Fredag 5. juli 2013.-En ny studie publisert i 'American Journal of Human Genetics' finner bevis på at det ofte kan skyldes et resessivt genetisk bidrag, det vil si arv fra autisme med betydelig intellektuell funksjonshemming. Forfatterne gjør også spådommer om hvor lenge siden i familiehistorien variantene assosiert med sykdommen skjedde.
Forskerteamet, ledet av Eric Morrow, assisterende professor i biologi ved Institutt for molekylærbiologi, cellulær biologi og biokjemi ved Brown University i USA, presenterte funnene sine ved å analysere DNA fra mer enn 2.100 barn med autisme. som ble født i "enkle" familier, der verken foreldrene eller broren har autisme. Forskerne studerte genomene til berørte barn og deres søsken av den såkalte "homozygote belastningen", lange DNA-tråder der det genetiske materialet som ble presentert av mor og far viser seg å være det samme.
Mange genetiske lidelser er recessive, noe som betyr at de ikke forekommer hos mennesker som ender opp med minst en sunn kopi av et gen, noe som kan tillate varianter assosiert med sykdommen å gjemme seg i befolkningen i generasjoner uten å forårsake sykdom eller visne bort. . Men barn med høy "homozygot belastning", der de har mottatt lange kjøringer av samme DNA fra hver av foreldrene, har kanskje ikke noen arbeidskopi, siden mor og far ga samme mangelfulle DNA. Disse foreldrene kan utilsiktet ha gitt en delt resessiv sammenheng av disse variantene fra en fjern slektning som ingen av foreldrene var klar over.
Praktisk talt alle deltakerne i studien hadde små serier med homozygose i sitt DNA. Forskerne fant at blant de mer enn 500 barna i utvalget med autisme og intellektuell funksjonshemming, en IQ på 70 eller mindre, var det ofte større homozygosekjøring enn hos deres upåvirkte søsken, noe som antyder at de berørte søsknene var enige om mer Resessive genetiske varianter av hver av foreldrene, og at disse variantene er avledet fra foreldrenes eksterne delte stamfar, ifølge forfatterne.
Studien finner ingen holdepunkter for at homozygose eller nylig vanlig aner er en risikofaktor for autisme i befolkningen, sa Morrow. I motsetning til dette, i den samme familien, har individet som er berørt av autisme vanligvis flere spor av homozygose enn et upåvirket søsken, sa han, og antydet at de kan inneholde recessive varianter.
"På høyeste nivå er viktigheten av dette arbeidet å fokusere på homozygote linjer som et element i genetisk variasjon som kan bidra til sykdomssårbarhet, " sier Morrow, en genetiker og psykiater som behandler autismepasienter i Bradley sykehus. "Denne nye varianten arter ser ut til å være viktig i en undergruppe av autisme, " sier han.
I minst 2, 5 millioner DNA-bokstaver hadde de berørte søsknene 1, 32 ganger mer homozygosekjøring enn deres upåvirkte søsken. På den annen side økte sannsynligheten for å bli påvirket med autisme og ha en IQ under 70 når den totale lengden på lange homozygosekjøringer økte.
Arbeidet viser derfor en assosiasjon der en større belastning av homozygose spådde en økt risiko for å utvikle autisme med intellektuell funksjonshemning sammenlignet med et søsken. Studien fant ingen sammenheng mellom langvarig homozygose og risiko for autismeforstyrrelser uten intellektuell funksjonshemning.
Forskningen fant også en kjønnsforskjell. Generelt sett er det mindre sannsynlig at jenter blir rammet av autisme, men har en tendens til å ha de alvorligste tilfellene når de er det, sa studieforfatter Ece Gamsiz, Fraternity-ekspert i Translational Neuroscience hos Brown og omsorgssystemet av helse gjennom levetid ved Prince Norman Institute of Neurosciences.
