Amantadine er en organisk kjemisk forbindelse som brukes som et antiviralt medikament og brukes for tiden til å behandle parkinsons sykdom. Hvordan fungerer amantadin? Når brukes den? Hva er bivirkningene av amantadin?
Innholdsfortegnelse:
- Amantadin i behandlingen av Parkinsons sykdom
- Amantadin - virkningsmekanismen til amantadin i nevrologiske lidelser
- Amantadin som et kolinolytisk legemiddel
- Amantadine - nevrobeskyttende og nevromodulerende effekt
- Amantadin i kombinasjonsbehandling med levodopa
- Amantadine - bivirkninger
- Amantadine - kontraindikasjoner å bruke
- Amantadine - indikasjoner for seponering av behandlingen
- Amantadine - interaksjoner med andre legemidler
Amantadine ble introdusert i medisin som et antiviralt legemiddel. Indikasjonen for bruk av dette stoffet er forebygging og behandling av infeksjoner forårsaket av influensa A. Det er ekstremt viktig at dette stoffet ikke er aktivt mot andre typer influensavirus. For tiden er bruk av amantadin til behandling av infeksjoner oppgitt på grunn av den høye motstanden fra mikroorganismer mot dette stoffet.
Mekanismen for den antivirale virkningen av legemidlet er basert på å blokkere M2-kanalproteinet på overflaten av viruset. Det kan sies at amantadin danner en slags plugg i proteinkanalen.
M2-proteinet brukes til å transportere hydrogenioner, dvs. generere en sur pH som er nødvendig for å bryte konvolutten som beskytter det virale genetiske materialet. Som en konsekvens av stoffets virkning forhindres frigjøring av genetisk materiale fra konvolutten. Derfor kan mikroorganismene ikke formere seg i vertsorganismen.
Amantadine har blitt erstattet i medisinen med rimantadin, som er preget av en lignende terapeutisk mekanisme, med reduserte bivirkninger.
Amantadin i behandlingen av Parkinsons sykdom
Den terapeutiske effekten av amantadin i Parkinsons terapi ble oppdaget ved et uhell i 1968. En pasient med moderate symptomer på sykdommen tok stoffet i tre måneder for å forhindre influensa. Hennes lege, Schwab, observerte og beskrev en signifikant reduksjon i symptomer som skjelving, stivhet og treghet hos den berørte kvinnen under denne behandlingen. Forbedringen avtok en stund etter at amantadin ble avsluttet.
Et år senere publiserte Schwab resultatene av kliniske studier på bruk av amantadin i behandlingen av Parkinsons pasienter. De viste at en daglig dose på 200 mg av dette legemidlet reduserte symptomene på sykdommen signifikant hos 66% av pasientene. Legen observerte også en betydelig forbedring i intellektuell ytelse.
Amantadin - virkningsmekanismen til amantadin i nevrologiske lidelser
Mekanismen for den terapeutiske aktiviteten til amantadin i nevrologiske sykdommer er ikke helt forstått. Forskning antyder at det er mer enn en aktivitetsvei for dette stoffet. En av dem er stimulering av dopaminerg ledningsevne.
I Parkinsons sykdom synker nivået av dopamin i substantia nigra i hjernen. Dette resulterer i motoriske forstyrrelser som treghet i bevegelser, skjelving og kroppsstivhet.
Amantadin stimulerer frigjøring av dopamin fra presynaptiske terminaler. Det hemmer også gjenopptaket av denne nevrotransmitteren og stimulerer dopaminerge reseptorer.
I tillegg blokkerer amantadin den ionotrope NMDA-reseptoren og har en kolinolytisk effekt. Det er teorier der NMDA-reseptorer og aminosyrene som stimulerer dem, spiller en viktig rolle i løpet av hjernens nevrodegenerative prosesser.
Overdreven stimulering av dette systemet fører til iskemi-relatert nevrodegenerasjon og betennelse. Derfor er de modulerende egenskapene på NMDA-reseptoraktivitet utstilt av amantadin terapeutisk fordelaktig.
Amantadin som et kolinolytisk legemiddel
Legemidler med kolinolytisk effekt er de som har en aktivitet motsatt kolin-neurotransmitteren. Mange stoffer som brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom har denne terapeutiske profilen. Slike stoffer er:
- trihexyphenidyl
- prydinol
- biperiden
Mekanismen for den kolinolytiske virkningen er gunstig i nevrodegenerative sykdommer. Legemidler som har det stimulerer nervesystemet. Samtidig har blokkering av nevrotransmisjon assosiert med kolin en avslappende effekt på musklene.
I Parkinsons sykdom er det økt stivhet i musklene, så de spasmolytiske egenskapene til amantadin, på grunn av sin kolinolytiske natur, vil være gunstige.
Kololinytika er legemidler som sterkt påvirker hele kroppen. Å ta dem forårsaker:
- elevutvidelse
- bronkodilatasjon
- hemming av tarmperistaltikk
- tørr i munnen
- uro i nervesystemet som fører til hallusinasjoner, uro, delirium
- økning i kroppstemperatur
De nevnte reaksjonene fra organismen på kolinolytiske stoffer kan være terapeutisk gunstige i visse situasjoner. Dessverre blir de ofte plagsomme bivirkninger.
Legemidler med lignende virkningsprofil kan samhandle med hverandre, noe som øker deres negative effekt på kroppen. Derfor anbefales ikke kombinasjonen av amantadin med andre kolinolytika som brukes til behandling av Parkinsons sykdom.
Amantadine - nevrobeskyttende og nevromodulerende effekt
På grunn av sin modulerende effekt på aktiviteten til NMDA-reseptorer som kan delta i nevrodegenerative prosesser, er amantadin effektivt til å hemme utviklingen av Parkinsons sykdom.
Disse egenskapene er bekreftet i kliniske studier som varer i 15 år. Levealderen til pasienter som tok dette legemidlet var statistisk signifikant lenger enn for andre Parkinsons pasienter.
Amantadin hemmer inflammatoriske prosesser og stimulerer vekstfaktorer i nervesystemet. Derfor kan det brukes som et nevrobeskyttende og nevromodulerende middel i de tidlige stadiene av Parkinsons sykdom.
Amantadin i kombinasjonsbehandling med levodopa
Amantadin med langvarig frigjøring brukes til å behandle dyskinesier, som er en bivirkning av levodopa, som for tiden er det viktigste og viktigste medikamentet i Parkinsons terapi.
Dyskinesi er et problem som er karakteristisk for det avanserte stadium av sykdomsutvikling. De er bevegelsesforstyrrelser assosiert med toppkonsentrasjonen av levodopa i blodet og den påfølgende reduksjonen.
Verdens helseorganisasjon anbefaler nå bruk av amantadin i kombinasjonsbehandling for å redusere bivirkningene av levodopa. Samtidig anerkjente WHO monoterapi med dette legemidlet som en ineffektiv behandlingsvei.
Amantadine - bivirkninger
Det er noen bivirkninger i sentralnervesystemet forbundet med bruk av amantadin. Pasienter opplever ofte svimmelhet og hallusinasjoner. De kan bidra til ukontrollerte fall som fører til skade.
En annen gruppe bivirkninger er relatert til stoffets kolinolytiske natur. Pasienter som tar amantadin kan lide av forstoppelse og munntørrhet med det.
Den kolinolytiske effekten er også forbundet med risikoen for å forbedre psykotisk oppførsel hos pasienter med slik disposisjon.
Alvorlige bivirkninger kan omfatte:
- søvnighet
- selvmordstanker
- depresjon
- hallusinasjoner
- destruktive aktiviteter som fører til avhengighet: gambling, risikabel seksuell aktivitet, urimelige utgifter
- problemer med selvkontroll
- lavt blodtrykk
- Stevens-Johnson syndrom
Amantadine - kontraindikasjoner å bruke
De viktigste kontraindikasjonene for å ta amantadin er:
- alvorlig kongestiv hjertesvikt
- kardiomyopati
- myokarditt,
- bradykardi
- hjerteproblemer assosiert med QT-forlengelse
- familiehistorie av medfødt syndrom med langt QT-intervall
- alvorlige ventrikulære arytmier
- bruk av medikamenter som forlenger QT-intervallet
- epilepsi
- hypokalemi
- hypomagnesemi
- svangerskap
- ammeperioden
På grunn av stoffets antikolinerge natur, bør personer som lider av følgende være spesielt forsiktige når de tar amantadin:
- prostatahyperplasi
- glaukom
- eksogene psykoser
Amantadine - indikasjoner for seponering av behandlingen
Bruk av amantadin bør avbrytes i tilfelle:
- hjertebank
- svime av
- svimmelhet
Legemidlet bør ikke avbrytes brått hos pasienter som tar samtidig nevroleptika. En spesialistlege bør konsulteres om avgjørelsen om å avbryte eller fortsette behandlingen.
Amantadine - interaksjoner med andre legemidler
Når du bruker amantadin, vær forsiktig når du tar medisiner:
- antikolinergika
- antidepressiva
- antidiskriminerende
- antihistaminer
- fenotiazinderivater
Alvorlige interaksjoner av amantadin med andre legemidler
Amantadine øker bivirkningene av kolinolytiske legemidler. Denne kombinasjonen kan forårsake hallusinasjoner og forvirrende tilstander.
Det er kontraindisert å kombinere det med medisiner som forlenger QT-intervallet. Samspillet kan føre til alvorlige hjerteproblemer.
Sentralstimulerende midler i kombinasjon med amantadin øker risikoen for bivirkninger som rastløshet, nervøsitet, søvnløshet og hjerteproblemer.
Triamteren og hydroklortiazid kan føre til farlige økninger i amantadin i blodet.
Litteratur:
- Amantadine (amantadinsulfat) (profesjonell beskrivelse) mp.pl
- Klinisk betydning av NMDA-reseptorblokkering, Jarosław Sławek, Via Medica, online tilgang
- Amantadine (CID: 2130) i PubChem-databasen, United States National Library of Medicine
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Legemiddelkjemi: for studenter på farmasi og farmasøyter. Poznań: Vitenskapelig utgiver av Medical Academy Karol Marcinkowski, 2006.
Flere artikler av denne forfatteren
