Kreft av ukjent primær (CUP)

Kreft av ukjente primære (CUP) svulster utgjør omtrent 3 prosent av alle svulster og utgjør en heterogen gruppe svulster med et variert klinisk forløp og prognose. De kan forekomme i alle aldre, men ofte i det sjette tiåret av livet. De finnes med samme frekvens hos kvinner og menn.

Kreft av ukjente primære (CUP) svulster diagnostiseres ved cytologi eller histopatologi av metastatiske lesjoner, mens plasseringen av den primære svulsten ikke kan bestemmes på grunnlag av rutinemessige diagnostiske tester. Metastaser finnes oftest i lever, bein, lunger, lymfeknuter, lungehinne og hjerne. På grunn av det faktum at disse svulstene blir diagnostisert i spredningsfasen, er behandlingen vanligvis palliativ.

Svulster med ukjent primærsted: kliniske symptomer og prognose

I svulster med ukjent primær plassering er symptomene vanligvis relatert til plasseringen av metastatiske lesjoner. Noen pasienter kan oppleve generelle symptomer på avansert kreft, som anoreksi, vekttap og en følelse av svakhet eller tretthet.Undersøkelsen viser ofte forstørrede perifere lymfeknuter, tegn på pleural effusjon, ømhet i bein og forstørret lever.

Pasientenes prognose varierer betydelig og avhenger av mange kliniske faktorer.

For eksempel, hos pasienter med hode- og nakkesvulster, avhenger overlevelse i flere år av den lokale svulstutviklingen og dens beliggenhet, men etter aggressiv kombinert behandling varierer den fra 30% til 70%. Forekomsten av plateepitelkarsinommetastaser er forbundet med en dårlig prognose - fem års overlevelse er omtrent 5%, og den gjennomsnittlige overlevelsen er litt over 6 måneder.

Tilstedeværelsen av metastaser til aksillære lymfeknuter er assosiert med en annen 5-års overlevelse avhengig av kjønn - hos kvinner er det omtrent 65%, og hos menn omtrent 25%.

Påvisning av peritoneale metastaser i eggstokkreft er assosiert med en lav 3-års overlevelsesrate på 10-25%.

Når det gjelder enkeltmetastatiske lesjoner uten lokalisert primærfokus, er overlevelsesgraden på 5 år omtrent 60%, mens den hos pasienter med avslørt fokus faller til 30%.

De gunstige prognostiske faktorene inkluderer god generell tilstand, kvinnelig kjønn, lokalisering av metastatiske lesjoner bare i lymfeknuter eller i bløtvev, veving av høyt differensiert og plateepitelkarsinom, og normal serumkonsentrasjon av LDH og albumin.

De ugunstige prognostiske faktorene inkluderer dårlig generell kondisjon, mange metastaser i parenkymorganene, kjertelkarsinom, forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase og laktatdehydrogenase i serum, hypoalbuminemi og lokalisering av metastatiske lesjoner i supraklavikulære lymfeknuter.

Svulster med ukjent primærsted: diagnose

Ved diagnostisering av svulster med ukjent primær beliggenhet, brukes blodtall og biokjemi, bildebehandling og endoskopiske undersøkelser, samt patomorfologiske og molekylære undersøkelser.

I hvert tilfelle av en svulst med ukjent primær beliggenhet, anbefales det å utføre en blodtelling og vurdere nyre- og leverfunksjonen. Bestemmelsen av svulstmarkører brukes også. For eksempel utføres bestemmelsen av alfa-fetoprotein (AFP) i nærvær av levermetastaser, bestemmelsen av CA15-3 er viktig i tilfelle metastase av adenokarsinom til aksillære lymfeknuter, og bestemmelsen av CA125 er viktig hos kvinner med neoplastisk involvering av bukhinnen. Hos menn med beinmetastaser bestemmes spesifikt prostateantigen, og i nærvær av en neoplastisk lesjon i mediastinum eller i retroperitoneal regionen, kan bestemmelse av konsentrasjonen av koriongonadotropin (β-HCG) og AFP vurderes på grunn av muligheten for en ektopisk kimcelletumor.

Når det gjelder bildebehandlingstester, utføres oftest computertomografi av bryst, mage og bekken. Når nakkelymfeknuter er involvert, kreves det datatomografi av nakke og ansikt.

I tillegg brukes magnetisk resonansavbildning, positronemisjonstomografi (PET) og ultralyd.

Den vanligste endoskopiske undersøkelsen er koloskopi. Det utføres i nærvær av levermetastaser og neoplastisk involvering av bukhinnen, spesielt når disse endringene ledsages av tilstedeværelsen av okkult blod i avføringen.

