Down syndrom - årsaker, kurs, diagnostikk

Downs syndrom er ikke en sykdom, men en genfeil forårsaket av et ekstra kromosom 21. Det er ikke kjent hvorfor disse kromosomene ikke skiller seg når cellene deler seg i noen fostre. Hva er det genetiske grunnlaget for Downs syndrom? Kan bandet opptre i familien? Hva er de vanligste helseproblemene til pasienter med denne tilstanden?

Downs syndrom er en genetisk lidelse som tilhører gruppen av aneuploidi. Aneuploidy er et unormalt antall kopier av kromosomer som inneholder genetisk materiale.

I Downs syndrom har vi å gjøre med en trippel kopi av det 21. kromosomet i stedet for en dobbel. Den overdreven mengden genetisk materiale som ligger på dette kromosomet, er årsaken til egenskapene til dette syndromet. Tilhører dem:

• typiske utseendeendringer
• senke intelligenskvotienten
• mange medfølgende feil

I dag gjør medisinske fremskritt det mulig å behandle de alvorligste effektene av Downs syndrom. Som et resultat ble forventet levealder for pasienter under riktig pleie utvidet til omtrent 50-60 år.

Innholdsfortegnelse

1. Genetisk bakgrunn av Downs syndrom
2. Hva er risikoen for Downs syndrom?
3. Kjennetegn ved Downs syndrom. Sykdomsforløp
4. Medisinsk behandling for en pasient med Downs syndrom
5. Diagnostikk av Downs syndrom

Genetisk bakgrunn av Downs syndrom

Før vi gjør oss kjent med forstyrrelsene bak Downs syndrom, er det viktig å forstå noen grunnleggende begreper innen genetikk. Hver celle i kroppen vår inneholder genetisk materiale - en kode der alle funksjonene våre er skrevet.

Les også: En genetiker - hvordan gjør han / hun og hvordan ser et besøk til en genetiker ut?

Kjemisk lagres gener i form av en dobbel DNA-streng. Denne tråden er veldig lang, og dens plassering i cellekjernen er ikke tilfeldig. Spesielle proteiner, kalt histoner, overvåker den tette vridningen av DNA. Trådene pakket på denne måten danner kromosomene.

Korrekt inneholder hver celle 23 par kromosomer. Hvert par har ett kromosom arvet fra mor og far. Det siste, 23. paret er det såkalte kjønnskromosomer - XX for kvinner eller XY for menn.

Settet med kromosomer i en gitt celle kalles en karyotype. Den skjematiske fremstillingen av den normale menneskelige karyotypen er 46, XX eller 46, XY. Den inkluderer 23 par av alle kromosomer (46 totalt), med tanke på typen kjønnskromosomer (XX eller XY).

Downs syndrom tilhører en gruppe numeriske kromosomavvik som kalles aneuploidi. Den vanligste formen for aneuploidi er trisomi, dvs. tilstedeværelsen av tre kopier av et gitt kromosom (det skal bare være to kopier i en normal celle).

Det ekstra genetiske materialet resulterer i svært alvorlige lidelser - bare noen barn med trisomi har sjansen til å bli født i live. Den vanligste er trisomi av det 21. kromosomet, eller Downs syndrom.

Karyotypen til et barn med Downs syndrom er skjematisk skrevet som:

• 47, XX, + 21 (jenter)
• 47, XY, + 21 (gutter)

Barn med trisomi 18 (Edwards syndrom) eller 13 (Pataus syndrom) blir født mye sjeldnere.

Sexkromosom trisomi er også mulig.

Trisomi av andre kromosomer er en dødelig funksjon - et barn med en slik mangel har ingen sjanse til å bli født.

Så hvor kommer det ekstra kromosomet fra hos pasienter med Downs syndrom?

Oftest er det et resultat av deres ukorrekte separasjon under dannelsen av barnas foreldres kjønnsceller.

Riktig, et sæd og et egg skal bare inneholde en kopi av hvert kromosom - slik at når de kombineres, dannes en komplett celle (23 par).

