Progesteron er hovedrepresentanten for en av de to viktigste gruppene av kvinnelige kjønnshormoner - gestagener. Navnet på progesteron er assosiert med den viktigste funksjonen til dette hormonet - utsettelse (fra latin pro gestationem - for å opprettholde graviditet). Hvor produseres progesteron og hvordan fungerer det? Hvordan brukes det i medisin?
Progesteron er primært designet for å forberede kvinnens kropp, og spesielt hennes reproduktive organ, for befruktningsprosessen og det påfølgende vedlikeholdet av graviditeten.
Imidlertid er effekten av progesteron ikke begrenset til reproduksjonssystemet. Dette hormonet har evnen til å binde seg til reseptorer fordelt i forskjellige vev. Av denne grunn er effekten av progesteron synlig i hele kroppen.
Innholdsfortegnelse
- Struktur av progesteron. Hvor og hvordan produseres progesteron
- Funksjoner av progesteron
- månedlig syklus
- svangerskap
- brystkjertler
- sentralnervesystemet
- metabolsk handling
- Normale progesteronnivåer. Årsakene til mangel og overskudd av progesteron
- Progesteron som medikament
Struktur av progesteron. Hvor og hvordan produseres progesteron
Progesteron tilhører gruppen steroidhormoner. Veien til dannelsen i kroppen begynner med et kolesterolmolekyl. Syntesen av alle steroidhormoner i menneskekroppen er en sekvens av nært beslektede kjemiske reaksjoner.
Progesteron kan fungere som et mellomprodukt i syntesen av andre hormoner - i noen få reaksjoner kan det omdannes til for eksempel østrogener eller testosteron.
Interessant, transformasjonsproduktene til dette hormonet trenger ikke bare å være kjønnshormoner. I kroppen vår produseres for eksempel også kortisol og aldosteron fra den.
Stedene for progesteronsyntese i menneskekroppen er:
- eggstokkene (spesielt corpus luteum)
- binyrene
- sentralnervesystemet
Under graviditet produseres progesteron i tillegg av morkaken. Cellene i disse organene frigjør progesteron i blodet, hvor det binder seg til proteiner: albumin eller transkortin. I denne formen, sammen med blod, når den målvevet der den skal oppfylle sin oppgave.
Hvordan gjenkjenner den cellene den skal virke i? Vel, det går bare til de som har et spesielt molekyl som lar dem motta signalene sine. Dette kalles progesteronreseptoren. Stimuleringen av denne reseptoren av progesteronmolekylet forårsaker spesifikke endringer i cellens funksjon.
Som nevnt ovenfor er alle steroidhormondannelsesreaksjoner innbyrdes relatert. Et lignende forhold gjelder deres effekter på reseptorer.
Progesteron, i tillegg til binding til sin egen reseptor, kan også samhandle med reseptorer beregnet på andre hormoner - for eksempel aldosteron og kortisol.
På sin side, takket være evnen til å binde seg til reseptorer i sentralnervesystemet, kan progesteron fungere som en nevrotransmitter (et molekyl som overfører signaler mellom celler i nervesystemet). Mange kunstige progesteronderivater, når de brukes som medisiner, samhandler med testosteronreseptoren. Samspillet mellom progesteron og sin egen reseptor blir i sin tur forsterket av virkningen av østrogener.
Alle disse avhengighetene betyr at progesteron kan utføre en rekke forskjellige funksjoner, og dens virkning er nært knyttet til hormonbalansen i hele kroppen.
Funksjoner av progesteron
- månedlig syklus
Endringer i nivåene av kjønnshormoner under menstruasjonssyklusen er betinget av den skiftende aktiviteten til eggstokkene i bestemte faser.
I follikelfasen finner utviklingen av eggstokkene sted og valget av en av dem som egget vil frigjøres fra under eggløsningen. I løpet av denne fasen av syklusen forblir progesteronnivåene lave, og hormonaktiviteten til eggstokkene er hovedsakelig østrogenproduksjon. Utbruddet av progesteronfrigjøring skjer i begynnelsen av eggløsningen og er et av signalene som initierer frigjøring av egget.
Etter eggløsning blir follikkelen som denne cellen kom fra til et corpus luteum. Det er denne strukturen som er ansvarlig for den intense produksjonen av progesteron i syklusens luteale fase. Utgivelsen kontrolleres strengt av andre hormoner - den viktigste rollen her spilles av luteiniserende hormon (LH), produsert av hypofysen.
Når befruktning skjer, er den viktigste kontrollfunksjonen beta-hCG (koriongonadotropin) til morkaken overtar produksjonen av progesteron.
Den viktigste oppgaven med progesteron er å forberede livmoren for embryoimplantasjon. Gjennom det tykner og vokser slimhinnen, øker blodtilførselen og akkumulerer reserve næringsstoffer.
Progesteron påvirker også livmorhalsslimet, noe som får det til å tykne og redusere sædpermeabilitet.
Hvis en kvinne ikke blir gravid, begynner atrofi av corpus luteum omtrent 10-11 dager etter eggløsning. Progesteronnivåene begynner også å synke. Den forstørrede livmorslimhinnen eksfolierer - slik oppstår menstruasjonsblødning.
- svangerskap
Progesteron fungerer som "omsorgsperson for graviditet" - det letter befruktning, gjør det mulig for embryoet å implantere i livmoren og muliggjør riktig vedlikehold av graviditeten. I løpet av de første 2-3 månedene av svangerskapet foregår testosteronproduksjon i corpus luteum. Morkaken overtar deretter denne funksjonen.
Progesteron letter implantasjonen av embryoet i den tidligere forberedte livmorslimhinnen. Under graviditet kalles den tidsmessig og danner moderens del av morkaken. Rekonstruksjonen gjør at embryoet kan motta næringsstoffer.
Progesteron muliggjør også en gradvis vekst av livmor muskelen og begrenser kontraktiliteten, noe som gjør det mulig å rapportere graviditet.
Sammen med andre hormoner har den også en veldig viktig immunfunksjon - det gjør at morens immunsystem kan overreguleres slik at fostervevet ikke blir gjenkjent som fremmed.
Under graviditet oppstår en rekke betydelige fysiologiske endringer i mors kropp gjennom progesteron. Tilpasning til denne tilstanden dekker så å si alle organer.
Progesteron stimulerer luftveiene, som gjør det mulig å dekke den økte etterspørselen etter oksygen. Takket være det er glatte muskler i hele kroppen også avslappet.
Selv om dette er et gunstig fenomen i kjønnsorganene, fører det til mage-tarmkanalen til en langsommere peristaltikk og en tendens til forstoppelse. Progesteron er også ansvarlig for tendensen til kvalme og oppkast tidlig i svangerskapet.
I sin tur kan dens innflytelse på det termoregulerende senteret i hypothalamus føre til en konstant økning i kroppstemperaturen. Det plutselige fallet i progesteronnivå mot slutten av svangerskapet er sannsynligvis en av faktorene som setter i gang fødsel.
- brystkjertler
Progesteron stimulerer utviklingen av brystkjertlene ved å påvirke både kjertelblærene og epitelet til utgangskanalene. Aktiviteten til progesteron i brystet er nært knyttet til aktiviteten til østrogener - de øker antall progesteronreseptorer.
Under graviditet gjør samarbeid mellom progesteron, østrogener og prolaktin det mulig for brystkjertlene å tilpasse seg amming. Progesteron er også en av faktorene som er ansvarlige for periodiske endringer i bryststrukturen under menstruasjonssyklusen.
Rollen til progesteron og dets reseptorer i utvikling og behandling av brystkreft er fortsatt gjenstand for pågående forskning. Noen progesteronderivater, når de brukes som medisiner (for eksempel i hormonerstatningsterapi), kan øke risikoen for denne kreften.
Tilstedeværelsen av progesteronreseptorer på overflaten av brystkreftceller indikerer sjansen for god respons på hormonbehandling. Den direkte påvirkningen av progesteron på utviklingen av brystkreft er ikke bevist.
Forskning på dette området er ganske vanskelig, fordi brystvevet påvirkes samtidig av mange hormoner. Forskere trenger fortsatt å jobbe i mange år for å etablere den entydige rollen som progesteron.