Patomorfologisk undersøkelse av metastatiske endringer er rettet mot å lete etter primær svulst. Det skal imidlertid huskes at mikroskopisk undersøkelse sjelden er patognomonisk - unntaket er det karakteristiske bildet av klart cellekarsinom i nyrene, samt tilstedeværelsen av signetceller, som er typiske for magekreft.

Svært ofte utvides patomorfologisk diagnostikk til å omfatte histokjemiske eller immunhistokjemiske tester. Deretter utføres bestemmelsen av cytokeratin CK7 og CK20 oftest, og i neste trinn - avhengig av ekspresjon av cytokeratin og det kliniske bildet, blir det i tillegg påvist spesifikke antistoffer. Slik utvidet diagnostikk gjør det mulig med høy sannsynlighet å bestemme organlokaliseringen av et dusin eller så neoplasmer med ukjent primær plassering.

Oftest har metastatiske lesjoner et adenokarsinom (75%). I denne gruppen av svulster er den primære svulsten vanligvis lokalisert i bukspyttkjertelen, lungen, magen, tykktarmen og nyrene.

Plateepitelkarsinomer utgjør omtrent 10-15% av svulstene med ukjent primær beliggenhet. I dette tilfellet er det primære fokuset oftest i hode- og nakkeområdet, i lungen og i livmorhalsen.

Nevroendokrine svulster utgjør noen få prosent av svulster med ukjent primær beliggenhet. Det primære fokuset er vanligvis i fordøyelseskanalen og øvre luftveier.

Det skal huskes at metastaser av kimcelletumorer er minst vanlige.

Klinisk-patologiske syndromer i svulster med ukjent primær beliggenhet

Metastase av adenokarsinom i aksillære lymfeknuter indikerer tilstedeværelsen av en primær svulst i brystet. Det skal huskes at mammografi i denne situasjonen bare bekrefter tilstedeværelsen av en primær svulst i brystkjertelen i 10-20% av tilfellene. Bildebehandling av magnetisk resonans er en mye bedre undersøkelse, som gjør det mulig å oppdage den primære lesjonen hos omtrent 70% av pasientene.

Et typisk bilde av avansert eggstokkreft er infiltrasjon av bukhinnen ved adenokarsinom ledsaget av ascites. Klinisk diagnose stilles på grunnlag av økt konsentrasjon av CA125-markøren.

Tilstedeværelsen av benmetastaser av adenokarsinom hos menn er karakteristisk for lungekreft og prostatakreft. Mindre vanlig kommer slike endringer i nyrene, skjoldbruskkjertelen eller tyktarmen. Blastiske metastaser er karakteristiske for prostatakreft. Behandlingen er basert på hormonbehandling ved prostatakreft og palliativ cellegift i andre tilfeller. Smertefulle metastatiske lesjoner krever palliativ strålebehandling.

Det skal huskes at det til tross for detaljerte kliniske undersøkelser og bildebehandlingsstudier, ikke er mulig å oppdage plasseringen av primær svulst hos noen pasienter med et enkelt metastatisk sted. Kirurgisk behandling og / eller strålebehandling brukes hos disse pasientene. Det er verdt å huske at vanligvis har pasienter fra denne gruppen en bedre prognose.

Svulster med ukjent primærsted: behandling

Bruk av kausal behandling, typisk for en gitt svulst, er bare mulig hos halvparten av pasienter med svulster med ukjent primær beliggenhet. I andre tilfeller avhenger valget av behandlingsmetode av den histopatologiske strukturen til svulsten, antall og plassering av metastaser og pasientens generelle ytelsesstatus.

Kirurgisk behandling brukes i nærvær av enkeltmetastatiske lesjoner i lett tilgjengelige anatomiske regioner.

Strålebehandling er en annen behandlingsmetode, som vanligvis er palliativ. Det brukes i tilfelle metastatiske lesjoner i cervikale, aksillære og inguinal lymfeknuter. Det brukes også i tilfelle smertefulle metastatiske endringer i bein og kompresjonssyndrom.

Hormonbehandling brukes oftest hos pasienter med metastatisk brystkreft og hos pasienter med metastatisk prostatakreft.

Det siste behandlingsalternativet er cellegift, som kan vurderes hos pasienter med god helse. Behandlingsregimet avhenger av tumorstrukturen og dens organrelaterte opprinnelse. For eksempel bruker empirisk cellegift ofte to-medikamentelle regimer som inneholder en kombinasjon av cisplatin med gemcitabin, irinotecan eller taxoids, eller en kombinasjon av disse legemidlene.