Autoimmun leversykdom

Autoimmun leversykdom er en sykdom som oppstår når immunforsvaret angriper levercellene. Det anslås at omtrent 5% av befolkningen lider av autoimmune sykdommer. De er vanligvis assosiert med revmatoid artritt, multippel sklerose eller Crohns sykdom. Imidlertid påvirker inflammatoriske prosesser som skyldes feil i immunforsvaret også andre organer, inkludert leveren.

Autoimmun leversykdom er definert som en unormal respons fra immunforsvaret som får kroppen til å produsere antistoffer mot sine egne leverceller. "Årsakene til slike lidelser er ikke helt forstått," sier Dr. Iwona Kozak-Michałowska, medisinsk direktør for Synevo Laboratories. - De kan være genetiske, miljømessige, smittsomme og mange andre faktorer.

Leversykdom er også blant de autoimmune sykdommene. Dette er:

• autoimmun hepatitt (AIH)
• primær biliær cirrose (PBC)
• primær skleroserende kolangitt (PSC)

“Autoimmun leversykdom er ikke en vanlig sykdom. Imidlertid er det grupper av mennesker som det skal tas hensyn til forekomsten av dem - understreker Dr. Kozak-Michałowska. "Disse inkluderer pasienter med uforklarlig forhøyning av AST- og ALT-transaminaser, HCV eller HBV kvalifisert for interferonbehandling, med symptomer på betennelse, skrumplever eller leversvikt, og pasienter med andre autoimmune sykdommer."

Autoimmun hepatitt (AIH)

Det er en kronisk, inflammatorisk sykdom i parenkymet i leveren. Det er anslått at forekomsten i vesteuropeiske land er 0,1-1,2 tilfeller per 100 000 mennesker per år. ¹ Hvis ubehandlet, fører autoimmun hepatitt til levercellenekrose, kronisk eller akutt leversvikt og følgelig til skrumplever. Da er den eneste metoden for behandling og redning av pasientens liv levertransplantasjon. Autoimmun hepatitt utgjør 2,6% av hepatittstransplantasjoner i Europa².

Det er en sykdom med ukjent etiologi. Det antas å være forårsaket av feilplassert klasse II histokompatibilitets (HLA II) antigener på overflaten av hepatocytter. Det er ikke kjent hva som forårsaker dette, muligens spiller en genetisk faktor en rolle, virusinfeksjon (f.eks. Hepatitt A eller B, også EBV-infeksjon), giftige stoffer (interferon, melatonin, metyldopa, nitrofurantoin) samt autoantigener som som hepatisk asioglykoproteinreseptor og cytokrom P-450 IID6. På den annen side utsettes ikke mer enn 85% av pasientene for noen av disse faktorene.

Opprinnelig ble det antatt at det påvirker unge kvinner som i tillegg har andre autoimmune sykdommer. Det er nå kjent at autoimmun hepatitt er en multiorgansykdom, den kan påvirke begge kjønn i alle aldre, selv om kvinner utgjør 70-80% av alle pasienter. To alderstopper observeres. Oftest forekommer de mellom 10-20. år og 45-70. år Mer enn 50% av pasientene er pasienter over 40 år.

Det er tre typer autoimmun hepatitt:

• type I (AIH1) - klassisk - den vanligste (det rammer omtrent 80% av alle pasienter)
• type II (AIH2) - diagnostisert hovedsakelig hos barn, voksne lider sjeldnere (10% av alle pasienter)
• type III (AIH3) - preget av tilstedeværelsen av forskjellige antistoffer enn i type I og II

Forløpet av autoimmun hepatitt kan være mild eller asymptomatisk, eller veldig alvorlig, med perioder med remisjon og forverring. Omtrent 20% av pasientene opplever spontan remisjon, men den vanligste diagnosen er den mildt symptomatiske formen av sykdommen. Da er det dominerende symptomet, og noen ganger det eneste, tretthet, som øker på dagtid og hindrer riktig funksjon. Dette symptomet er så ukarakteristisk at det ofte undervurderes av pasienten. Andre symptomer inkluderer:

• mangel på appetitt
• vekttap
• smerter i riktig hypokondrium
• kløende hud
• bein og leddsmerter
• nese blør

Hos kvinner, menstruasjonsforstyrrelser, intensivering av kviser, økt hår, noe som indikerer tilhørende hormonelle lidelser. Symptomatisk autoimmun hepatitt utvikler gulsott og symptomer som ligner på akutt viral hepatitt.

Ved diagnosen har 25% av pasientene skrumplever, ytterligere 30% vil utvikle skrumplever til tross for behandling og normalisering av laboratorietestresultater, og hos ubehandlede pasienter vil skrumplever utvikle seg i over 80% av tilfellene.

Karakteristisk for AIH er sameksistensen av andre autoimmune sykdommer, for eksempel: tyreoiditt, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, diabetes og cøliaki.

