Raenom

1 tablett pow. inneholder 5 mg eller 7,5 mg ivabradin som hydrobromid. Tabl. inneholder laktose.

Handling

Ivabradine er et medikament med en spesifikk handling som reduserer hjertefrekvensen ved å selektivt og spesifikt påvirke pacemakeren If current, som kontrollerer den spontane diastoliske depolarisasjonen av sinusknuten og regulerer hjertefrekvensen. Ivabradine virker bare på sinusknutepunktet og har ingen innvirkning på ledningstiden i atriene, atrioventrikulær node eller ventrikler, eller på myokardial kontraktilitet eller ventrikulær repolarisering. Når legemidlet ble gitt i de vanlige anbefalte dosene, ble det funnet en reduksjon i hjertefrekvensen på ca. 10 slag / min i hvile og under trening. Dette reduserer belastningen på hjertet og oksygenforbruket til hjertemuskelen. Ivabradine hadde ingen effekt på intrakardiell ledning, kontraktilitet eller ventrikulær repolarisering. Under fysiologiske forhold frigjøres ivabradin raskt fra tabletter og er svært løselig i vann. Ivabradine absorberes raskt og nesten fullstendig etter oral administrering. Cmax i plasma forekommer omtrent 1 time etter dosering i fastende tilstand. Den absolutte biotilgjengeligheten til de filmdrasjerte tablettene er ca. 40% på grunn av førstegangseffekten. Mat forsinker absorpsjonen med ca. 1 time og øker eksponeringen for stoffet i plasma med 20-30%. Ivabradine er ca. 70% bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres mye i leveren og tarmene ved oksidasjon bare av cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4). Den viktigste aktive metabolitten er N-desmetyl-derivatet. Eksponeringen for dette stoffet tilsvarer omtrent 40% av eksponeringen for moderstoffet. Metabolismen til denne aktive metabolitten formidles også av CYP3A4. Ivabradine skilles ut med hovedt0,5 i plasmaeliminasjonsfasen på 2 timer. En effektiv T0,5 er 11 timer. Metabolittene skilles ut i samme grad i avføring og urin, ca. 4% av en oral dose skilles ut uendret i urinen.

Dosering

Muntlig. Symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris. Det anbefales at det tas en beslutning om å starte behandling eller dosejustering med serielle hjertefrekvensmålinger, EKG eller 24-timers ambulerende overvåking. Startdosen med ivabradin bør ikke overstige 5 mg to ganger daglig hos pasienter under 75 år. Etter 3-4 ukers behandling, hvis symptomene vedvarer, hvis startdosen tolereres godt og hvis hvilepuls forblir> 60 bpm, kan dosen økes til neste høyere dose hos pasienter som får 2,5 mg To ganger daglig eller 5 mg to ganger daglig. Vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 7,5 mg to ganger daglig. Hvis innen 3 månederdet er ingen forbedring i symptomer på angina etter initiering av behandlingen, behandling med ivabradin bør seponeres. I tillegg bør seponering av behandlingen vurderes hvis den symptomatiske responsen bare er begrenset, og når det ikke er noen klinisk relevant reduksjon i hvilepuls innen 3 måneder. Hvis hvilepuls synker under behandlingen Kronisk hjertesvikt. Behandlingen skal bare startes hos pasienter med stabil hjertesvikt. Det anbefales at behandlende lege har erfaring med behandling av kronisk hjertesvikt. Vanlig anbefalt startdose er 5 mg to ganger daglig. Etter 2 ukers behandling kan dosen økes til 7,5 mg to ganger daglig, hvis hvilepulsen forblir> 60 slag / min, eller reduseres til 2,5 mg to ganger daglig (en halv tablett på 5 mg to ganger daglig), hvis hvilepulsen er 60 bpm, kan dosen økes hos pasienter som får 2,5 mg to ganger daglig eller 5 mg to ganger daglig. Behandlingen må avbrytes hvis hjertefrekvensen forblir spesielle pasientgrupper. Hos pasienter ≥75 år bør en lavere startdose vurderes - 2,5 mg to ganger daglig; dosen kan økes etter behov. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nyreinsuffisiens og kreatininclearance> 15 ml / min. Hos pasienter med kreatininclearance Administrasjonsmåte. Tabletter bør tas to ganger om dagen, dvs. 1 tablett. morgen og kveld, under måltidene. Tabl. 5 mg kan deles i like doser.

Indikasjoner

Symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris. Ivabradine er indisert for symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris hos voksne med iskemisk hjertesykdom som har normal sinusrytme og hjertefrekvens ≥70 slag / min. Ivabradine er indisert: hos voksne som er intolerante overfor eller kontraindisert ved bruk av betablokkere eller i kombinasjon med betablokkere hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med en optimal dose betablokkere. Behandling av kronisk hjertesvikt. Ivabradine er indisert i kronisk NYHA klasse II til IV hjertesvikt med systolisk dysfunksjon hos pasienter med sinusrytme med hjertefrekvens ≥75 slag / min, i kombinasjon med standardbehandling, inkludert β-blokkering eller når behandling med en betablokker er kontraindisert eller ikke tolereres.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Puls i hvile før behandling <70 slag / min. Kardiogent sjokk. Nylig hjerteinfarkt. Alvorlig hypotensjon (<90/50 mmHg). Alvorlig leversvikt. Syk sinussyndrom. Sinoatriell blokkering. Ustabil eller akutt hjertesvikt. Behov for en pacemaker (pulsen pålegges bare av pacemakeren). Ustabil angina. Tredje trinns atrioventrikulær blokk. Samtidig bruk med potente hemmere av cytokrom P450 3A4, slik som: azol antifungale midler (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oralt administrert erytromycin, josomavirycin), telitromycin, proteaseinhibirycin (nevri og nefazodon. Samtidig bruk med verapamil eller diltiazem, som er moderate hemmere av CYP3A4 som senker hjertefrekvensen. Graviditet, amming og behandling hos kvinner i fertil alder som ikke bruker egnede prevensjonsmetoder.

Forholdsregler

Ivabradine er kun indisert for symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris, da det ikke har noen gunstige effekter på kardiovaskulære endepunkter (f.eks. Hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død). Ettersom pulsen kan svinge betydelig over tid, kan en serie pulsmålinger, et EKG eller en 24-timers overvåking under forholdene til en poliklinisk. Dette gjelder også pasienter med lav hjertefrekvens, spesielt når hjertefrekvensen synker torsade de pointes. Hos hypertensive pasienter behandlet med ivabradin er det en risiko for episoder med økt blodtrykk, ofte kort tid etter modifisering av hypertensjonsbehandling (episodene var forbigående og påvirket ikke effekten av ivabradinbehandling). Når behandlingsendringer gjøres hos pasienter med kronisk hjertesvikt behandlet med ivabradin, bør blodtrykket overvåkes regelmessig. Brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat leverinsuffisiens. Bruk spesielt forsiktighet hos pasienter med kreatininclearance <15 ml / min. Tablettene inneholder laktose - pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette preparatet.

Uønsket aktivitet

Svært vanlig: synsforstyrrelse (sterk lysfølelse). Vanlige: hodepine (hovedsakelig i den første behandlingsmåneden), svimmelhet (muligens relatert til bradykardi), tåkesyn, bradykardi, atrioventrikulær blokkering. (forlenget PQ-intervall på EKG), ekstra ventrikulære sammentrekninger, atrieflimmer, ukontrollert blodtrykk. Mindre vanlige: eosinofili, økt urinsyre i blodet, synkope (muligens relatert til bradykardi), diplopi, nedsatt syn, svimmelhet, hjertebank, supraventrikulær ekstrasystoler, hypotensjon (muligens relatert til bradykardi), dyspné, kvalme, forstoppelse, diaré, magesmerter, angioødem, utslett, muskelkramper, asteni og tretthet (muligens relatert til bradykardi), økt blodkreatinin, forlenget EKG QT-intervall. Sjeldne: erytem, ​​kløe, urtikaria, utilpashed (muligens relatert til bradykardi). Svært sjelden: 2. trinn atrioventrikulær blokk. eller IIIst., sick sinus syndrom. Synsforstyrrelser, beskrevet som forbigående sterkt lys syn i en begrenset del av synsfeltet, ble rapportert av 14,5% av pasientene. Disse forstyrrelsene er vanligvis forårsaket av plutselige lysendringer. Visuell forstyrrelse kan også beskrives som en glorie, nedbrytning av bildet (strobe eller kaleidoskopisk effekt), fargede lyse lys eller flere bilder (vedvarende visuell følelse på netthinnen). Synsproblemer oppstår vanligvis i løpet av de første 2 månedene av behandlingen. Generelt ble synsforstyrrelser beskrevet som milde til moderate. Alle synsforstyrrelser i form av en sterk lysfølelse løses under eller etter behandlingen. Mindre enn 1% av pasientene endret sin normale rutine i dagliglivet eller avsluttet behandlingen på grunn av de beskrevne synsforstyrrelsene. Bradykardi ble rapportert hos 3,3% av pasientene, spesielt i løpet av de første 2-3 månedene av behandlingen. Alvorlig bradykardi forekom hos 0,5% av pasientene med hjertefrekvens ≤40 slag / min. I studien ble atrieflimmer observert hos 5,3% av pasientene som tok ivabradin sammenlignet med 3,8% av pasientene i placebogruppen. I en samlet analyse av alle kontrollerte, dobbeltblindede fase II / III kliniske studier med en varighet på minst 3 måneder hos mer enn 40 000 pasienter, var forekomsten av atrieflimmer 4,86% hos ivabradinbehandlede pasienter sammenlignet med 4,08 % i kontrollgruppen.

Graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert under graviditet og amming. Fertile kvinner bør bruke egnede prevensjonsmidler under behandlingen. Studier på rotter har ikke vist noen effekt på fertilitet hos hanner eller hunner.

Kommentarer

Ivabradine kan forårsake midlertidige synsforstyrrelser, hovedsakelig i form av sterkt lys. Det bør tas i betraktning at slike synsforstyrrelser kan oppstå når du kjører bil eller bruker maskiner, i situasjoner der plutselige endringer i lysintensitet kan oppstå, spesielt når du kjører om natten. Ivabradine har ingen innflytelse på evnen til å bruke maskiner.

Interaksjoner

Samtidig bruk av ivabradin- og QT-forlengende preparater brukt til behandling av kardiovaskulære sykdommer (f.eks. Kinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron) eller brukt til behandling av sykdommer i andre systemer (f.eks. Pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin) anbefales ikke. , halofantrin, pentamidin, cisaprid, erytromycin iv) - denne kombinasjonen bør unngås da en reduksjon i hjertefrekvensen kan øke QT-forlengelsen; hvis en slik kombinasjon er nødvendig, bør hjertefunksjonen følges nøye. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av diuretika som utskilles av ivabradin og kalium (tiaziddiuretika og loop-diuretika), da hypokalemi kan øke risikoen for arytmi. Samtidig utvikling av hypokalemi og (medikamentindusert) bradykardi er en predisponerende faktor for utvikling av alvorlige arytmier, spesielt hos pasienter med langt QT-syndrom, enten medfødt eller stoffindusert. Ivabradin metaboliseres bare av CYP3A4 og er en veldig svak hemmer av dette isoenzymet. Ivabradine har ingen effekt på metabolismen av andre CYP3A4-substrater og plasmakonsentrasjonen av disse (inkludert stoffer med mild, moderat eller sterk hemming av dette enzymet). CYP3A4-hemmere øker plasmakonsentrasjonen av ivabradin, mens stoffer som induserer dette isoenzymet reduserer konsentrasjonene. Økte plasmakonsentrasjoner av ivabradin kan være forbundet med risikoen for økt bradykardi. Samtidig bruk av ivabradin og sterke hemmere av CYP3A4, slik som azol antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oral erytromycin, josamycin, telitromycin), og HIV (nephonaviravirin proteasehemmere) og HIV (kontraindisert). Sterke hemmere av CYP3A4, ketokonazol (200 mg en gang daglig) og josamycin (1 g to ganger daglig) øker gjennomsnittlig plasmaeksponering for ivabradin med 7 til 8 ganger. Samtidig administrering av ivabradin med legemidler som senker hjertefrekvensen, f.eks. Diltiazem eller verapamil (moderat CYP3A4-hemmere) er kontraindisert (økning av ivabradineksponering og AUC 2-3 ganger, og hjertefrekvensreduksjon med 5 slag / min). Unngå å drikke grapefruktjuice mens du er i behandling med ivabradin (grapefruktjuice øker eksponeringen for ivabradin med en faktor 2). Samtidig bruk med spesiell forsiktighet: moderate CYP3A4-hemmere - samtidig bruk av ivabradin og andre moderat potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Flukonazol) kan vurderes, med start med ivabradin 2,5 mg to ganger daglig og så lenge hjertefrekvensen i ro er> 70 slag / min, overvåking av hjertefrekvens; CYP3A4-induktorer (inkludert rifampicin, barbiturater, fenytoin, johannesurtpreparater) - kan redusere eksponeringen for ivabradin og dens effekter. Dosen av ivabradin kan trenge å justeres når den brukes samtidig med legemidler som induserer CYP3A4. AUC for ivabradin ble redusert med halvparten da dette legemidlet ble tatt i en dose på 10 mg to ganger daglig med johannesurt. Bruk av johannesurt bør være begrenset under behandling med ivabradin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner har blitt demonstrert mellom ivabradin og følgende legemidler: protonpumpehemmere (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA-reduktasehemmere (simvastatin), dihydropyridinkalsiumantagonister (amlodipin, lacidipin) og lacidipin. Videre var det ingen klinisk signifikant effekt av ivabradin på farmakokinetikken til simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetikken og farmakodynamikken til digoksin og warfarin og farmakodynamikken til acetylsalisylsyre. Følgende legemidler ble brukt i kombinasjon med ivabradin i kliniske studier uten sikkerhetshensyn: ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister, β-blokkere, diuretika, aldosteron-antagonister, kort- og langtidsvirkende nitrater, HMG-CoA-reduktasehemmere, fibrater, protonpumpehemmere , orale antidiabetika, acetylsalisylsyre og andre blodplater.

Pris

Raenom, pris 100% PLN 140,66

Preparatet inneholder stoffet: Ivabradine