Tirsdag 3. september 2013.- Ved første øyekast virker tuberkulose ikke som en problematisk sykdom. Det finnes behandlinger som oppnår total helbredelse, og til tross for at 50% av verdens befolkning er smittet av bacillusen som forårsaker lidelsen - kalt 'Mycobacterium tuberculosis - vil bare mellom 5 og 10% av de smittede utvikle sykdommen. Når man ser det litt nærmere, oppdages det imidlertid umiddelbart at tuberkulose faktisk er en vanskelig hindring å redde.
De siste årene har medikamentresistente stammer økt sterkt, spesielt i land der AIDS er en viktig svøpe, som i Afrika, og også i de der overbefolkning og dårlig behandling styrker bakterier, som skjedde i Russland Men det er ikke de eneste stedene der motstanden blir sterk. I land som vårt - med omtrent 50 saker i året - dukker de også opp.
Problemet med disse 'megabakteriene' er på den ene siden økningen i kostnadene for behandlingen de trenger, og på den andre muligheten for at de begynner å spre seg lettere og vi kommer tilbake til en situasjon før antibiotika-epoken. .
Den situasjonen er den som forskjellige forskningsgrupper rundt om i verden prøver å unngå med genomanalysen av de forskjellige stammene til 'M. tuberkulose. Selv om flere studier om emnet har blitt publisert i løpet av de siste årene, har nå tidsskriftet 'Nature Genetics' nettopp publisert det største sekvenseringsarbeidet om tuberkulosebacillusgenomet.
Denne makroforskningen ble utført av grupper fra forskjellige land, inkludert Spania, og har blitt påpekt av noen forskere som en gruve med informasjon om hvordan patogenet har utviklet seg over tid og hvilke mutasjoner i genomet som har tillatt den å skape motstand mot Nåværende behandlinger.
"Så langt har omtrent 22 tuberkulosegenomene blitt sekvensert. Med dette arbeidet har vi informasjonen om mer enn 400 nye stammer. Disse studiene gjenspeiler frykten, bekymringen, for at bacillusen tilpasser seg så bra at den går tilbake til fortiden, uten at noen behandling er effektiv for å bekjempe den, "sier Carlos Martín, forsker i Group of Genetics of Mycobacteria of the CIBER of Respiratory Diseases, som med denne gruppen og også fra Institutt for mikrobiologi ved Det medisinske fakultet ved University of Zaragoza er dedikerer utviklingen av en ny vaksine mot denne sykdommen, som for øyeblikket er under utprøving.
Fordi tuberkulosens historie er menneskets historie, slik det gjenspeiles i et av verkene som er publisert nå, og som har blitt regissert av spanjolen Iñaki Comas, ved helse- og genomikkenheten i Public Health Research Center fra Valencia Etter å ha studert 259 kliniske isolater av bakteriene (fra pasientprøver) fra forskjellige geografiske områder (Afrika, Europa, Amerika, Asia ...) og deres massive genomiske sekvensering, var Comas-teamet i stand til å bestemme at assosiasjonen mellom Tuberkulosebakterien og menneskene er datert på rundt 70 000 år, før mennesker forlot Afrika.
"Vi viser viktige paralleller mellom den nåværende geografiske fordelingen av forskjellene mellom kliniske isolater av bakterien og menneskelige populasjoner. Dette antyder at bakteriene ledsaget mennesker som forlot Afrika og befolket resten av verden, har vært i stand til å tilpasse seg fra veldig små og nomadiske menneskelige bestander i Afrika til mer stillesittende stammer, sammenfallende med utviklingen av jordbruk og husdyr, som slo seg ned i mer eller mindre permanente landsbyer, noe som resulterte i en befolkningseksplosjon og en kraftig økning i befolkningstetthet for 10.000 år siden, i perioden kjent som neolitisk, forklarer Comas.