Dessverre, under separasjonen av kromosomer, kan de ikke skille seg - da får barnet to kromosomer fra den ene forelderen og det ene kromosomet fra den andre. Slik dannes en trisomi.

Interessant, det ekstra kromosomet kommer fra moren i 80% av tilfellene - selv om årsaken til dette fenomenet ennå ikke er avklart.

Det kan også skje at til tross for normal celledeling av foreldrene, vil det oppstå en trisomi av det 21. kromosomet.

Den primære cellen som dattercellene som utgjør hele organismen kommer fra, har passende antall kromosomer. Dessverre, når den deler seg, går det galt, og noen av dattercellene inneholder en ekstra kopi av kromosomet. Andre har derimot riktig genetisk materiale.

En organisme består deretter av to typer cellelinjer. Vi kaller denne situasjonen mosaikk.

Det at noen celler i kroppen er helt normale, avgjør i mange tilfeller et litt mildere sykdomsforløp, mindre intellektuell svekkelse og en bedre prognose for pasientene.

Den siste mekanismen for den 21. kromosomtrisomi er roten til den såkalte familie Down syndrom (2-4% av tilfellene). Denne mekanismen kalles translokasjon, dvs. overføring av et fragment av genetisk materiale fra ett kromosom til et annet.

Translokasjonen kan være asymptomatisk og kan forekomme hos en helt sunn person. Vi kaller det da en balansert translokasjon. Imidlertid, under dannelsen av en kimcelle, kan en dobbel kopi av genetisk materiale overføres til den - både det translokerte og det normale kromosomet 21.

En balansert translokasjon kan være et familietrekk. Dens tilstedeværelse øker risikoen for Downs syndrom hos avkom. Prosentanslaget varierer fra 2-100% og avhenger av typen translokasjon, som bestemmes av passende genetisk testing.

Les også: Genetiske sykdommer: årsaker, arv og diagnose

Hva er risikoen for Downs syndrom?

Downs syndrom er den vanligste kromosomavvikelsen. Forekomsten av kromosom 21-trisomi er estimert til 1/700 - 1/900 livefødte babyer.

Andre trisomer er sjeldnere - Edwards syndrom (trisomi 18) forekommer med en frekvens på 1/3500, og Pataus syndrom (trisomi 13) - 1/5000.

Ikke alle babyer med Downs syndrom har en sjanse til å bli født i live - mer enn halvparten av trisomi 21 graviditeter ender i spontanabort.

Den viktigste identifiserte faktoren som påvirker risikoen for sykdommen er moderens alder. Blant kvinner i 20-årene er risikoen for å få et barn med Downs syndrom 0,067%. For kvinner i 40-årene er risikoen 15 ganger større, og utgjør 1%.

Les også: Graviditet etter 40 - sent moderskap har sine fordeler og ulemper

Foreldre til barn med Downs syndrom vil vanligvis vite risikoen for at avkomene deres kommer igjen.

For å estimere det er det nødvendig å utføre en genetisk test - karyotype, som vil bestemme årsaken til kromosomale abnormiteter hos barnet.

Hvis det er mangel på foreldrekromosomseparasjon, noe som resulterer i trisomi 21, er risikoen relativt lav - rundt 1%.

Risikovurderingen er forskjellig i tilfelle en balansert translokasjon hos en av foreldrene. Det avhenger da av hvor genetisk materiale har blitt overført (translokert).

Visse typer translokasjoner kan være 100% sikre på at neste barn vil utvikle Downs syndrom (den såkalte 21/21 translokasjonen).Uansett de genetiske risikofaktorene øker sannsynligheten for å utvikle sykdommen alltid med morens alder.

Kjennetegn ved Downs syndrom. Sykdomsforløp

Down syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av karakteristiske kliniske symptomer, pasientens utseendeegenskaper og mulige dysfunksjoner i forskjellige organer. Noen av dem har ikke alvorlige konsekvenser, mens andre kan utgjøre en reell trussel mot helse og liv. Effekten av sykdommen på kroppens funksjon er som følger:

• Funksjoner av dysmorfi

Kjennetegnene ved dysmorfi er de karakteristiske endringene i kroppens utseende som en klinisk diagnose av Downs syndrom er mulig gjennom, allerede før genetisk testing utføres. De er ikke farlige og er bare en kosmetisk defekt. De fleste av dem påvirker ansiktsområdet så vel som hender og føtter.

Det er verdt å understreke at det ikke er noe patognomonisk trekk ved Downs syndrom. Dette betyr at ingen av dem forekommer bare i denne sykdommen. Videre skjer det at enkeltdysmorfe trekk forekommer hos helt sunne mennesker.

Typiske endringer i utseendet til pasienter med Downs syndrom inkluderer:

• mongoloid øyejustering
• utflating av nese og ansikt
• tunge utvidelse
• haken reduksjon
• sett med lite øre
• enkelt palmar fure
• forkortelse av fingrene

og mange flere.

• Psykomotorisk utvikling

Utviklingen av en baby med Downs syndrom bremses - babyen begynner senere å sitte opp, krype, stå opp og gå. Et typisk trekk hos nyfødte med denne tilstanden er hypotensjon - en betydelig reduksjon i muskeltonus.

Senere når mobilitet vanligvis et ganske godt nivå. Pasienter har vanligvis talevansker - de er i stand til å forstå mer enn å snakke. De bruker vanligvis enkle setninger, snakker sløret, og noen mennesker mister denne ferdigheten fullstendig.

• Intellektuell funksjonshemming

Downs syndrom er en av de vanligste årsakene til moderat utviklingshemming. Lav intelligens påvirker alle pasienter, men i en annen grad. Oftest overskrider imidlertid IQ ikke 50. En lavere grad av funksjonshemning oppstår vanligvis i tilfeller av mosaikk - når bare noen av kroppens celler har unormalt genetisk materiale.

• Sirkulasjonssystem

De alvorligste komplikasjonene av Downs syndrom er medfødte hjertefeil. Inntil nylig var de den viktigste årsaken til tidlig pasientdødelighet. I dag, takket være utviklingen av hjertekirurgi hos barn, kan mange av dem opereres raskt og effektivt.

Det anslås at om lag 40% av pasientene med Downs syndrom har en tilhørende hjertefeil. De vanligste er feilene assosiert med en forstyrrelse i utviklingen av skillevegger som skiller hjertehulen:

• vanlig atrioventrikulær kanal
• defekt i interentrikulært septum

Behandling av alvorlige hjertefeil innebærer ofte flere trinn og krever flere operasjoner.

Downs syndrom er derimot forbundet med redusert risiko for å utvikle arteriell hypertensjon, men årsakene til dette fenomenet er ennå ikke helt forstått.

• Fordøyelseskanalen

Medfødte mangler i mage-tarmkanalen er den nest hyppigste årsaken til kirurgiske inngrep hos barn med Downs syndrom. De vanligste av dem er:

• atresia i anus eller tolvfingertarm
• hypertrofisk stenose av pylorus
• Hirschprungs sykdom, assosiert med underutvikling av nervepleksusene i tarmveggen

I tillegg til fødselsskader er det også større sannsynlighet for andre gastrointestinale sykdommer:

• cøliaki
• gastroøsofageal refluks

Tidlig oppstart av tilbakeløp kan gjøre det vanskelig å mate babyen din og et sakte tempo i vektøkning.

• Organer for syn og hørsel

Øyesykdommer kan påvirke forskjellige strukturer i øyeeplet:

• linser (medfødt grå stær)
• hornhinne (keratoconus)
• okulomotoriske muskler (strabismus)

Mennesker med Downs syndrom har også ofte hørselsproblemer: mange opplever gradvis hørselstap med alderen.

En annen vanlig klage er form for kronisk øreørebetennelse i limet.

• Kreft

Down syndrom er assosiert med økt risiko for leukemi hos barn (AML, ALL).

• Nevrologiske lidelser

Den vanligste dysfunksjonen i nervesystemet hos pasienter med Downs syndrom er nedsatt intellektuell ytelse.

De har også økt risiko for å utvikle epilepsi (både i barndommen og i voksen alder).

Nevrologisk status hos pasienter over 40 år forverres ofte på grunn av den høye forekomsten av for tidlig demens.

På den annen side er den psykososiale utviklingen av pasienter, evnen til å etablere relasjoner og emosjonell modenhet vanligvis god.

• Hormonelle lidelser

Det vanligste endokrine problemet er hypotyreose (20-40% av pasientene).

• Immunsystemet

Funksjonene til immunforsvaret til pasienter med Downs syndrom er redusert, noe som resulterer i høy følsomhet for forskjellige typer infeksjoner (oftest i luftveiene, fordøyelseskanalene og munnhulen).

En økt tendens til å utvikle autoimmune sykdommer (f.eks. Autoimmun tyreoiditt, cøliaki) ble også observert.

• Fortplantningssystem

Downs syndrom forårsaker en forsinkelse i puberteten. De fleste menn som er berørt av denne tilstanden er infertile, selv om det er rapportert om enkelte tilfeller av å ha barn i den vitenskapelige litteraturen.

Kvinnelige reproduksjonsfunksjoner blir sjeldnere forstyrret - det anslås at 30-50% av pasientene forblir fruktbare.

Pasienter med mosaikkvarianten av Downs syndrom har større sjanse for å opprettholde sitt reproduksjonspotensiale.

LES MER: Fødselsdefekter hos barn - de vanligste utviklingsfeilene hos barn

Medisinsk behandling for en pasient med Downs syndrom

Organiseringen av medisinsk behandling for en pasient med Downs syndrom endres sammen med løpet av livet.

Den postnatale perioden bør fokusere på å søke etter og mulig behandling av alvorlige fødselsskader (hjerte, mage-tarmkanalen). Gjennom hele barndommen bør pasienten gjennomgå regelmessige oftalmologiske og ENT-kontroller.

På grunn av den økte følsomheten for infeksjoner, er det veldig viktig å følge anbefalingene angående forebyggende vaksinasjoner. Det antas for tiden at (med mindre det er eksepsjonelle kontraindikasjoner), bør barn med Downs syndrom vaksineres i henhold til den allment aksepterte vaksinasjonsplanen.

De resterende aktivitetene er vanligvis rettet mot forebygging og behandling av de vanligste lidelsene forbundet med Downs syndrom. Disse inkluderer regelmessige skjoldbruskkjertelhormon- og blodtellingstester, forebygging av fedme og tannprofylakse.

Det er også veldig viktig å gi barnets foreldre råd om psykososiale, utviklingsmessige og pedagogiske spørsmål.

Diagnostikk av Downs syndrom

• Prenatal testing

I dag diagnostiseres de fleste tilfeller av Downs syndrom allerede før babyen blir født, takket være utbredt prenatal diagnose.

Screeningtester for genetiske sykdommer inkluderer både ultralyd og biokjemiske markører - stoffer hvis unormale konsentrasjoner kan indikere alvorlige misdannelser hos fosteret.

Et unormalt resultat av screeningtester er aldri grunnlaget for å diagnostisere en sykdom, men bare en indikasjon for ytterligere diagnostiske tester. Hver av dem bærer risikoen for et falskt positivt resultat - det vil si å demonstrere tilstedeværelsen av sykdommen i et helt sunt foster. De viktigste ikke-invasive testene som er utført under graviditet inkluderer:

• nuchal translucency test (NT), utført under ultralydundersøkelse ved 11-13 ukers graviditet. Tykkelse av rommet mellom huden og ryggraden til fosteret nær nakken kan være et av tegnene på Downs syndrom, men det kan også følge med andre genetiske sykdommer, fosterskader eller infeksjoner. Økt nattlig gjennomsiktighet er også anerkjent hos sunne fostre.
• vurdering av fostermorfologi i ultralyd av fosteret. I tillegg til å måle gjennomsnittsgjennomskinneligheten, ved screening av ultralydundersøkelser, ser legen etter flere funksjoner som kan indikere genetiske defekter. Utseendet på hender og føtter, neseben og utvikling av indre organer blir vurdert. De dysmorfe egenskapene som er typiske for Downs syndrom, kan dessverre forbli usynlige ved ultralyd.
• måling av biokjemiske markører, inkludert konsentrasjonen av PAPPA-protein (i første trimester) og den såkalte trippel test (etter 14. uke av svangerskapet). Trippelprøven inkluderer bestemmelse av fri estriol, humant koriongonadotropin (beta-hCG) og alfa-fetoprotein (AFP). I den såkalte I tillegg måler den firedoble testen nivået av inhibin A. Økt sannsynlighet for Downs syndrom er indikert av økte nivåer av beta-hCG og inhibin A, samt reduserte nivåer av andre markører. Unormale nivåer av markører er ikke spesifikke for Downs syndrom - akkurat som økt cervikal gjennomsiktighet, kan de følge andre forhold.

Les også: Dobbel test under graviditet - PAPP-A og beta hCG. Standarder og resultater

• gratis foster-DNA (cffDNA, NIPT-test), som er undersøkelsen av fosterets DNA i mors blodstrøm. Det er en av de mest moderne metodene for ikke-invasiv fosterdiagnostikk. Testen er svært sensitiv, men det skal huskes at den skal betraktes som en screeningtest. Det lar deg gjenkjenne en økt risiko for Downs syndrom, men utgjør ikke grunnlag for å bekrefte sykdommen.

Resultatene av alle ovennevnte tester skal alltid tolkes sammen - kombinasjonen av flere typer screeningtester gir større sjanse for å unngå diagnostiske feil.

Hvis prenatale tester indikerer en risiko for sykdom, blir foreldre tilbudt å utvide diagnostikken og utføre invasive tester.

En annen indikasjon på prestasjonen kan være morens alder over 35 år. De mest brukte invasive diagnostiske metodene er:

• fostervannsprøve - samling av et lite volum fostervann med en spesiell nål
• chorionic villus sampling - tar en liten prøve fra morkaken

Materialet oppnådd på denne måten er gjenstand for genetisk testing. Invasive tester er mye mer nøyaktige og lar deg bekrefte diagnosen - på den annen side er de dessverre i fare for komplikasjoner, inkludert abort.

• Postnatal diagnose

Bekreftelsen av Downs syndrom krever en genetisk test for å bestemme barnets karyotype. Dens oppførsel er også viktig med tanke på å estimere risikoen for gjentakelse i familien.

Hvis en translokasjon oppdages ved genetisk testing, kan barnets foreldre også bli testet. Du kan deretter sjekke om translokasjonen ble arvet fra dem - i en slik situasjon er risikoen for Downs syndrom hos påfølgende barn høyere.

Bekreftelse av Downs syndrom er også en indikasjon for å ta ytterligere diagnostiske trinn - for eksempel ekkokardiografi for å utelukke en hjertefeil.

Bibliografi:

1. "Pediatrics" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, red. 1, PZWL, Warszawa 2013
2. "Medisinsk genetikk" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, red. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warszawa 2013
3. "Rollen til familielegen i omsorgen for barn med Downs syndrom" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 2014 15. desember; 90 (12): 851-858, online tilgang
4. "Down syndrom: et innblikk i sykdommen" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, online tilgang

Om forfatteren

Krzysztof Białoży medisinstudent ved Collegium Medicum i Krakow, sakte inn i en verden av konstante utfordringer i legens arbeid. Hun er spesielt interessert i gynekologi og fødselshjelp, pediatri og livsstilsmedisin. En elsker fremmedspråk, reiser og fjellturer.

Les flere artikler av denne forfatteren