Ebix

Handling

Memantine er en spenningsavhengig, middels affinitet, ikke-konkurransedyktig NMDA (N-metyl-D-asparaginsyre) reseptorantagonist. Det endrer effekten av patologisk økte glutamatnivåer som kan føre til neuronal dysfunksjon. Resultater fra kliniske studier i populasjonen av pasienter med moderat alvorlig til alvorlig Alzheimers sykdom viser en gunstig effekt av memantin sammenlignet med placebo. Bruk av memantin fører til en forbedring i parametrene for generell klinisk evaluering, kognisjon og daglig funksjon. Resultatene av analysen av pasienter som opplevde en forverring av sykdommen viste en statistisk signifikant bedre behandlingseffekt av memantin for å forhindre forverring sammenlignet med placebo. Etter oral administrering er stoffets absolutte biotilgjengelighet omtrent 100%. Maksimal konsentrasjon i blodet oppstår 3-8 timer etter inntak av stoffet. Memantin er omtrent 45% bundet til plasmaproteiner. Hos mennesker er omtrent 80% av stoffet uendret i sirkulasjonen. Hovedmetabolittene er N-3,5-dimetylgludantan, en blanding av 4- og 6-hydroksymemantinisomerer og 1-nitroso-3,5-dimetyladamantan. Disse metabolittene viser ikke NMDA-antagonistaktivitet. Legemidlet utskilles hovedsakelig i urinen. T0.5 er 60-100 h. I nyrene er det også en prosess med tubular reabsorpsjon, sannsynligvis med deltakelse av proteiner som er involvert i kationetransport. Nyresekresjonen av memantin kan reduseres med 7-9 ganger når urinen er alkalisert.

Dosering

Muntlig. Voksne. Behandlingen bør initieres og overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers sykdom. Behandlingen kan bare startes hvis omsorgspersonen sørger for at pasienten kontinuerlig tar medisinen. Diagnosen bør stilles i henhold til gjeldende retningslinjer. Toleransen og doseringen av memantin bør vurderes regelmessig i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer, spesielt innen 3 måneder etter initiering av behandlingen. Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge en terapeutisk fordel er gunstig og pasienten tåler behandling med memantin. Avbrytelse av behandlingen bør vurderes når det ikke er tegn på terapeutisk effekt eller når behandlingen ikke tolereres. Voksne: maksimal daglig dose er 20 mg. For å redusere risikoen for bivirkninger, bør dosen økes gradvis med 5 mg hver uke, i henhold til følgende skjema: i den første uken, 5 mg en gang daglig (1/2 tablett eller 1 pumpeaktivering); i den andre uken, 10 mg en gang daglig (1 tablett eller 2 pumpeaktiveringer); i den tredje uken, 15 mg en gang daglig (1 1/2 tabletter eller 3 pumpeaktiveringer); fra den fjerde uken er den anbefalte dosen 20 mg en gang daglig (2 tabletter eller 4 pumpeaktiveringer). Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatinin 50-80 ml / min) er ingen dosejustering nødvendig. hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml / min), bør den daglige dosen reduseres til 10 mg. Hvis den tolereres godt i minst 7 dager, kan dosen økes til 20 mg daglig i henhold til tidsplanen. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 5-29 ml / min), bør dosen reduseres til 10 mg. Hos eldre: Den anbefalte daglige dosen er 20 mg. Legemidlet bør tas en gang om dagen, på samme tid på dagen, uavhengig av måltider. Løsningen må ikke helles i eller pumpes i munnen direkte fra flasken eller pumpen; bør doseres i en skje eller i et glass vann.

Forholdsregler

Det er ingen data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon - det anbefales ikke bruk av denne pasientgruppen.Forsiktighet bør utvises hos pasienter med epilepsi, som har hatt anfall eller hos pasienter med faktorer som er predisponerende for epilepsi. Samtidig bruk av N-metyl-D-asparaginsyre (NMDA) antagonister som amantadin, ketamin, dekstrometorfan bør unngås. Brukes med forsiktighet hos pasienter med faktorer som kan føre til en økning i pH i urinen (f.eks. Drastiske endringer i kostholdet, ved å ta høye doser av alkaliserende medisiner, nyre tubulær acidose, alvorlige urinveisinfeksjoner forårsaket av bakterier av Proteus-slekten). Det er begrensede data om bruk av memantin hos pasienter med nylig hjerteinfarkt, dekompensert kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og dårlig kontrollert hypertensjon, og bør brukes med forsiktighet. Den orale oppløsningen inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke bruke dette produktet.

Uønsket aktivitet

Vanlige: legemiddeloverfølsomhet, søvnighet, hodepine, svimmelhet, balanseforstyrrelser, hypertensjon, dyspné, forstoppelse, økte leverenzymer. Mindre vanlige: soppinfeksjoner, forvirring, hallusinasjoner, unormal gangart, hjertesvikt, venøs trombose / emboli, oppkast, tretthet. Svært sjeldne: kramper. Ikke kjent: psykotiske reaksjoner, pankreatitt, hepatitt. Alzheimers sykdom har vært assosiert med depresjon, selvmordstanker og selvmord, og det har vært rapportert om markedsføring av slike tilfeller hos pasienter behandlet med stoffet.

Interaksjoner

Effektene av L-dopa, dopaminerge agonister og antikolinergika kan forbedres ved samtidig administrering av NMDA-antagonister slik som memantin; effekten av barbiturater og nevroleptika kan imidlertid reduseres. Administrering av memantin kan endre effekten av samtidig administrerte legemidler som reduserer skjelettmuskeltonus, dantrolen og baklofen (dosejustering av disse legemidlene kan være nødvendig). Samtidig bruk av memantin og amantadin bør ikke gis på grunn av risikoen for farmakotoksisk psykose - den samme interaksjonen kan forekomme ved samtidig bruk av ketamin og dekstrometorfan. Det er en saksrapport angående den potensielle risikoen for samtidig bruk av memantin og fenytoin. Det er også en risiko for interaksjon med andre medikamenter, som cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin og nikotin - det samme transportsystemet for nyrekation er involvert i eliminering av disse legemidlene - samtidig bruk med memantin kan føre til økte konsentrasjoner disse stoffene i blodet. Samtidig administrering av memantin og hydroklortiazid kan redusere blodnivået. Etter markedsføring har isolerte rapporter om økning i INR blitt rapportert hos pasienter som samtidig ble behandlet med warfarin. Selv om det ikke er fastslått noe årsakssammenheng, anbefales nøye overvåking av protrombintid eller INR hos pasienter som samtidig behandles med orale antikoagulantia. Ingen signifikante interaksjoner mellom memantin og glyburid / metformin eller donepezil er observert. Ingen signifikant effekt av memantin på farmakokinetikken til galantamin ble observert. Memantin inhiberte ikke in vitro cytokrom P-450 enzymer (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavinholdig monooxygenase, epoxide og sulfation hydrolaser.