- sentralnervesystemet
En av de mest fascinerende funksjonene til progesteron er dens aktivitet i sentralnervesystemet. Ikke alle mekanismene har blitt fullstendig forstått.
Det er kjent at progesteron kan fungere som en nevrotransmitter - det vil si en informasjonstransportør mellom nerveceller. Handlingen innen regulering av seksuell atferd og sexlyst ser ut til å være spesielt viktig.
Mange vitenskapelige studier peker også på den nevrobeskyttende rollen som progesteron. Den er basert på å beskytte nerveceller mot skade og forbedre deres regenereringsevne.
Viktigheten av progesteron i andre områder av hjernefunksjonen blir fortsatt utforsket: læring, husking av informasjon, avhengighet og følelse av følelser. Et plutselig fall i progesteronnivået etter fødsel regnes nå som en av årsakene til depresjon etter fødselen.
- metabolsk handling
Progesteron, gjennom evnen til å samhandle med forskjellige reseptorer i hele kroppen, utfører en rekke tilleggsfunksjoner.
Binding av progesteron til aldosteronreseptoren forårsaker en økning i mengden urinutgang med påfølgende tap av vann og natriumioner.
Effekten av progesteron på karbohydratmetabolismen inkluderer økning i syntesen av glukagon (et hormon som øker blodsukkeret) og svekkelse av effekten av insulin.
Progesteron er også ansvarlig for den periovulatoriske økningen i kroppstemperatur. Ved å blokkere 5-alfa-reduktaseenzymet hemmer progesteron produksjonen av den aktive formen av testosteron (dihydrotestosteron - DHT). På den annen side muliggjør tilstedeværelsen av progesteronreseptorer i bein regulering av ombyggingen.
Normale progesteronnivåer. Årsakene til mangel og overskudd av progesteron
- Normale progesteronnivåer
Konsentrasjonen av progesteron hos kvinner varierer avhengig av alder og fase i menstruasjonssyklusen.
I follikelfasen er den laveste - vanligvis under 1 ng / ml.
Den første økningen i konsentrasjon skjer i periovulatorisk periode - så når den ca 2 ng / ml.
I lutealfasen produseres progesteron intensivt av corpus luteum. Konsentrasjonen når sin maksimale verdi rundt dag 9 etter eggløsning. Vanligvis er det i området 10-20 ng / ml.
Hos jenter før puberteten og hos kvinner etter menopausen er mengden produsert progesteron mye lavere.
I sin tur er konsentrasjonene høye under graviditeten - de kan variere fra 11 til 120 ng / ml.
Svært lave progesteronnivåer i svangerskapet kan føre til risikoen for spontanabort. Det optimale nivået av progesteron hos menn er <1 ng / ml.
- For mye progesteron
Bortsett fra situasjonene der progesteronkonsentrasjonen er fysiologisk høyere (graviditet, luteal fase av syklusen), er det også en rekke lidelser der overproduksjon av progesteron forekommer.
Et vanlig eksempel på denne tilstanden er medfødt adrenal hyperplasi, som kan forekomme hos begge kjønn. Sykdommen består av en mangel på et av enzymene som gjør at binyrene kan produseres. På grunn av manglende evne til å oppnå sluttprodukter fra metabolske reaksjoner, øker konsentrasjonen av mellomprodukter, inkludert progesteron.
Høye nivåer av progesteron kan også være forårsaket av produksjonen av hormonelt aktive svulster (som eggstokkene). En annen årsak til overflødig progesteron kan være nedsatt nedbrytning av leveren.
- Progesteronmangel
I medisin er progesteronmangel mye mer vanlig. En av årsakene til denne tilstanden er svikt i corpus luteum (eller luteal insuffisiens). Corpus luteum produserer da for lite progesteron, noe som resulterer i manglende evne til å bli gravid eller tilbakevendende spontanaborter.
Det er også typiske uregelmessigheter i menstruasjonen og alvorlige PMS-symptomer. Lave nivåer av progesteron kan også være et resultat av anovulatoriske sykluser der det ikke produseres noe corpus luteum. Slike sykluser forekommer for eksempel i løpet av polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
Progesteronmangel kan føre til den relative overlegenheten av østrogeners innvirkning på endometrium. En slik hormonell ubalanse kan forårsake vekst i endometrien og øke risikoen for kreft.
Progesteron som medikament
Progesteron og dets kunstig oppnådde derivater, så vel som stoffer som samhandler med progesteronreseptoren, brukes i flere områder av gynekologi og fødselshjelp. De kan være komponenter i prevensjonsmidler, medikamenter som brukes i hormonbehandling, og noen ganger også som en profylakse av for tidlig fødsel.
- Abortprofylakse
Hos pasienter hvis tilbakevendende spontanaborter skyldes svikt i corpus luteum, brukes progesteron noen ganger for å redusere risikoen for å miste en ny graviditet.
- For tidlig levering
Progesteron administreres vaginalt for å behandle for tidlige livmorsammentrekninger. Resultatene av kliniske studier angående administrering i tilfelle fare for for tidlig fødsel er imidlertid ikke klare.
- Ikke-ovulatoriske sykluser
Ikke-ovulatoriske sykluser er preget av mangel på frigjøring av egget, noe som forhindrer dannelsen av en gul kropp. I disse situasjonene anbefales tilskudd av progesteron, som ikke kan produseres naturlig.
- Hormonerstatningsterapi
Progesteron og dets derivater brukes i hormonerstatningsterapi for å motveie de overdrevne østrogene effektene som kan forårsake patologisk endometriehyperplasi. Denne typen beskyttelse er ikke nødvendig for pasienter som tidligere har gjennomgått en hysterektomi. Den alvorligste bivirkningen av kombinert østrogen-gestagen erstatningsterapi er økt risiko for brystkreft.
- Endometriehyperplasi, patologisk livmorblødning, endometriose
Progesteron er veldig effektivt for å hemme og eliminere godartet vekst av livmorslimhinnen. Dens derivater brukes til behandling av intermenstruell blødning, tunge og smertefulle perioder, samt endometriose.
- Prevensjon
Kunstig oppnådde progesteronderivater brukes i preparater som hemmer fruktbarheten (alene eller i kombinasjon med østrogener). De virker ved å hemme eggløsningen, i tillegg til å øke tettheten av livmorhalsslim, noe som forhindrer sperm penetrasjon.
Stoffer som kan virke på progesteronreseptoren brukes også som såkalt nødprevensjon. Et eksempel er ulipristal (ulipristalacetat), som forsinker eggløsning med flere dager. Å ta det etter samleie forhindrer deg i å bli gravid.
- Progesteron test
Den siste av de verdt å nevne bruk av progesteron er den såkalte progesterontest. Det innebærer administrering av progesteron ikke for terapeutiske formål, men som en diagnostisk metode. Denne testen er å verifisere årsaken til fraværet av menstruasjon. Testen består i at pasienten tar progesteron i flere dager og deretter avslutter det.
Hvis det oppstår menstruasjonsblødning etter seponering, er testen positiv. Det beviser riktig produksjon av østrogener av eggstokkene og deres riktige innflytelse på livmorslimhinnen. I dette tilfellet er amenoré sannsynligvis forårsaket av anovulatoriske sykluser og sekundær luteal svikt.
Et negativt testresultat er fraværet av menstruasjonsblødning etter progesteronuttak. Årsakene til dette kan være forskjellige: østrogenmangel, forstyrrelser i den endokrine aksen i hypothalamus-hypofyse-eggstokkene, mangel på respons i livmorslimhinnen til endrede hormonnivåer eller medfødte defekter i reproduksjonsorganet som forhindrer menstruasjon.
Bibliografi:
- "Gynecology and obstetrics" Vol.1 and 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. utgave, Warszawa 2017
- "Fysiologisk handling av progesteron i målvev" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Progesteron og brystkreft" av C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Anbefalinger fra det polske gynekologiske foreningen om bruk av progesteron i gynekologi og fødselshjelp, polsk gynekologi 3/2015, 86
Les flere artikler av denne forfatteren
