksjoner hos mus.

Prontosil, som stoffet ble kalt, var det første stoffet som ble oppdaget, og som var i stand til å behandle en rekke bakterielle infeksjoner i kroppen. Det var effektivt, blant annet mot streptokokker. Forskere forbinder ikke aktiviteten med tilstedeværelsen av en sulfamidstruktur.

Interessant, forbindelsen i seg selv hadde ingen effekt mot bakteriene på laboratorieglasset. Den antimikrobielle effekten var bare synlig i organismer fra levende dyr og mennesker. Dette forvirret forskerne fordi det ikke var noen rasjonell forklaring på disse resultatene.

Senere år oppdaget et forskerteam ledet av Ernest Fourneau fra Pasteur Institute at fargestoffet som ble introdusert i behandlingen er et prodrug. Dette betyr at dette stoffet gjennomgår metabolske forandringer i kroppen vår, noe som fører til dannelsen av et reelt aktivt medikament.

Prontosil i organismer fra dyr frigjorde fra dets struktur et lite fargeløst molekyl med strukturen til et sulfonamid. Det var hun som hadde evnen til å hemme mangedoblingen av bakterier.

Sulfa-medisiner spilte en viktig rolle i de første årene av andre verdenskrig. De reddet livene til titusenvis av pasienter. Amerikanske soldater fikk utstedt et førstehjelpsutstyr som inneholdt et pulverisert kjemoterapeutisk stoff, instruert om å drysse hvert åpent sår.

Det antas at sulfonamidene skyldte det videre livet til Winston Churchill og sønnen til president Franklin Roosevelt.

Sulfonamider som for tiden brukes i medisin

På grunn av mange bivirkninger av denne gruppen medikamenter er det for tiden få forbindelser av sulfonamid-natur som brukes i medisin. Vi kan liste opp følgende medisiner:

• salazopyrin brukt i ulcerøs kolitt
• co-trimoxazole - et preparat som inneholder sulfometoksazol og trimetoprim, som er et stoff med en annen virkningskarakter
• sølvsulfadiazin, brukt som en salve for å behandle infiserte brannsår

Sulfonamider - bivirkninger

Ved sulfonamider forekommer bivirkninger hos omtrent 3% av den generelle pasientpopulasjonen. Dette er en veldig høy prosentandel. For noen pasientgrupper er ulempene forbundet med bruken av disse stoffene mye hyppigere.

Hos personer med HIV er forekomsten av bivirkninger etter administrering av sulfonamider omtrent 60%.

Sulfonamider kan forårsake en rekke bivirkninger, inkludert:

• urinveislidelser
• hematopoietiske lidelser forbundet med skade på beinmargen
• overfølsomhetsreaksjoner
• gastrointestinale plager som anoreksi, kvalme og oppkast
• nefrotoksiske effekter
• nevritt som fører til ataksi, hallusinasjoner, depresjon og psykose

Bruk av høye doser sulfonamider kan forårsake en alvorlig allergisk reaksjon. De alvorligste av disse er klassifisert som alvorlige legemiddelinduserte kutane reaksjoner (SCAR). De inkluderer slike alvorlige stater som

• Stevens-Johnson syndrom
• giftig epidermal nekrolyse

Dette er medisinske situasjoner som utgjør en alvorlig trussel mot pasientens liv.

Les også:

Legemiddelallergi - årsaker, symptomer og behandling av medikamentallergi

Permanent erytem: årsaker, symptomer, behandling

Cotrimoxazole - en kombinasjon av trimetoprim med sulfametoksazol

Sulfonamider er medisiner som sjelden foreskrives av leger i utviklede land. To-komponentpreparatet, cotrimoxazole, har fremdeles en viss popularitet på grunn av effektiviteten av dette preparatet. Handelsnavn er Bactrim eller Biseptol.

Navnet co-trimoxazole beskriver kombinasjonen av trimethoprim med sulfamethoxazole. Begge disse stoffene er bakteriostatiske kjemoterapeutiske midler.

Brukt sammen, i ett preparat, har de en betydelig større terapeutisk effekt enn de som er gitt hver for seg. Dette er fordi disse legemidlene hemmer andre trinn i folsyre-syntesen. Takket være dette forbedrer de gjensidig hverandres handling.

Stoffinnholdet i preparatet er i forholdet ett (trimetoprim) til fem (sulfametaksazol). På grunn av en slik konsentrasjon av ingredienser, etter å ha blitt absorbert i kroppen, oppnår de konsentrasjonen i blod og vev som kreves for maksimal synergistisk effekt mellom de to medikamentene.

Cotrimoxazole brukes til å behandle forskjellige typer bakterielle infeksjoner. Eksempler på vanlige indikasjoner inkluderer:

• urinveisinfeksjon
• hudinfeksjoner med meticillinresistent stafylokokker aureus (MRSA)
• reisende diaré
• luftveisinfeksjoner
• kolera

Cotrimoxazole - fordeler ved bruk

Cotrimoxazole (Biseptol) kan administreres både oralt og intravenøst.

Dette preparatet er på listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Fordelen er høy tilgjengelighet og lav pris.

Cotrimoxazole er effektivt mot mange mikroorganismer, inkludert :.

• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter spp.
• Citrobacter spp.
• influensa
• Hafnia spp.
• Legionella spp.
• Pasteurella spp.
• Providencia spp.
• Serratia spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus pneumoniae
• Vibrio spp.
• Yersinia spp.

Cotrimoxazole - kontraindikasjoner for bruk

• overfølsomhet overfor trimetoprim eller sulfonamider
• graviditet - spesielt tredje trimester
• alvorlig leversvikt
• betydelig skade på leveren parenkym
• gulsott
• alvorlige hematologiske lidelser
• alvorlig kronisk nyresvikt

Preparatet skal heller ikke gis til nyfødte de første 6 ukene av livet.

Litteratur:
1. Wormser, fastlege; Keusch, GT; Heel, RC (desember 1982). "Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): en oppdatert gjennomgang av dens antibakterielle aktivitet og kliniske effekt." Narkotika. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - informasjon om det aktive stoffet (.). DrugBank.
3. "Sulfonamidklasse-antibiotika". chemicalland21.com. 17. januar 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk og utvikling av sulfonamidene". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (august 2001). "Praktiske spørsmål i håndteringen av overfølsomhetsreaksjoner: sulfonamider". Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, utvalgte spørsmål fra cellegiftens historie.Arkiv for historie og medisinfilosofi 2015, 78, 16-25

Om forfatteren

Sara Janowska, M.Sc. doktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytisk og biomedisinsk vitenskap ved Medical University of Lublin og Institute of Biotechnology in Białystok. En utdannet farmasøytiske studier ved Medical University of Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad som forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue mosearter. For tiden behandler han i sitt forskningsarbeid syntesen av nye antikreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som mester i farmasi i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren