Onsdag 5. november 2014.- Forskere fra Federal Polytechnic School of Lausanne (EPFL), i Sveits, i samarbeid med forskere fra Italia og Nederland har vist at gallesyrer aktiverer en lite kjent reseptor for å overvinne tapet av følsomhet for insulin, som danner grunnlaget for en ny klasse av diabetesmedisiner av type 2, som rapportert i en artikkel i Journal of Clinical Investigation.
Den økende epidemien av overvekt over hele verden er assosiert med en tilsvarende økning i type 2-diabetes, som er resultat av kroppens ineffektive bruk av insulin. Overvektige mennesker utvikler ofte betennelse i fettvev, noe som igjen kan redusere følsomheten til fettceller for insulin, noe som resulterer i type 2-diabetes.
Diabetes utvikles når kroppen har problemer med insulin, et hormon som regulerer blodsukkernivået, enten fordi bukspyttkjertelen ikke kan produsere nok insulin eller fordi kroppen ikke er i stand til å bruke insulin effektivt. Det er to typer diabetes: type 1, som vanligvis begynner i en tidlig alder, og type 2, som lider 90 prosent av alle diabetikere og vanligvis er forårsaket av overvekt.
Et av hovedproblemene ved type 2-diabetes er at det ofte sammenfaller med kronisk betennelse i kroppens fettvev, som oppstår fra aktiviteten til immunceller kalt makrofager i fettvev, som rekrutterer enda flere makrofager gjennom kjemiske signaler. . Akkumulering av makrofager forstyrrer fettcellers evne til å reagere på insulin riktig; tilstand kjent som "insulinresistens".
Farmasøytiske selskaper søker presserende behandlinger som kan minimere opphopningen av makrofager i fettvev. Et EPFL-forskerteam, ledet av Kristina Schoonjans, har oppdaget at en reseptor lokalisert i makrofager kan hemme betennelsen i diabetes type 2. Reseptorer er proteiner som binder kjemikalier og setter i gang kaskader av hendelser i cellen. .
Makrofagreseptoren i denne studien kalles TGR5 og aktiveres av kjemikaliene i gallen vår, samlet referert til som "gallesyrer." Tradisjonelt har man antatt at gallesyrer er begrenset til tynntarmen, noe som hjelper med fordøyelsen av lipider, men nyere studier, mange ledet av Schoonjans, har vist at gallesyrer også kommer inn i blodomløpet og fungerer som hormoner, og virker på reseptorer som TGR5 og påvirker atferden til forskjellige typer celler.
Forskerne fant at TGR5 kan blokkere de kjemiske signalene som makrofager sender for å tiltrekke flere makrofager til fettvev. Når reseptoren ble aktivert med forbindelser som ligner på gallesyrer, utløste TGR5 en molekylær kaskade i celler som reduserte akkumulering av makrofager, noe som minimerte betennelse i forbindelse med diabetes type 2 betydelig.
Denne oppdagelsen åpner en ny måte å behandle betennelse i diabetes type 2. Molekyler som kan etterligne effekten av gallesyrer på TGR5-makrofager, kan bli nye medisiner mot overvekt og diabetes.
"Selvfølgelig ønsker vi ikke å bruke gallesyrer for å behandle diabetes, " sier Alessia Perino, hovedforfatter av studien. "Vi er veldig interessert i letingen etter molekyler som kan etterligne effekten av gallesyrer, og vi har allerede oppdaget flere små molekyler som kan oppnå det, " avslutter han.
Kilde:
Tags:
Kjønn Annerledes Diett-Og-Ernæring
Den økende epidemien av overvekt over hele verden er assosiert med en tilsvarende økning i type 2-diabetes, som er resultat av kroppens ineffektive bruk av insulin. Overvektige mennesker utvikler ofte betennelse i fettvev, noe som igjen kan redusere følsomheten til fettceller for insulin, noe som resulterer i type 2-diabetes.
Diabetes utvikles når kroppen har problemer med insulin, et hormon som regulerer blodsukkernivået, enten fordi bukspyttkjertelen ikke kan produsere nok insulin eller fordi kroppen ikke er i stand til å bruke insulin effektivt. Det er to typer diabetes: type 1, som vanligvis begynner i en tidlig alder, og type 2, som lider 90 prosent av alle diabetikere og vanligvis er forårsaket av overvekt.
Et av hovedproblemene ved type 2-diabetes er at det ofte sammenfaller med kronisk betennelse i kroppens fettvev, som oppstår fra aktiviteten til immunceller kalt makrofager i fettvev, som rekrutterer enda flere makrofager gjennom kjemiske signaler. . Akkumulering av makrofager forstyrrer fettcellers evne til å reagere på insulin riktig; tilstand kjent som "insulinresistens".
Farmasøytiske selskaper søker presserende behandlinger som kan minimere opphopningen av makrofager i fettvev. Et EPFL-forskerteam, ledet av Kristina Schoonjans, har oppdaget at en reseptor lokalisert i makrofager kan hemme betennelsen i diabetes type 2. Reseptorer er proteiner som binder kjemikalier og setter i gang kaskader av hendelser i cellen. .
Makrofagreseptoren i denne studien kalles TGR5 og aktiveres av kjemikaliene i gallen vår, samlet referert til som "gallesyrer." Tradisjonelt har man antatt at gallesyrer er begrenset til tynntarmen, noe som hjelper med fordøyelsen av lipider, men nyere studier, mange ledet av Schoonjans, har vist at gallesyrer også kommer inn i blodomløpet og fungerer som hormoner, og virker på reseptorer som TGR5 og påvirker atferden til forskjellige typer celler.
Forskerne fant at TGR5 kan blokkere de kjemiske signalene som makrofager sender for å tiltrekke flere makrofager til fettvev. Når reseptoren ble aktivert med forbindelser som ligner på gallesyrer, utløste TGR5 en molekylær kaskade i celler som reduserte akkumulering av makrofager, noe som minimerte betennelse i forbindelse med diabetes type 2 betydelig.
Denne oppdagelsen åpner en ny måte å behandle betennelse i diabetes type 2. Molekyler som kan etterligne effekten av gallesyrer på TGR5-makrofager, kan bli nye medisiner mot overvekt og diabetes.
"Selvfølgelig ønsker vi ikke å bruke gallesyrer for å behandle diabetes, " sier Alessia Perino, hovedforfatter av studien. "Vi er veldig interessert i letingen etter molekyler som kan etterligne effekten av gallesyrer, og vi har allerede oppdaget flere små molekyler som kan oppnå det, " avslutter han.
Kilde:
