Skjoldbruskhormonresistenssyndromet er ganske en uvanlig skjoldbruskkjertelsykdom - i løpet av tiden kan pasienter oppleve symptomer på både hypertyreose og hypotyreose. Denne sykdommen er forårsaket av ulike genetiske mutasjoner som forstyrrer aktiviteten til en av skjoldbruskhormonreseptorene - mangfoldet av mutasjoner gjør det kliniske bildet av skjoldbruskhormonresistenssyndromet helt annerledes hos forskjellige pasienter.
Skjoldbruskhormonresistenssyndromet ble først beskrevet i 1967 av Samuel Refetoff, derav det andre navnet på sykdommen, dvs. Refetoff syndrom. Enda et begrep for dette problemet er skjoldbruskhormonfølsomhetssyndrom.
Skjoldbruskhormonresistenssyndrom forekommer med en lignende frekvens hos menn og kvinner. Nøyaktig statistikk over dens utbredelse er ikke kjent fordi sykdommen rett og slett er veldig sjelden - så langt har bare over 1000 tilfeller av syndromet blitt beskrevet. I henhold til tilgjengelig statistikk finnes Refetoff syndrom hos 1 av 40 000 levendefødte.
Skjoldbruskhormonresistenssyndrom: Årsaker
Hovedproblemet hos pasienter med skjoldbruskhormonresistenssyndrom er dysfunksjon av skjoldbruskhormonreseptorene. Forekomsten deres er forårsaket av mutasjoner i gener som koder for skjoldbruskhormonreseptorer. Refetoffs syndrom er arvelig autosomalt dominerende - dette betyr at en forelder som lider av denne enheten har 50% risiko for at deres avkom også vil lide av den samme sykdommen. Mutasjoner i disse genene kan være veldig forskjellige - så langt er mer enn 100 forskjellige mutasjoner relatert til skjoldbruskhormonresistenssyndromet beskrevet. På grunn av det faktum at grunnlaget for Refetoffs syndrom er defekter i genetisk materiale, går denne sykdommen klassisk i familier.
Feilfunksjon av reseptorene for slike hormoner som tyroksin (T4) og triiodotyronin (T3) er den direkte årsaken til skjoldbruskhormonresistenssyndromet. Det er av denne grunn at pasientens vev viser redusert følsomhet for skjoldbruskkjertelhormoner, men det bør understrekes at ikke alle vev i menneskekroppen påvirkes.
Mutasjoner assosiert med Refetoffs syndrom gjelder en av flere former for skjoldbruskhormonreseptorer, som er TRβ2. Denne typen reseptorer er karakteristisk for hypofysen, mens det i andre vev som funksjonen av skjoldbruskkjertelhormoner også er veldig viktig for, finnes andre typer reseptorer for skjoldbruskhormoner. Dette er for eksempel tilfellet når det gjelder skjelettmuskulære celler og hjertemuskulære celler der TRα1-reseptorer finnes. Denne typen differensiering i skjoldbruskhormonreseptorene er ansvarlig for de spesifikke symptomene i løpet av skjoldbruskhormonresistenssyndromet - de kan også være symptomer som antyder både hypertyreose og hypotyreose.
Skjoldbruskhormonresistenssyndrom: symptomer
På grunn av bl På grunn av at skjoldbruskhormonresistenssyndromet er forårsaket av forskjellige genmutasjoner, kan sykdomsforløpet hos forskjellige pasienter være helt annerledes. Det mest karakteristiske avviket som vises i denne sykdommen er de økte mengdene av skjoldbruskhormoner (T3 og T4) i blodet. Interessant er at et overskudd av tyroksin og triiodotyronin ikke nødvendigvis ledsages av en forstyrrelse i mengden hypofysetyrotropin (TSH) i blodet. Fysiologisk, når mengden T3 og T4 i kroppen øker, er det en redusert frigjøring av TSH fra hypofysen. I mellomtiden, når det gjelder Refetoffs syndrom, observeres ikke et slikt fenomen, hos pasienter når TSH-nivået vanligvis til og med de øvre grensene for normen.