Av denne grunn, sier denne forskeren, kan det sies at suksess for menneskeheten også har resultert i suksess for bakteriene og følgelig i et større antall tilfeller av sykdom og dødsfall. Fordi 'M.' i begynnelsen tuberkulose 'var mindre virulent fordi det var hans strategi for å forhindre utryddelse, siden det eneste reservoaret, det eneste habitatet, for denne bakterien er mennesket. Da befolkningstettheten økte og antall verter ikke var et begrensende problem, begynte patogenet å bli mer aggressivt.
Gjennom hele denne utviklingen har bakteriene akkumulert minst 30 000 variasjoner i genomet, som ikke er mange hvis de sammenlignes med andre patogener, og kanskje er det fordi replikasjonen er treg "og fordi de er assosiert med menneske, mye polymorfisme går tapt, "sier den valensianske forskeren.
Den massive genomiske sekvenseringen av denne bacillusen har ikke bare tillatt oss å kjenne til endringene som har oppsto sin 'familie' historie, men også de genomiske variasjonene og genene som er involvert i medikamentresistens. I studien ledet av Maha Farhat fra Massachusetts General Hospital (USA), der de sekvenserte genomet til 123 stammer av bacillus, identifiserte de 39 genomiske regioner relatert til resistens. "Noen av dem har ukjente funksjoner, men resten er assosiert med vedlikehold av celleveggen og med enzymer som reagerer på medisiner for å kompensere for deres virkning eller direkte generere motstand, " forklarer Farhat.
På samme måte har arbeidet til teamet til David Allan, fra avdeling for infeksjonssykdommer ved Rutgers University, i New Jersey (USA), men fokusert på de genetiske mutasjonene som gir motstand mot et av de første linjemedisinene i Behandling av tuberkulose, etambutol. "Studien vår motsier den vanlige troen på at medikamentresistens er forårsaket av enkeltpassmutasjoner. Det vi har sett, i det minste med ethambutol, er at prosessen er kompleks, " påpeker disse forskerne i artikkelen.
Men hvilken klinisk relevans kan disse dataene ha? "Vi håper at disse mutasjonene kan brukes til å utvide diagnoseverktøyene som brukes i dag, " sier Farhat. Med de nye molekylære teknikkene, slik som de som brukes i disse verkene, oppnås et mye raskere resultat og med lavere risiko for biologisk fare. "Vi håper også at disse mutasjonene kan utvide vår forståelse av hvordan medikamentresistens utvikler seg ved å bane vei for bedre måter å behandle resistent tuberkulose og til og med oppnå forebygging av medikamentresistens, " sier denne spesialisten.
En nødvendig ambisjon siden, i henhold til tidligere studier, forekomsten av multiresistent og ekstremt resistent tuberkulose noen steder overstiger eller overstiger 10%. Når et slikt tilfelle dukker opp, er alternativene for å behandle deg begrensede, dyre og vanskelige: de nødvendige medisinene kan koste opptil 200 ganger mer enn de som brukes til vanlig tuberkulose. I tillegg bør behandlingsvarigheten være to år, sammenlignet med seks måneder i de enkleste tilfellene, og bivirkningene kan være alvorlige som døvhet eller psykose.
Sofía Samper, fra Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza) og medlem av CIBERES, er ansvarlig for den nasjonale og ibero-amerikanske databasen for multiresistent tuberkulose som identifiserer antall på denne typen stammer som sirkulerer i Spania siden den ble opprettet i 1998, sammen med Carlos III helseinstitutt. "Det er mer enn 500 registrerte. Vi har et gjennomsnitt av tilfeller på rundt 50 i året, selv om vi har funnet ut at det de siste årene er færre, sannsynligvis sammenfaller med innvandrernes avgang, " sier han.