Laboratorietester viser 5-10 ganger forhøyning av AST- og ALT-transaminaser, svak forhøyning av GGT (gammaglutamyltransferase) og AP (alkalisk fosfatase), hypergammaglobulinemi med hypoalbuminemi, forlenget protrombintid.

Tilstedeværelsen av autoantistoffer er viktig for diagnosen. ANA anti-mitokondrie antistoffer og ASMA anti-glatt muskel (86-91% av pasientene) er av stor betydning hovedsakelig i type I AIH. I type II, anti-LKM-1 (hepatorenale antimikrosomale antistoffer) og anti-LC-1 ( anti-cytosolisk). Type III er preget av tilstedeværelsen av SLA / LP-antistoffer (mot oppløselige antigener av lever- og bukspyttkjertelceller), og mangelen på antistoffer som karakteriserer de to foregående typene. I tillegg har de fleste pasienter med AIH antistoffer mot ASGPR asialoglykoproteinreseptoren.

Leverbiopsi og histopatologisk evaluering er nødvendig for å skille AIH fra andre sykdomsenheter (f.eks. Kronisk hepatitt C, medikament- eller alkoholskader og primær skleroserende kolangitt) og stille en endelig diagnose.

Primær biliær cirrose (PBC)

Det er en kronisk leversykdom med en immun bakgrunn, i løpet av hvilken de små intrahepatiske galleveiene blir ødelagt. Det er mer vanlig hos kvinner, hovedsakelig mellom 30 og 60 år. Det manifesteres av kronisk tretthet (ca. 60% av pasientene), pusteproblemer og kløe i huden (50% av pasientene), som kan vises måneder eller år før andre symptomer. Gulsott er tilstede når sykdommen er avansert. Funksjonene ved portalhypertensjon, kolestase (kolestase), hyperlipidemi og osteoporose er mindre vanlige.

Laboratorietester som tillater diagnostisering av kolestatisk syndrom er nyttige i diagnosen PBC. Det er preget av:

• en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase (50% av pasientene)
• økning av GGTP (gamma-glutamyltranspeptidase enzym)
• økning i totalt bilirubin

Økt bilirubin ved diagnose og progresjon indikerer avansert sykdom og forverrer prognosen. Med tiden øker nivåene av immunglobuliner, hovedsakelig av M-klasse (IgM) og kolesterol (50-90% av pasientene).

Et annet viktig diagnostisk kriterium er identifiseringen av karakteristiske inflammatoriske endringer i gallegangene i den histopatologiske undersøkelsen av leveren. Tilstedeværelsen av AMA anti-mitokondrie antistoffer (35-95% av pasientene) er viktig for å bekrefte diagnosen, inkludert:

• AMA M2 (hos 95% av pasientene) - en markør spesifikk for PBC
• AMA M4 (opptil 55% av pasientene)
• AMA M8 (opptil 55% av pasientene)
• AMA M9 (35-85% av pasientene)

samt antinukleære antistoffer ANA (50% av pasientene) og / eller ASMA (20-30% av pasientene).

PBC er ofte assosiert med andre autoimmune sykdommer, f.eks.Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, sklerodermi, thyroiditt, Raynouds sykdom, lichen planus, systemisk lupus erythematosus, pernisiøs anemi, pemphigus.

Primær skleroserende kolangitt (PSC)

Det er en kronisk autoimmun sykdom som forårsaker skade på de intrahepatiske og ekstrahepatiske gallegangene. Det forekommer hovedsakelig hos unge menn. Hos 50-70% av pasientene diagnostiseres ulcerøs kolitt i tillegg, sjeldnere diabetes, autoimmun thyroiditt, Sjögrens syndrom og pankreatitt.

Kliniske symptomer, som ved andre inflammatoriske leversykdommer, er ofte uspesifikke. Disse inkluderer kronisk utmattelse, vekttap og kløende hud. Omtrent 50% av pasientene har ingen symptomer.
I laboratorietester observeres en økning i ALP- og GGTP-aktivitet, AST og ALT øker i mindre grad.

Det er også hypergammaglobulinemi - det påvirker hovedsakelig IgM og IgG immunglobuliner (45-80% av pasientene). Cirka 80% av pasientene har pANCA-antistoffer mot cytoplasmaet av granulocytter (avhengig av metoden som brukes, blir de også referert til som MPO - mot granulocytt myeloperoksidase), og 20-50% av pasientene har ANA og ASMA antistoffer.

Kilde:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, oppdatering: 25. september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, åpnet: 15. oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologi og behandling av autoimmun hepatitt." Hepatisk medisin: Evidens og forskning 4 (2012): 1–10. PMC. Internett. 15. okt. 2017

Les også: Urobilinogen - hva er det, hvor kommer det fra, hva er dets betydning i lever-ultralyddiagnostikk - indikasjoner og forløp. Hva oppdager en ultralyd i leveren? Leversykdom - symptomer på en syk lever. Årsaker og behandling