Lynchs syndrom (arvelig tykktarmskreft): årsaker, symptomer, behandling

Lynchs syndrom er arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC). Det er det vanligste arvelige tykktarmskreft syndromet, og står for 3-5 prosent av alle tilfeller av tykktarmskreft. Hva er årsakene og symptomene på denne tykktarmskreft? Hvordan behandles Lynch syndrom?

Lynchs syndrom, arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC - arvelig nonpolyposis kolorektal kreft) ble først beskrevet av Dr. Henry Lynch i 1966. Familier med Lynch syndrom ble opprinnelig definert som å ha bare tykktarmskreft. I dag vet vi at kreftspekteret i slike familier også kan omfatte andre kreftformer. På dette grunnlaget skiller vi:

• Lynch Syndrome I - kreft rammer bare tyktarmen
• Lynch II syndrom - kolorektal kreft er ledsaget av ondartede svulster i livmoren, eggstokken, magen, tynntarmen, nyrene, urinlederen, og sjeldnere i huden, galleveiene og sentralnervesystemet

Lynch syndrom: årsaker

HNPCC er forårsaket av en autosomal dominant mutasjon, noe som betyr at hvis en av foreldrene har kreft, er barnets risiko 50 prosent. Mutasjonen forekommer i gener relatert til mismatch reparasjon (MMR). Mutasjoner i hMLH1- og hMSH2-genene er ansvarlige for 80 prosent av de identifiserte endringene i MMR, 10 prosent er mutasjoner i hMSH6 MMR-genet, og hPMS2-mutasjoner har blitt påvist i noen få familier. Proteiner produsert av MMR-gener er involvert i å oppdage og reparere feil som oppstår under DNA-replikasjon.Feil i MMR-genet fører til opphopning av feil i DNA-segmentene som inneholder repeterende sekvenser (mikrosatellitter). DNA-feil som forstyrrer funksjonen til gener som er involvert i vekstregulering, kan føre til utvikling av svulster.

Cirka 85 prosent av kolorektale svulster hos pasienter med Lynch syndrom viser en høy grad av mikrosatellitt ustabilitet (MSI), en karakteristisk mangel i MMR-genfunksjon.

Immunhistokjemisk analyse (IHC) av kolorektale svulster for ekspresjon av forskjellige MMR-proteiner viser ofte mangel på farging av proteiner som tilsvarer mutantgenet. Samtidig blir dette fenomenet observert i bare 15% av sporadiske kolontumorer. Derfor foreslås det å teste kolorektal svulster for MSI og tap av MMR-proteinuttrykk som en strategi for å oppdage hvilke kolorektal kreftpasienter som kan være i fare for Lynch syndrom og kreve ytterligere genetisk evaluering.

Lynch syndrom: kliniske egenskaper

• Tendensen til å utvikle kreft i tidlig alder - opp til 50 år - i gjennomsnitt i 44, er det imidlertid en stor variasjon i alderen da diagnosen stilles blant familier.
• De fleste neoplasmer er lokalisert proksimalt til leverfolden.
• Høy risiko for metakromiske forandringer (om 10 år ny kreft i tykktarmen hos omtrent 40 prosent av pasientene) og synkrone endringer
• Hovedsakelig den slimete krefttypen
• 30 prosent av medlemmene i disse familiene har flere kreftformer i forskjellige organer.
• Endometrie (livmor) karsinom er den nest vanligste typen kreft beskrevet i familier med Lynch syndrom. Livstidsrisikoen er 40-60 prosent, mens kreften er ekstremt sjelden i befolkningen generelt. I noen familier kan frekvensen av endometriecancer til og med overstige den for tykktarmskreft. Risikoen for å utvikle kreft i urinveiene, eggstokkene, magen, bukspyttkjertelen og tynntarmen er også høyere, estimert til 10-20 prosent.

Les også: Tykktarmskreft - forebygging, symptomer, behandling Tykktarmskreft: årsaker, symptomer, behandling Familial adenomatøs polypose i tykktarmen - symptomer og behandling

Lynch syndrom: diagnose

Det er ingen biologiske markører for dette syndromet, derfor er diagnose bare mulig på grunnlag av kliniske kriterier. Utgangspunktet for deres opprettelse var Amsterdam-kriteriene:

• tre eller flere slektninger med histologisk bevist kolorektal kreft, inkludert en første eller to andre graders slektning
• kolorektal kreft som har hatt minst to generasjoner
• en eller flere familiehistorier for kolorektal kreft diagnostisert før fylte 50 år
• familiepolypose ekskludert

Imidlertid, så mange som 50 prosent av familiene med Lynch sykdom som ikke oppfyller disse kriteriene, er de blitt utvidet. Det er disse reviderte Bethesda-reseptene som identifiserer familiene der Lynch syndrom skal mistenkes:

• oppfyllelse av Amsterdam-kriteriene
• pasienter diagnostisert med to tilfeller av Lynch syndromspektrum, inkludert synkrone og metakroniske tilfeller av kolorektal kreft og andre parenterale svulster
• pasienter med kolorektal kreft med en førstegrads slektning som utviklet samme kreft eller en annen fra HNPCC-spekteret før fylte 45 år eller som fikk diagnosen adenom i tykktarmen før fylte 45 år
• pasienter diagnostisert med kolorektal kreft eller endometriecancer før fylte 45 år
• pasienter med kreft i den stigende delen av tykktarmen eller endetarmen diagnostisert før fylte 45 år, en udifferensiert svulst, karsinom solidum eller karsinom cribriforme ved histologisk undersøkelse
• kolorektal kreftpasienter under 45 år, signetringceller i histologisk undersøkelse
• pasienter med kolorektal adenomer diagnostisert før fylte 40 år

Screening for mikrosatellitt DNA ustabilitet i tumorvev bør vurderes hos familiemedlemmer som oppfyller Bethesda-retningslinjene.

Lynch syndrom: behandling og forebygging

Den høye risikoen for kreft gjennom hele livet krever bruk av spesialiserte kreftforebyggende strategier:

• screening for tyktarmen

Koloskopi i 20-25 år gjentas hvert 1-2 år. Endoskopisten bør være på vakt overfor små eller flate lesjoner som kan være assosiert med større mulighet for malignitet hos pasienter med Lynch syndrom sammenlignet med befolkningen generelt.

• screening for endometrieltumorer

Eksperter anbefaler årlig transvaginal ultralyd og endometriebiopsi, fra 30-35 år. Dessverre er det ingen data som støtter effektiviteten av en slik prosedyre. Av denne grunn bør kvinner som ikke ønsker å få flere barn rådes til å ta profylaktisk hysterektomi (fjerning av livmoren) som en mer pålitelig måte å redusere risikoen for kreft.

• screening for andre kreftformer

Flertallet (~ 60%) av dødsfallene hos mennesker med Lynch-syndrom skyldes tilstedeværelsen av andre ondartede svulster enn kolorektal kreft og endometriecancer. Dessverre er det ikke nok data til å foreslå passende overvåkingsprogrammer.

Øvre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) anbefales kun hos pasienter med Lynch syndrom i land med høy forekomst av magekreft; i tillegg alle mutasjonsbærere> 25. år bør testes for infeksjon Helicobacter pylori.

Urincytologi og ultralyd i urinveiene anbefales kun for MSH2-mutasjonsbærere som en del av forskningen, eller hvis resultatene av slike tester systematisk samles i Lynch syndrom-databasen.

• profylaktisk kirurgisk behandling

De kan betraktes som et alternativ til årlig screening. De fleste pasienter som har vanlig koloskopi trenger ikke å gjøre det. Imidlertid, hvis adenomene utviklet seg tidlig eller hadde mange, eller hvis koloskopien er smertefull, kan profylaktisk kolonektomi være et godt valg. Det skal huskes at hvis det er utført en subtotal kolonektomi, skal screening av gjenværende tykktarmslimhinne utføres ved fleksibel sigmoidoskopi.

Anbefalt artikkel: