Zellwegers syndrom: årsaker og symptomer

Zellwegers syndrom (ZS) - også kalt Cerebrohepatorenal Syndrome, er en sjelden metabolsk sykdom som skyldes lidelser i peroksisomfunksjonen. Hva er årsakene og symptomene på Zellweger syndrom?

Innholdsfortegnelse

1. Zellwegers syndrom: symptomer
2. Zellwegers syndrom: årsaker
3. Andre peroksisomale sykdommer
4. Diagnostikk av peroksisomale sykdommer

Zellwegers syndrom (ZS) er en metabolsk sykdom - den alvorligste typen peroksisombiogeneseforstyrrelser, Zellwegers syndrom (PBD-ZSS).

Barn med Zellwegers syndrom dør ofte før de er 1 år.

Karakteristisk for dette syndromet er forstyrrelser i neuronal migrasjon i hjernen, trekk ved kraniofacial dysmorfi, markert hypotensjon, nyfødte kramper og leverfunksjonsforstyrrelser.

Forekomsten av Zellwegers syndrom er estimert til 1/50 000 fødsler i Nord-Amerika og 1 500 000 fødsler i Japan. Den høyeste forekomsten er funnet i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (ca. 1/12 000 fødsler).

Zellwegers syndrom: symptomer

Den alvorligste formen for peroksisombiogeneseforstyrrelse er cerebrohepato-renal syndrom beskrevet i 1964 av Zellweger og oppkalt etter ham.

I 1973 viste Goldfisher, i en morfologisk studie, fravær av peroksisomer i hepatocytter og nyre-rørformede celler hos spedbarn med dette syndromet.

Karakteristiske trekk ved Zellwegers syndrom er:

• dysmorfi i ansiktet og hodeskallen: høy panne, mongolsk fold
• forstyrrelser i hjerneutviklingen, perifer nerve myeliniseringsforstyrrelser, EEG abnormiteter
• dyp psykomotorisk funksjonshemning
• hepatomegali eller utvidelse av leveren
• medfødte hjertefeil
• nyre cystisk sykdom
• hypospadier
• kalsiumavleiringer i benmargen
• hos nyfødte: slapphet, kramper, grå stær, retinopati, motvilje mot die, kolestase
• karakteristisk "flekk" av beinene som er synlige på røntgenstråler, hovedsakelig i patella (forekommer hos ca. 50% av pasientene med dette syndromet)
• høye nivåer av jern, leverparametere (transaminaser), gallsyrer

Les også: Lønnesirup sykdom (MSUD) - Årsaker, symptomer og behandling Lesch-Nyhan syndrom - Infertilitetssykdom hos menn Sitosterolemi: Årsaker, symptomer, behandling

Zellwegers syndrom: årsaker

Peroksisomer er organeller som finnes i alle menneskelige celler, bortsett fra modne erytrocytter.

Disse små proteinene, 0,1-1,0 mikrometer i diameter, ble oppdaget i 1954. De er essensielle for utvikling, morfogenese, differensiering og funksjon av organismen, både i så lave livsformer som sopp, så vel som hos pattedyr og mennesker.

Biogenesen av peroksisomer hos mennesker er relatert til funksjonen til gener som tilhører PEX-gruppen - så langt har 13 gener i denne gruppen blitt identifisert, hvis produkter er nødvendige for dannelsen og konstruksjonen av disse organellene.

Peroksisomer viser et unikt morfologisk og metabolsk mangfold og en fysiologisk rolle avhengig av organismen, utviklingsstadiet, celletypen og metabolisme.

Peroksisommembranen har dynamiske egenskaper, og bestemmer dermed den biokjemiske variasjonen til disse organellene og tilpasser seg den metabolske og fysiologiske tilstanden til cellen og miljøforholdene.

Disse proteinene er vanligst i cellene i leveren og nyrene. Mer enn 50 biokjemiske reaksjoner har vist seg å finne sted i peroksisomer.

De klassifiseres avhengig av de biokjemiske prosessene de deltar i, inkludert på proteiner som fungerer som antioksidanter, involvert i metabolismen av lipider, proteiner og aminosyrer, puriner og syntesen av glyserol.

Deres viktigste funksjoner er deltakelse i avgiftning av hydrogenperoksid og metabolismen av fettsyrer. Feil i endringsveiene fører til sykdommer som manifesteres av alvorlige kliniske symptomer.

På grunn av det faktum at en betydelig del av reaksjonen er relatert til metabolismen av lipider, forbindelser som er nødvendige for dannelsen og funksjonen av nervesystemet, ledsages de fleste peroksisomerelaterte sykdommer av symptomer som hovedsakelig skyldes skade på nervesystemet - sentralt og perifert.

En gruppe medfødte metabolske feil som skyldes abnormiteter i strukturen eller funksjonen av peroksisomer er kjent som peroksisomale sykdommer.

Det patogenetiske grunnlaget for peroksisomale sykdommer er delt inn i tre grupper:

• sykdommer assosiert med en forstyrrelse av peroksisombiogenese (for eksempel Zellwegers sykdom)
• sykdommer assosiert med en defekt av et enkelt enzym eller protein
• metabolske sykdommer med samtidig peroksisomfeil

Så langt er det beskrevet 16 sykdommer som skyldes unormal peroksisomfunksjon, hvorav 14 er assosiert med skade på nervesystemet.

Andre peroksisomale sykdommer

Neonatal adrenoleukodystrofi, en form for nyfødt Refsums sykdom, er en mildere form for Zellwegers syndrom med lengre overlevelse.

Rhizomyelic chondrodystrophy, en annen sykdom som tilhører gruppen av peroxisome biogeneseforstyrrelser, kjennetegnes bare av ansiktsdysmorfisme og ossifikasjonsforstyrrelse, forkortelse av de proksimale lemmer og grå stær.

Sykdommer i den andre gruppen som skyldes mutasjoner av et enkelt enzym eller transportprotein inkluderer, men er ikke begrenset til adrenoleukodystrofi, klassisk form av Refsums sykdom, chondro rhizomyelic dystrofi, akatalasi, hyperoksaluri.

Sykdommer i den tredje gruppen - metabolske sykdommer med en parallell peroksisomal defekt - inkluderer slike lidelser som kontinuerlig gensyndrom og den dødelige mitokondrie-peroksisomale defekten.

Diagnostikk av peroksisomale sykdommer

Spesifikke biokjemiske markører brukes til å diagnostisere peroksisomale sykdommer.

De siste årene har det vært en rask utvikling av høyspesialiserte diagnostiske teknikker og bruk av nye metoder i studiet av genetisk bestemte metabolske defekter, som gjør det mulig å oppdage nye peroksisomale defekter og å lære om patomekanismer som allerede er kjent i detalj, og i fremtiden kan lette utviklingen av en effektiv behandlingsmetode.