"I enkle familier har kvinner en tendens til å ha høyere homozygose sammenlignet med deres upåvirkede søsken blant mennesker av samme kjønn. Denne trenden ble ikke observert hos mannlige brødre av samme kjønn, " sa Gamsiz. studie presenterer en av de første dataene som antyder at genetisk mottakelighet for sykdommen kan ha noen forskjellige aspekter hos jenter og autisme. "
Kilde:
Tags:
Medisiner Nyheter Helse
Forskerteamet, ledet av Eric Morrow, assisterende professor i biologi ved Institutt for molekylærbiologi, cellulær biologi og biokjemi ved Brown University i USA, presenterte funnene sine ved å analysere DNA fra mer enn 2.100 barn med autisme. som ble født i "enkle" familier, der verken foreldrene eller broren har autisme. Forskerne studerte genomene til berørte barn og deres søsken av den såkalte "homozygote belastningen", lange DNA-tråder der det genetiske materialet som ble presentert av mor og far viser seg å være det samme.
Mange genetiske lidelser er recessive, noe som betyr at de ikke forekommer hos mennesker som ender opp med minst en sunn kopi av et gen, noe som kan tillate varianter assosiert med sykdommen å gjemme seg i befolkningen i generasjoner uten å forårsake sykdom eller visne bort. . Men barn med høy "homozygot belastning", der de har mottatt lange kjøringer av samme DNA fra hver av foreldrene, har kanskje ikke noen arbeidskopi, siden mor og far ga samme mangelfulle DNA. Disse foreldrene kan utilsiktet ha gitt en delt resessiv sammenheng av disse variantene fra en fjern slektning som ingen av foreldrene var klar over.
Praktisk talt alle deltakerne i studien hadde små serier med homozygose i sitt DNA. Forskerne fant at blant de mer enn 500 barna i utvalget med autisme og intellektuell funksjonshemming, en IQ på 70 eller mindre, var det ofte større homozygosekjøring enn hos deres upåvirkte søsken, noe som antyder at de berørte søsknene var enige om mer Resessive genetiske varianter av hver av foreldrene, og at disse variantene er avledet fra foreldrenes eksterne delte stamfar, ifølge forfatterne.
Studien finner ingen holdepunkter for at homozygose eller nylig vanlig aner er en risikofaktor for autisme i befolkningen, sa Morrow. I motsetning til dette, i den samme familien, har individet som er berørt av autisme vanligvis flere spor av homozygose enn et upåvirket søsken, sa han, og antydet at de kan inneholde recessive varianter.
"På høyeste nivå er viktigheten av dette arbeidet å fokusere på homozygote linjer som et element i genetisk variasjon som kan bidra til sykdomssårbarhet, " sier Morrow, en genetiker og psykiater som behandler autismepasienter i Bradley sykehus. "Denne nye varianten arter ser ut til å være viktig i en undergruppe av autisme, " sier han.
I minst 2, 5 millioner DNA-bokstaver hadde de berørte søsknene 1, 32 ganger mer homozygosekjøring enn deres upåvirkte søsken. På den annen side økte sannsynligheten for å bli påvirket med autisme og ha en IQ under 70 når den totale lengden på lange homozygosekjøringer økte.
Arbeidet viser derfor en assosiasjon der en større belastning av homozygose spådde en økt risiko for å utvikle autisme med intellektuell funksjonshemning sammenlignet med et søsken. Studien fant ingen sammenheng mellom langvarig homozygose og risiko for autismeforstyrrelser uten intellektuell funksjonshemning.
Forskningen fant også en kjønnsforskjell. Generelt sett er det mindre sannsynlig at jenter blir rammet av autisme, men har en tendens til å ha de alvorligste tilfellene når de er det, sa studieforfatter Ece Gamsiz, Fraternity-ekspert i Translational Neuroscience hos Brown og omsorgssystemet av helse gjennom levetid ved Prince Norman Institute of Neurosciences.
"I enkle familier har kvinner en tendens til å ha høyere homozygose sammenlignet med deres upåvirkede søsken blant mennesker av samme kjønn. Denne trenden ble ikke observert hos mannlige brødre av samme kjønn, " sa Gamsiz. studie presenterer en av de første dataene som antyder at genetisk mottakelighet for sykdommen kan ha noen forskjellige aspekter hos jenter og autisme. "
Kilde:
