Krabbes sykdom - en genetisk metabolsk sykdom

Krabbe sykdom (globoid leukodystrofi) er en lite kjent, veldig sjelden genetisk sykdom som hovedsakelig påvirker det perifere og sentrale nervesystemet. Klassisk rammer Krabbes sykdom nyfødte, men det kan også skje senere i livet. I de fleste tilfeller fører Krabbe sykdom til døden rundt 2 år. Hva er årsakene og symptomene på Krabbe sykdom? Hva er behandlingen?

Innholdsfortegnelse:

1. Krabbes sykdom - årsaker
2. Krabbe sykdom - symptomer
3. Krabbe sykdom - diagnose
4. Krabbe sykdom - behandling
5. Krabbes sykdom - historien om Charles

Krabbes sykdom (globoid leukodystrofi) tilhører gruppen av lagringssykdommer og består i mangel eller mangel på et enzym som er nødvendig for riktig struktur av myelin, dvs. stoffet som omgir nervefibre.

Konsekvensen av denne feilen er et overskudd av galaktocerebroside, som forstyrrer funksjonen til det sentrale (sentrale) og perifere nervesystemet, og som et resultat blir progressiv dysfunksjon av muskler og nerver sagt - sier Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, leder for avdelingen for metabolske sykdommer, endokrinologi og diabetologi, institutt "Children's Memorial Health Center" i Warszawa, koordinator for Orphanet Poland

Krabbe sykdom er et eksempel på en sykdom som er sjelden, men samlet sett er det estimerte antallet pasienter i EU over 240 000. De fleste av dem er genetiske og deres kliniske forløp er alvorlig; de utgjør ofte en trussel mot livet eller forårsaker kronisk funksjonshemming - legger eksperten til.

Krabbes sykdom - årsaker

Årsaken til Krabbes sykdom er en mutasjon i GALC (14q31) genet, som koder for det lysosomale enzymet galactocerebrosidase, som katalyserer hydrolysen av galaktose fra galactocerebroside og galactosylsphingosine (psychosine).

Globoid leukodystrofi kalles Krabbes sykdom etter den danske nevrologen Knud Haraldsen Krabbe, som først beskrev sykdommen.

Oppbyggingen av psykosin fører til demyelinisering av det sentrale og perifere nervesystemet.

Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at en person må arve to endrede kopier av det samme genet (en endret kopi fra hver av foreldrene) for at sykdommen skal oppstå.

Hvis en person arver en endret kopi og en riktig kopi, vil personen i de fleste tilfeller være en sunn bærer siden tilstedeværelsen av riktig kopi kompenserer for tilstedeværelsen av den endrede kopien.

Å være bærer betyr at du ikke blir berørt, men at du bærer en endret kopi av ett gen i et par og kan overføre det til avkommet ditt.

Krabbe sykdom - symptomer

Det er fire typer sykdommer: ¹

• spedbarnsform (også kalt "klassisk") - den vanligste - utbruddet i løpet av de første 6 månedene av livet
• barneform - begynnelse mellom 6 måneder og 3 år
• ungdomsform - begynnelse mellom 3 og 10 år
• voksen form (sjeldneste) - begynner over 10 år

I polsk litteratur er det ingen rapporter om tilstedeværelse av ungdommer, og i den engelskspråklige finnes de sporadisk. Det er også få forskere som er interessert i dette emnet, noe som sannsynligvis skyldes den lille omfanget av problemet sett fra samfunnets synspunkt og den tilhørende mangelen på finansiering til denne typen forskning.

Infantile symptomer oppstår mellom 2 og 6 måneder, og sykdomsforløpet kan deles inn i 3 trinn:

Pasienten utvikler raskt svelging, pust, blindhet og døvhet. Babyen dør vanligvis opp til 2 år - sier Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Trinn I - irritabilitet, stivhet, dårlig hodekontroll, fôringsvansker, periodisk tommelinnstramming, episoder med økt kroppstemperatur, utviklingsforsinkelse
• Stage II - det er angrep av økt muskelspenning med opisthotonus, myokloniske kramper, regresjon i utvikling, sammenknytning av hender og synstap
• Trinn III - muskelspenningen avtar, blindhet og døvhet oppstår

Pasienter vegeterer og dør i en alder av 2-3 år, vanligvis av luftveisinfeksjoner.

Hos spedbarn / ungdom (1-8 år) og voksne (> 8 år) er symptomene ved utbruddet varierende og sykdomsprogresjonen er variabel (generelt langsommere hos eldre pasienter).

Symptomer hos pasienter med infantil / ungdomsform ligner på de som ses i spedbarnsform, men ofte er de første symptomene hos voksne:

• svakhet
• gangforstyrrelse (spastisk paraparesis eller ataksi)
• alvorlig parestesi
• hemiplegi og / eller blindhet, med eller uten perifer nevropati

Kognitiv tilbakegang varierer og blir ofte ikke sett hos voksne.

Krabbe sykdom - diagnose

Diagnose stilles på grunnlag av symptomer, nevrologiske tester og resultatene av enzymatisk og genetisk testing.

Krabbe sykdom - behandling

Behandlingen er begrenset til hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos presymptomatiske infantile pasienter og sen debut i milde tilfeller. Denne behandlingen har vist seg å redusere utviklingen av sykdommen.

Andre behandlingsalternativer (dvs. kaperonproteinbehandling, enzymerstatningsterapi, genterapi) er for tiden under utredning i dyremodeller.

Les også: HUNTER SYNDROME - symptomer og behandling av mucopolysaccharidosis type II Chediak-Higashi syndrom: årsaker, symptomer, behandling Gauchers sykdom - årsaker, symptomer og behandling Ekspertuttalelse Dok. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, leder for Institutt for metabolske sykdommer, endokrinologi og diabetologi, CZD Institute, koordinator for Orphanet Poland

Å temme foreldreløse sykdommer

I Polen er problemet generelt lav bevissthet om eksistensen av slike sjeldne sykdommer, kalt foreldreløse på grunn av følelsen av isolasjon av pasienter og deres familier, relatert til den generelle misforståelsen i miljøet (også blant leger).

Derfor er initiativet til EU-kommisjonen, som lanserte offentlige konsultasjoner om disse sykdommene i EU-landene, så viktig. Målet med konsultasjonen er å formidle kunnskap om dem, forbedre diagnosen, tilgangen til behandling og omsorg for pasienter.

Pasienter med sjeldne sykdommer bør ha rett til samme forebygging, diagnose og behandling som andre pasienter. Jeg oppfordrer alle interesserte til å bruke internettinformasjonstjenesten http://www.orpha.net/

Anbefalt artikkel:

Hva er sjeldne sykdommer? Diagnostikk og behandling av sjeldne sykdommer i Polen ...

Krabbes sykdom - historien om Charles

Karol ble født 19. juni 1995. Han var vårt første, etterlengtede barn. Alt gikk som planlagt: først bryllupet, så min egen leilighet og barnet. Graviditet og fødsel gikk uten komplikasjoner. Karolek spiste godt, vokste opp og begynte å løfte hodet i en alder av tre måneder.

Da han var under seks måneder gammel, fikk vi besøk av venner med et barn på samme alder. Det var da vi la merke til for første gang at Karolek oppførte seg annerledes enn gutten. Han var veldig sløv, mye mindre mobil. Vi begynte å se på ham.

Snart gikk jeg med ham til legen på klinikken. Legen sa at den lille var ... underernærte og anbefalte konsultasjon på en ammingsklinikk. Jeg ammet Karol og spiste ganske mye, og han var absolutt ikke avmagret.

Først etter en måned eller så og ganske tilfeldig - takket være en privat bekjent - befant vi oss ved Children's Memorial Health Institute. Karolek ble på sykehuset for forskning. Vi fikk vite om resultatene deres ganske raskt. Jeg kommer aldri til å glemme det besøket.

En lege fra den metabolske avdelingen sa at Karol lider av Krabbes sykdom - en sjelden metabolsk sykdom av genetisk opprinnelse som resulterer i mangel eller fullstendig fravær av et bestemt enzym. Det er ingen sjanse for en kur.

Vi lærte at sønnens tilstand gradvis ville forverres, og at slike barn vanligvis dør før de fyller to år. Vi fikk en brosjyre fra hospitset for å dra. Det var et sjokk for oss. Mannen tålte ikke spenningen, ropte noe til legen ...

Barn som lider av Krabbe sykdom dør vanligvis før de fyller to år

Så langt vet jeg ikke hvordan jeg overlevde det hele. For å tenke minst mulig, prøvde jeg å fokusere på spesifikke forhold - hverdagsaktiviteter knyttet til omsorgen for den syke sønnen min. Og det ble vanskeligere og vanskeligere.

Nevrologiske lidelser utviklet seg - Karolek mistet synet, han hadde flere og flere problemer med å svelge, han kvalt. Jeg måtte mate ham og drikke ham gjennom sonden.Ingen steder, til og med for en tur, beveget jeg meg uten elektrisk sugeinnretning for å suge opp sekreter fra luftveiene.

Det var veldig vanskelig. Noen ganger fikk vi besøk av hospitsarbeidere - en psykolog og to unge mennesker. Jeg er veldig takknemlig for dem. De var de eneste menneskene som var involvert i det som skjedde, de fulgte meg i mine lidelser.

Folk unngår vanligvis familier med slike syke barn fordi de ikke vet hvordan de skal takle ulykke. I tillegg ble følelsen av fremmedgjøring og misforståelse forsterket av at det er en veldig sjelden sykdom.

Karolek døde om natten mens han sov, 10 dager etter sin første bursdag. Sønnen vår ble født uten enzymet som er nødvendig for at nervesystemet skal fungere ordentlig. Dette er en sjelden genetisk sykdom hvor begge foreldrene har ett gen som er unormalt.

Dette kalles recessivt gen - det har ingen effekt på helsen til min og mannen min, men når to personer med slike gener møtes, er det stor risiko (25%) for at barnet vil arve både recessive gener og være syk.

Sannsynligheten for at begge partnere vil ha et slikt gen er veldig liten, men det var dessverre vårt tilfelle. Det kan bittert sies at vi er "valgt av skjebnen".

Verdt å vite

Hvor kom Krabbes sykdom fra i Polen?

Krabbe sykdom i Polen er sannsynligvis assosiert med den svenske vannflommen. Det kan ha initiert spredning av mutantallelen fra et land med den høyeste forekomsten av Krabbe sykdom i Europa i dag. Foreløpig forblir disse antagelsene en arbeidshypotese som bare kan verifiseres ved genetisk testing

En klinikk i Rotterdam som tar for seg Krabbes sykdom

Vi fikk gjort tester rett etter diagnosen Karoleks sykdom, og vi hørte at hvis vi bestemmer oss for å få et nytt barn, gjør vi det på egen risiko. Det er vanskelig å gi opp drømmen om en familie, men vi var redde for å prøve.

Men etter en tid ble vi kalt til å si at det ble funnet en klinikk i Nederland, i Rotterdam, som tar for seg Krabbes sykdom og er i stand til å fastslå fra prenatal tester om barnet vil være syk. Så gjorde vi et forsøk. Jeg ble raskt gravid og uten problemer.

I uke 21 fikk jeg fostervannsprøve, og fostervannprøven som ble tatt ble sendt til Nederland. Vi ventet omtrent en måned på testresultatene. De kom til CZD per faks. Og de var som en dom - en dødsdom for vårt andre barn.

Vi fant ut at det var en gutt igjen, og at han ble rammet av denne forbannede sykdommen igjen. Jeg måtte avslutte graviditeten. Det ville være grusomt å føde et barn bare for å lide, å dømme det til en langsom, uunngåelig død. Vi visste allerede hva det betydde.

Imidlertid var det folk som hadde mot til å minne meg om 'graviditetsavbrudd'. Hvor mye skal til for å være hjerteløs og uten fantasi for å få kvinner til å føde et barn i denne situasjonen? Men jeg er ikke så lett å ta på.

Jeg visste at jeg måtte være sterk, jeg måtte takle, jeg må absolutt ikke bryte sammen. Og jeg var sterk. Etter to mislykkede forsøk brøt selv mannen min - en født optimist - litt sammen. Vi var motvillige til å snakke om det. Men vi beveget oss ikke fra hverandre, selv om det i slike krisesituasjoner noen ganger gjør det.

Anbefalt artikkel:

NIFTY test: ikke-invasiv prenatal test. Hva er det, hvor mye koster det?

Tredje graviditet - prenatale tester har vist at babyen ikke vil ha en genetisk tilstand

På slutten av 1997 ble jeg gravid for tredje gang. Fostervannsprøve igjen og en måned med å vente på testresultater. Jo nærmere jeg var å møte dem, jo ​​mer var jeg redd. Jeg husker det var fredag ​​ettermiddag og jeg var på jobb. Telefonen ringte etter klokka 15.

