Jobs syndrom (hyper-IgE syndrom, HIES) - årsaker, symptomer og behandling

Jobs syndrom, eller hyper-IgE syndrom, er en sjelden genetisk sykdom som resulterer i immunsvikt. Personer med Jobs syndrom er preget av et spesifikt ansiktsutseende, overdreven leddmobilitet og beinbrudd. Hva annet er symptomene på Jobs sykdom? Hva er behandlingen?

Innholdsfortegnelse

1. Jobs syndrom - årsaker og former for sykdommen
2. Jobs syndrom - symptomer
3. Jobs syndrom - diagnostikk
4. Jobs syndrom - behandling

Jobs syndrom, også kjent som hyper-IgE syndrom (HIES) eller Jobs syndrom, er en sjelden genetisk sykdom som resulterer i primær immunsvikt.

Sykdommen er preget av en triade av symptomer: høye nivåer av IgE-antistoffer i blodet, tilbakevendende infeksjoner i øvre luftveier og hudlesjoner.

Jobs syndrom forekommer med en frekvens på 1: 500 000 - 1: 1 000 000 tilfeller. Sykdommen er svært sjelden, og rundt 250 tilfeller av sykdommen er beskrevet over hele verden. Det var ingen bevis for en høyere forekomst av Jobs syndrom verken i kjønn eller etnisk gruppe.

Jobs syndrom - årsaker og former for sykdommen

I 2006 var Jobs syndrom den siste av de viktigste immunsviktene av ukjent årsak. Imidlertid er det nå kjent at det er en genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i utvalgte gener relatert til signalering i cellen. Risikoen for å utvikle sykdommen hos et barn av en person som lider av Jobs syndrom er 50%.

På grunn av arv av mutasjoner forekommer Jobs syndrom i to kliniske former:

• autosomal dominant form (AD-HIES), som betyr at en kopi av det muterte genet er nok til å manifestere sykdommen; denne sykdomsformen er også den vanligste
• autosomal resessiv (AR-HIES); som betyr at for at sykdommen skal manifestere seg, må to kopier av det muterte genet være til stede

Hos pasienter med AD-HIES av Jobs syndrom er fem forskjellige mutasjoner i STAT3-genet, som koder for et protein med samme navn, blitt beskrevet. STAT3 er en type signalmolekyl som overfører informasjon fra reseptorer på celleoverflaten til kjernen. Konsekvensen av mutasjonen er en endring i strukturen til STAT3-proteinet og manglende evne til å overføre normale signaler i cellen.

STAT5-signalet starter spesielt i prosessen med å differensiere Th17-lymfocytter som er ansvarlige for forsvarsresponsene mot mikroorganismer. Derfor er personer med Jobs syndrom utsatt for infeksjoner. Det er imidlertid ikke helt klart hvordan STAT3-genmutasjonen øker nivået av IgE-antistoffer i blodet.

Den sjeldnere formen for Jobs syndrom, AR-HIES, er vanligvis forårsaket av mutasjoner i DOCK8-genet. DOCK8-proteinet er blant andre ansvarlig for å opprettholde riktig struktur av T-lymfocytter og NK-celler, som er involvert i prosessene for å gjenkjenne og nøytralisere mikroorganismer, spesielt virus.

Mutasjonene resulterer i redusert eller ingen DOCK8-syntese av proteinet, noe som resulterer i celler som har unormal form, og forhindrer dem i å utføre sine funksjoner. Mutasjoner i TYK2-genet, som koder for tyrosinkinase 2, er også ansvarlige for denne formen for Jobs syndrom. I likhet med STAT3 er TYK2-proteinet en type molekylær transmitter i cellen.

Jobs syndrom - symptomer

• hudflekker (95%)
• karakteristiske ansiktsegenskaper (85%); personer med Jobs syndrom har en fremtredende panne, en bred nesebro og et asymmetrisk ansikt
• tilbakevendende bihulebetennelse eller mellomørebetennelse (80%)
• nyfødt erytem (80%)
• hudabscesser (80%)
• lungebetennelse (70%)
• bronkiektase (70%)
• overdreven bevegelighet i leddene (70%)
• vedvarende melketenner (70%)
• patologiske beinbrudd (65%)
• avvik i koronarkar (60%)
• skoliose (60%)
• onykomykose (50%)
• slimhinne mykose (30%)
• lymfomer (5%)

LES OGSÅ:

• Hva er sjeldne sykdommer? Diagnostikk og behandling av sjeldne sykdommer i Polen
• Ondines forbannelse eller medfødt hypoventilasjonssyndrom: En sjelden genetisk sykdom
• Katteskriksyndrom: årsaker og symptomer. Behandling av kattemeising syndrom

Jobs syndrom - diagnostikk

Grunnlaget for diagnosen Jobs syndrom er tilstedeværelsen av karakteristiske symptomer og en veldig høy konsentrasjon av IgE-antistoffer i blodet (over 1000 IE / ml). Imidlertid korrelerer det ikke med alvorlighetsgraden av sykdomssymptomene. Økt konsentrasjon av IgE-antistoffer bør skille seg fra atopi, parasittiske invasjoner, lungeaspergillose, myelom og andre genetiske syndromer som Netherton, Wiskott-Aldrich eller Omenn syndrom.

Nivåene av IgM, IgG og IgA antistoffer hos personer med Jobs syndrom kan være lave eller normale. Det kan være eosinofili i blodtellingen.
Grimbacher-punktskalaen brukes til å diagnostisere sykdommen.

En poengsum under 15 poeng vil sannsynligvis ekskludere Jobs syndrom, en poengsum i området 16-39 poeng er en mulig sykdom, en poengsum på 40-59 poeng vil sannsynligvis bekrefte diagnosen. På den annen side bekrefter et resultat over 60 poeng praktisk talt Jobs syndrom og er en indikasjon på en molekylær test som bekrefter diagnosen.

Jobs syndrom - behandling

På grunn av det genetiske grunnlaget for sykdommen er det foreløpig umulig å behandle den kausalt. Symptomatisk behandling er hovedsakelig basert på aggressiv antibiotikabehandling for infeksjoner som Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.

Litteratur

1. Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - kliniske implikasjoner. Barnelege etter vitnemålet 2012, 04.
2. Freeman A.F. og Holland S.M. Kliniske symptomer på hyper-IgE syndrom. Postgraduate Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. og Ochs H.D. Hyper IgE syndromer: kliniske og molekylære egenskaper. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Om forfatteren

Karolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska En biolog med spesialisering i mikrobiologi og en laboratoriediagnostiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbeid. En utdannet ved School of Molecular Medicine og medlem av det polske samfunnet for human genetikk. Leder for forskningsstipend ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved Institutt for hematologi, onkologi og indre sykdommer ved det medisinske universitetet i Warszawa. Hun forsvarte tittelen doktor i medisinsk vitenskap innen medisinsk biologi ved det første fakultet for medisin ved det medisinske universitetet i Warszawa. Forfatter av mange vitenskapelige og populærvitenskapelige arbeider innen laboratoriediagnostikk, molekylærbiologi og ernæring. På daglig basis, som spesialist innen laboratoriediagnostikk, driver han innholdsavdelingen ved Cambridge Diagnostics Polska og samarbeider med et team av dietetikere ved CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske kunnskap om diagnostikk og diettbehandling av sykdommer med spesialister på konferanser, treningsøkter og i magasiner og nettsteder. Hun er spesielt interessert i innflytelsen av moderne livsstil på molekylære prosesser i kroppen.