Ideen, eller impulsen, til å lage denne posten var forårsaket av utbruddet som skjedde i vårt land på 90-tallet av en ekstremt motstandsdyktig belastning. "Siden den gang ble det i tillegg til databasen opprettet separate rom på sykehus, med et spesielt ventilasjonssystem, slik at pasienten forblir isolert til sykdommen hans slutter å være smittsom, noe som oppnås på en eller to uker fra behandlingsstart i tilfeller av sensitive stammer, fordi hvis de er multiresistente, vil pleien som vil kreve opptil to måneder. "
Disse forbedringene i behandling og overvåking har ført til at de siste årene og etter stabiliseringen av HIV-epidemien i Spania har tilfeller av tuberkulose stabilisert seg og fortsetter den gradvise tendensen til å avta.
"Nå har vi rundt 15 episoder per 100 000 innbyggere. En tredje eller noe annet forekommer hos innvandrere, som allerede var smittet fra landet sitt eller som har fått belastningen her. Men vi er heldige at det er mange grupper som jobber veldig bra, både fra det grunnleggende og anvendte synspunktet. Det er mektige grupper som undersøker en vaksine og også innen epidemiologi. Jeg tror den anstrengelsen har frigjort oss fra å ha flere problemer, sier Emilio Bouza, leder for tjenesten Infeksjonssykdommer og mikrobiologi. Klinikk ved Gregorio Marañón sykehus i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, leder for pulmonologiavdelingen for tyskerne Trias i Pujol sykehus i Badalona, er enig i sitt synspunkt, som understreker at det i vårt land er en "langsom og progressiv nedgang i antall tilfeller og en konsentrasjon av disse i store byer, "som i de fleste utviklede land.
Til tross for fremskritt, er det viktig å ikke senke varden vår, spesielt med resistent tuberkulose. "Generelt er resistens alltid et produkt av menneskelige hender. De er forårsaket av dårlig indikert behandling eller for tidlig tilbaketrekning av medisiner av pasienten. Og vi må være nøye med å forhindre denne muligheten, " avslutter han.
Hvert år er det mer enn ni millioner nye tilfeller av tuberkulose i verden, og omtrent to millioner mennesker dør på grunn av denne sykdommen, ifølge data fra Verdens helseorganisasjon. Selv om det er effektive behandlinger mot ansvarlig bacillus, fører den nødvendige varigheten av denne behandlingen, i beste fall seks måneder, og fremveksten av resistens mot to eller flere medisiner, til økende antall infiserte pasienter. For disse belastningene. Dette faktum innebærer umuligheten av å utføre en behandling i noen deler av planeten, siden den må vare i to år og kostnadene er umulige for både pasient og helsesystemer i utviklingsland. Derfor fokuserer mange grupper på letingen etter en mer effektiv vaksine mot tuberkulose.
En av dem er den som ledes av Carlos Martín, som, selv om han ikke er den eneste som er involvert i den kampen, gir et annet forslag. De andre forskerteamene er fokusert på å forbedre den nåværende og ineffektive BCG-vaksinen (Bacillus Calmette og Guerin), en stamme oppnådd fra en tubercle bacillus isolert fra kyr, og behandlet for å redusere sin patogenisitet for mennesker. "Vaksinen vår er basert på en menneskelig stamme, som har mer enn 100 forskjellige gener fra BCG. Det er en veldig dempet stamme, som tilpasser seg så mye til den menneskelige organismen at den ikke produserer en sykdom, men den er synlig for systemet Immune. Målet er at den vaksinen skal trene opp dette forsvarssystemet, slik at det er våken og beskytter mot menneskelige belastninger. "
I oktober i fjor ble den første studien med denne vaksinen autorisert til å verifisere sikkerheten og den immunogene kapasiteten hos 36 friske voksne frivillige ved sykehuskomplekset ved University of Vaudois (Lausanne, Sveits). "Vi håper at de første sikkerhetsresultatene vil være i oktober, og til neste år forventer vi immunogenisitetsdata, " sier denne eksperten. Hvis positive resultater ble oppnådd, ville det være den første tuberkulosevaksinen med en svekket menneskelig belastning, utviklet av et spansk selskap Biofabri, som har økonomisk støtte fra Bill & Melinda Gates Foundation og det fra European Tuberculosis Initiative (TBVI) ). Imidlertid, som 'faren' til vaksinen forklarer, det er et europeisk prosjekt som ønsker å "se om dette produktet er like bra hos mennesker som det har blitt sett hos dyr."
Kilde:
Tags:
Medisiner Annerledes Familie
De siste årene har medikamentresistente stammer økt sterkt, spesielt i land der AIDS er en viktig svøpe, som i Afrika, og også i de der overbefolkning og dårlig behandling styrker bakterier, som skjedde i Russland Men det er ikke de eneste stedene der motstanden blir sterk. I land som vårt - med omtrent 50 saker i året - dukker de også opp.
Problemet med disse 'megabakteriene' er på den ene siden økningen i kostnadene for behandlingen de trenger, og på den andre muligheten for at de begynner å spre seg lettere og vi kommer tilbake til en situasjon før antibiotika-epoken. .
Den situasjonen er den som forskjellige forskningsgrupper rundt om i verden prøver å unngå med genomanalysen av de forskjellige stammene til 'M. tuberkulose. Selv om flere studier om emnet har blitt publisert i løpet av de siste årene, har nå tidsskriftet 'Nature Genetics' nettopp publisert det største sekvenseringsarbeidet om tuberkulosebacillusgenomet.
En informasjonsgruve
Denne makroforskningen ble utført av grupper fra forskjellige land, inkludert Spania, og har blitt påpekt av noen forskere som en gruve med informasjon om hvordan patogenet har utviklet seg over tid og hvilke mutasjoner i genomet som har tillatt den å skape motstand mot Nåværende behandlinger.
"Så langt har omtrent 22 tuberkulosegenomene blitt sekvensert. Med dette arbeidet har vi informasjonen om mer enn 400 nye stammer. Disse studiene gjenspeiler frykten, bekymringen, for at bacillusen tilpasser seg så bra at den går tilbake til fortiden, uten at noen behandling er effektiv for å bekjempe den, "sier Carlos Martín, forsker i Group of Genetics of Mycobacteria of the CIBER of Respiratory Diseases, som med denne gruppen og også fra Institutt for mikrobiologi ved Det medisinske fakultet ved University of Zaragoza er dedikerer utviklingen av en ny vaksine mot denne sykdommen, som for øyeblikket er under utprøving.
Fordi tuberkulosens historie er menneskets historie, slik det gjenspeiles i et av verkene som er publisert nå, og som har blitt regissert av spanjolen Iñaki Comas, ved helse- og genomikkenheten i Public Health Research Center fra Valencia Etter å ha studert 259 kliniske isolater av bakteriene (fra pasientprøver) fra forskjellige geografiske områder (Afrika, Europa, Amerika, Asia ...) og deres massive genomiske sekvensering, var Comas-teamet i stand til å bestemme at assosiasjonen mellom Tuberkulosebakterien og menneskene er datert på rundt 70 000 år, før mennesker forlot Afrika.
"Vi viser viktige paralleller mellom den nåværende geografiske fordelingen av forskjellene mellom kliniske isolater av bakterien og menneskelige populasjoner. Dette antyder at bakteriene ledsaget mennesker som forlot Afrika og befolket resten av verden, har vært i stand til å tilpasse seg fra veldig små og nomadiske menneskelige bestander i Afrika til mer stillesittende stammer, sammenfallende med utviklingen av jordbruk og husdyr, som slo seg ned i mer eller mindre permanente landsbyer, noe som resulterte i en befolkningseksplosjon og en kraftig økning i befolkningstetthet for 10.000 år siden, i perioden kjent som neolitisk, forklarer Comas.
Av denne grunn, sier denne forskeren, kan det sies at suksess for menneskeheten også har resultert i suksess for bakteriene og følgelig i et større antall tilfeller av sykdom og dødsfall. Fordi 'M.' i begynnelsen tuberkulose 'var mindre virulent fordi det var hans strategi for å forhindre utryddelse, siden det eneste reservoaret, det eneste habitatet, for denne bakterien er mennesket. Da befolkningstettheten økte og antall verter ikke var et begrensende problem, begynte patogenet å bli mer aggressivt.
Nøkler mot motstand
Gjennom hele denne utviklingen har bakteriene akkumulert minst 30 000 variasjoner i genomet, som ikke er mange hvis de sammenlignes med andre patogener, og kanskje er det fordi replikasjonen er treg "og fordi de er assosiert med menneske, mye polymorfisme går tapt, "sier den valensianske forskeren.
Den massive genomiske sekvenseringen av denne bacillusen har ikke bare tillatt oss å kjenne til endringene som har oppsto sin 'familie' historie, men også de genomiske variasjonene og genene som er involvert i medikamentresistens. I studien ledet av Maha Farhat fra Massachusetts General Hospital (USA), der de sekvenserte genomet til 123 stammer av bacillus, identifiserte de 39 genomiske regioner relatert til resistens. "Noen av dem har ukjente funksjoner, men resten er assosiert med vedlikehold av celleveggen og med enzymer som reagerer på medisiner for å kompensere for deres virkning eller direkte generere motstand, " forklarer Farhat.
På samme måte har arbeidet til teamet til David Allan, fra avdeling for infeksjonssykdommer ved Rutgers University, i New Jersey (USA), men fokusert på de genetiske mutasjonene som gir motstand mot et av de første linjemedisinene i Behandling av tuberkulose, etambutol. "Studien vår motsier den vanlige troen på at medikamentresistens er forårsaket av enkeltpassmutasjoner. Det vi har sett, i det minste med ethambutol, er at prosessen er kompleks, " påpeker disse forskerne i artikkelen.
Men hvilken klinisk relevans kan disse dataene ha? "Vi håper at disse mutasjonene kan brukes til å utvide diagnoseverktøyene som brukes i dag, " sier Farhat. Med de nye molekylære teknikkene, slik som de som brukes i disse verkene, oppnås et mye raskere resultat og med lavere risiko for biologisk fare. "Vi håper også at disse mutasjonene kan utvide vår forståelse av hvordan medikamentresistens utvikler seg ved å bane vei for bedre måter å behandle resistent tuberkulose og til og med oppnå forebygging av medikamentresistens, " sier denne spesialisten.
En nødvendig ambisjon siden, i henhold til tidligere studier, forekomsten av multiresistent og ekstremt resistent tuberkulose noen steder overstiger eller overstiger 10%. Når et slikt tilfelle dukker opp, er alternativene for å behandle deg begrensede, dyre og vanskelige: de nødvendige medisinene kan koste opptil 200 ganger mer enn de som brukes til vanlig tuberkulose. I tillegg bør behandlingsvarigheten være to år, sammenlignet med seks måneder i de enkleste tilfellene, og bivirkningene kan være alvorlige som døvhet eller psykose.
Situasjonen i Spania
Sofía Samper, fra Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza) og medlem av CIBERES, er ansvarlig for den nasjonale og ibero-amerikanske databasen for multiresistent tuberkulose som identifiserer antall på denne typen stammer som sirkulerer i Spania siden den ble opprettet i 1998, sammen med Carlos III helseinstitutt. "Det er mer enn 500 registrerte. Vi har et gjennomsnitt av tilfeller på rundt 50 i året, selv om vi har funnet ut at det de siste årene er færre, sannsynligvis sammenfaller med innvandrernes avgang, " sier han.
Ideen, eller impulsen, til å lage denne posten var forårsaket av utbruddet som skjedde i vårt land på 90-tallet av en ekstremt motstandsdyktig belastning. "Siden den gang ble det i tillegg til databasen opprettet separate rom på sykehus, med et spesielt ventilasjonssystem, slik at pasienten forblir isolert til sykdommen hans slutter å være smittsom, noe som oppnås på en eller to uker fra behandlingsstart i tilfeller av sensitive stammer, fordi hvis de er multiresistente, vil pleien som vil kreve opptil to måneder. "
Disse forbedringene i behandling og overvåking har ført til at de siste årene og etter stabiliseringen av HIV-epidemien i Spania har tilfeller av tuberkulose stabilisert seg og fortsetter den gradvise tendensen til å avta.
"Nå har vi rundt 15 episoder per 100 000 innbyggere. En tredje eller noe annet forekommer hos innvandrere, som allerede var smittet fra landet sitt eller som har fått belastningen her. Men vi er heldige at det er mange grupper som jobber veldig bra, både fra det grunnleggende og anvendte synspunktet. Det er mektige grupper som undersøker en vaksine og også innen epidemiologi. Jeg tror den anstrengelsen har frigjort oss fra å ha flere problemer, sier Emilio Bouza, leder for tjenesten Infeksjonssykdommer og mikrobiologi. Klinikk ved Gregorio Marañón sykehus i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, leder for pulmonologiavdelingen for tyskerne Trias i Pujol sykehus i Badalona, er enig i sitt synspunkt, som understreker at det i vårt land er en "langsom og progressiv nedgang i antall tilfeller og en konsentrasjon av disse i store byer, "som i de fleste utviklede land.
Til tross for fremskritt, er det viktig å ikke senke varden vår, spesielt med resistent tuberkulose. "Generelt er resistens alltid et produkt av menneskelige hender. De er forårsaket av dårlig indikert behandling eller for tidlig tilbaketrekning av medisiner av pasienten. Og vi må være nøye med å forhindre denne muligheten, " avslutter han.
På leting etter vaksinen
Hvert år er det mer enn ni millioner nye tilfeller av tuberkulose i verden, og omtrent to millioner mennesker dør på grunn av denne sykdommen, ifølge data fra Verdens helseorganisasjon. Selv om det er effektive behandlinger mot ansvarlig bacillus, fører den nødvendige varigheten av denne behandlingen, i beste fall seks måneder, og fremveksten av resistens mot to eller flere medisiner, til økende antall infiserte pasienter. For disse belastningene. Dette faktum innebærer umuligheten av å utføre en behandling i noen deler av planeten, siden den må vare i to år og kostnadene er umulige for både pasient og helsesystemer i utviklingsland. Derfor fokuserer mange grupper på letingen etter en mer effektiv vaksine mot tuberkulose.
En av dem er den som ledes av Carlos Martín, som, selv om han ikke er den eneste som er involvert i den kampen, gir et annet forslag. De andre forskerteamene er fokusert på å forbedre den nåværende og ineffektive BCG-vaksinen (Bacillus Calmette og Guerin), en stamme oppnådd fra en tubercle bacillus isolert fra kyr, og behandlet for å redusere sin patogenisitet for mennesker. "Vaksinen vår er basert på en menneskelig stamme, som har mer enn 100 forskjellige gener fra BCG. Det er en veldig dempet stamme, som tilpasser seg så mye til den menneskelige organismen at den ikke produserer en sykdom, men den er synlig for systemet Immune. Målet er at den vaksinen skal trene opp dette forsvarssystemet, slik at det er våken og beskytter mot menneskelige belastninger. "
I oktober i fjor ble den første studien med denne vaksinen autorisert til å verifisere sikkerheten og den immunogene kapasiteten hos 36 friske voksne frivillige ved sykehuskomplekset ved University of Vaudois (Lausanne, Sveits). "Vi håper at de første sikkerhetsresultatene vil være i oktober, og til neste år forventer vi immunogenisitetsdata, " sier denne eksperten. Hvis positive resultater ble oppnådd, ville det være den første tuberkulosevaksinen med en svekket menneskelig belastning, utviklet av et spansk selskap Biofabri, som har økonomisk støtte fra Bill & Melinda Gates Foundation og det fra European Tuberculosis Initiative (TBVI) ). Imidlertid, som 'faren' til vaksinen forklarer, det er et europeisk prosjekt som ønsker å "se om dette produktet er like bra hos mennesker som det har blitt sett hos dyr."
Kilde:
-dziaanie-zastosowanie-skuteczno.jpg)