Jeg tenkte: hvem i helvete ringer på dette tidspunktet? Det er nesten helg nå. Det var en dame fra Children's Memorial Health Institute som sa at resultatene fra Nederland nettopp har kommet og at barnet vårt er sunt. Jeg følte en skjelving. Så det er mulig! Jeg vil føde et normalt, sunt barn, en sønn. For en lettelse, for en glede! Etter to år med å leve i konstant frykt.

Takket være prenataltestene visste vi også at babyen ikke hadde andre alvorlige mangler, spesielt nevralrørsdefektene, og slik kunnskap er uvurderlig. Men frykten forlot meg selvfølgelig ikke helt. Etter det jeg hadde gått gjennom, gjorde hver sterkere sammentrekning, hver ekstra undersøkelse meg urolig. Heldigvis gikk graviditeten greit, og 23. juli 1998 ble Jakub født.

En stor, sunn, vakker gutt. Da han var liten, skalv jeg over alt - da han fikk hikke om natten, ville jeg gå til legen med ham! Det tok lang tid å innse at Jakub kunne behandles som alle andre sunne barn. For eksempel blandet jeg alle måltidene hans i veldig lang tid, fordi jeg husket de forferdelige øyeblikkene da Karolek kvalt og kvalt.

Jeg vil sannsynligvis være en overbeskyttende mor for alltid ... Jakub vokste imidlertid fantastisk: han vokste raskt, han ble sjelden syk, han begynte å snakke ganske tidlig, og når det gjelder å gå, så ... pøh, jeg føler meg lei av minnet.

Denne lille gutten gikk faktisk ikke i det hele tatt, han løp bare! Han var det travleste barnet jeg kjenner - som om han hadde en innebygd motor i beina. Det varte i noen få år. Bevegelse har alltid vært og er hans element - allerede som sjuåring var han en flott svømmer og på ski, og i dag trener han som niåring hockey på Legia og har det veldig bra.

Uventet graviditet - stress og frykt for at babyen er i fare for en genetisk sykdom

Vi ønsket aldri et eneste barn, men vi planla et ekstra barn når Jakub skulle på skolen. I mellomtiden, like etter hans tredje bursdag, viste det seg at jeg var gravid.

Jeg var ikke begeistret. Jeg kom først tilbake på jobb etter fødselspermisjonen min, jeg ønsket å fortsette studiene og skrive doktorgraden. Livet mitt var stabilt og lykkelig - vi bygde et hus, min manns virksomhet blomstret.

Og her kom alt tilbake, frykten kom tilbake. Jeg var redd. Jeg ønsket ikke å gå gjennom alle testene igjen og vente på resultatene. Det var en veldig vanskelig periode for meg. Det må huskes at materialet for forskningen er tatt i uke 21, og resultatene er kjent en måned senere - det er nesten et halvt år med konstant angst!

Robert prøvde å muntre meg opp og berolige meg, og overbeviste meg om at alt ville være i orden ... Og det var slik. Forskningsresultatene viste seg å være vellykkede. Ludwik ble født 23. mars 2002. Siden han dukket opp i verden, var jeg ikke i tvil om det var en god tid å få et barn til, og jeg kan ikke forestille meg i dag at han kanskje ikke var der.

Han er helt annerledes enn sin eldre bror - roligere, mer reflektert. Da han var liten, overrasket han oss ofte med noe aldersmessig innsikt. I en alder av 5 begynte han å spille piano. Vi ble veldig rørt da han spilte sine første julesanger i løpet av den siste julen.

Jeg mistet to barn, jeg hadde de verste øyeblikkene en mor kunne ha. I dag har jeg to fantastiske sønner. Livet blir ikke alltid slik vi vil ha det. Men det viktigste er ikke å miste håpet. Du må tro at skjebnen vil endre seg, og at etter dårligere tider vil bedre komme. Vi gjorde det.

Bibliografi:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbes globoid leukodystrofi - en sykdom med mange ansikter?, "News Neurologiczne" 2008, nr. 8

Teksten bruker utdrag fra artikkelen av Agnieszka Roszkowska fra den månedlige "M jak mama".

Anbefalt artikkel:

Fetal genetisk ultralyd: formål og løpet av undersøkelsen