Det ser ut til at siden kroppen i løpet av skjoldbruskmotstandssyndrom sirkulerer økte mengder av skjoldbruskkjertelhormoner, bør pasienter utvikle symptomer på hypertyreose. I dette tilfellet er pasientens vev - eller i det minste noen av dem - ikke følsom for disse stoffene, og det er dette som skiller Refetoffs syndrom fra hypertyreose.
Det vanligste symptomet hos pasienter med skjoldbruskhormonresistenssyndrom er struma, dvs. utvidelse (noen ganger til og med av betydelig størrelse) av skjoldbruskkjertelen. Et annet, også vanlig symptom på Refetoffs syndrom er takykardi (hjertefrekvensen akselererer fordi skjoldbruskkjertelhormonreseptorene som er tilstede i cellene, fungerer som de skal, og overskuddet av skjoldbruskhormoner i kroppen fremmer takykardi). En rekke følelsesmessige lidelser oppstår også hos pasienter som lider av denne sykdommen.
Andre problemer er også forbundet med skjoldbruskhormonresistenssyndromet, for eksempel:
- en lidelse som ligner ADHD (attention deficit hyperactivity disorder)
- forstyrrelser i immunforsvaret (som forårsaker infeksjoner, som faryngitt eller øreinfeksjoner)
- mental retardasjon
- kortvokst
- lav kroppsvekt (spesielt hos barn med skjoldbruskhormonresistenssyndrom)
Skjoldbruskhormonresistenssyndrom: diagnose
Ved diagnosen Refetoffs syndrom er laboratorietester det viktigste. Hos pasienter med denne enheten oppdages det allerede nevnte, signifikant økte nivåer av tyroksin og triiodotyronin i blodet.
Syndromet motstand mot skjoldbruskkjertelhormoner krever imidlertid differensiering fra andre tilstander som også kan føre til forstyrrelser i skjoldbruskkjertelen, for eksempel TSH-utskillende hypofyseadenom. Av denne grunn kan pasienter gjennomgå avbildningstester (f.eks. Magnetisk resonansavbildning av hodet for å utelukke tilstedeværelsen av en hypofysetumor), samt spesifikke laboratorietester. Når det gjelder sistnevnte, brukes TRH (thyreoliberin) -testen.Hos pasienter som lider av skjoldbruskhormonresistenssyndrom øker frigjøringen av TSH etter administrering av TRH. Hos pasienter med hypofyseadenom som utskiller TSH, forekommer dette forholdet ikke lenger.
Endelig bekreftelse på at pasienten lider av skjoldbruskhormonresistenssyndrom kan fås ved å utføre genetiske tester og oppdage genetiske mutasjoner relatert til denne enheten.
Skjoldbruskhormonresistenssyndrom: Behandling
Så overraskende som det kan være, trenger noen pasienter med skjoldbruskhormonresistenssyndrom ikke behandling i det hele tatt. Denne muligheten skyldes det faktum at den reduserte følsomheten til vev for skjoldbruskkjertelhormoner hos noen pasienter kompenseres tilstrekkelig av den betydelig økte sekresjonen av hormoner i skjoldbruskkjertelen.
Hos pasienter med ekstreme alvorlige symptomer kan behandling med skjoldbruskkjertelhormoner i høye doser brukes. I tillegg får noen pasienter tyratricol (dette legemidlet stimulerer blant annet reseptorene for skjoldbruskkjertelhormoner). Når plager som takykardi eller hyperaktivitet hos pasienter er av betydelig intensitet, kan behandling med betablokkere brukes.
Kilder:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Thyroid hormone resistance", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, online tilgang: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Skjoldbruskhormonmotstand, generalisert, autosomal dominant; GRTH, OMIM sykdomsdatabase, online tilgang: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktisk medisin
