Dacepton

1 ml oppløsning inneholder 5 mg apomorfin (som hydrokloridhemihydrat). Preparatet inneholder natrium.

Handling

Apomorfin stimulerer direkte dopaminreseptorer; Selv om den har D1- og D2-agonistegenskaper, deler den ikke transport- eller metabolske veier med levodopa. Selv om administrering av apomorfin hos friske forsøksdyr reduserer frekvensen av frigjøring av impulser fra nigrostriatale celler, og ved lave doser har det vist seg å redusere lokomotorisk aktivitet (antas å representere presynaptisk hemming av endogen dopaminfrigjøring), men dens effekt på tap av lokomotoriske ferdigheter ved parkinsonisme kan skyldes med handling på postsynaptiske reseptorer. Denne tofaseeffekten finnes også hos mennesker. Oppførselen til apomorfin etter subkutan administrering kan beskrives ved bruk av en modell med to avdelinger med en distribusjonshalveringstid på 5 (± 1,1) min og en eliminasjonshalveringstid på 33 (± 3,9) min. Den kliniske responsen korrelerer godt med konsentrasjonen av apomorfin i cerebrospinalvæsken; fordelingen av den aktive ingrediensen er best beskrevet av en to-kammermodell. Apomorfin absorberes raskt og fullstendig fra det subkutane vevet, som er korrelert med den hurtige kliniske virkningen (4-12 min), og den hurtige klaring forklarer den korte kliniske varigheten av det aktive stoffet (ca. 1 time). Apomorfin metaboliseres ved glukuronidering og sulfonering minst 10% av den totale mengden; andre ruter er ikke beskrevet.

Dosering

Subkutant. Pasienter som er planlagt for behandling med infusjonsløsningen, skal kunne gjenkjenne utbruddet av 'av' symptomer og ha selvinjeksjoner eller ha en ansvarlig omsorgsperson som kan injisere dem når det er nødvendig. En jevn administrering av domperidon, vanligvis 20 mg tre ganger daglig, i minst 2 dager før behandlingsstart. Behandling av en pasient med levodopa, med eller uten dopaminagonister, bør optimaliseres før apomorfinadministrering påbegynnes. Apomorfin bør innføres i et kontrollert miljø på en spesialistklinikk. For pasienter som har god "på" -respons under oppstart av apomorfindosering, men som har hatt utilstrekkelig total symptomkontroll under behandling med intermitterende injeksjoner eller som krever flere og hyppige injeksjoner (mer enn 10 daglig), initiering av eller bytt til kontinuerlig subkutan infusjon ved hjelp av en minipumpe og / eller en sprøytepumpe. Valget av minipumpe og / eller sprøytepumpe og doseringsbetingelser bør bestemmes på individuell basis. Bestemmelsen av terskeldosen for kontinuerlig infusjon skal utføres som følger: kontinuerlig infusjon startes med en hastighet på 1 mg apomorfin (0,2 ml) per time og økes deretter hver dag avhengig av pasientens respons. Å øke infusjonshastigheten bør ikke overstige 0,5 mg per time i intervaller på ikke mindre enn 4 timer. Dosen administrert som en infusjon hver time kan variere fra 1 mg til 4 mg (0,2 ml til 0,8 ml), dvs. 0,014-0,06 mg / kg kroppsvekt / t. Infusjonen skal bare gis i våken tid. Med mindre pasienten opplever alvorlig ubehag om natten, anbefales ikke 24-timers infusjoner. Toleranse mot behandling ser ut til å være fraværende hvis den behandlingsfrie perioden om natten er minst 4 timer. Pasienter kan supplere infusjonen med kontinuerlige intermitterende boluser etter behov. Dosereduksjon av andre dopaminagonister kan vurderes under kontinuerlig infusjon. Den daglige dosen av produktet varierer betydelig mellom pasienter, vanligvis i området 3-30 mg. Det anbefales at den totale daglige dosen av apomorfin ikke overstiger 100 mg. I kliniske studier var det vanligvis mulig å redusere doser av levodopa. Når behandlingen er etablert, kan domperidon gradvis reduseres i dose hos noen pasienter, men bare noen få har blitt avbrutt uten oppkast eller hypotensjon. Måte å gi. Produktet presenteres som en løsning klargjort for administrering uten fortynning for kontinuerlig subkutan infusjon ved hjelp av en minipumpe og / eller en sprøytepumpe. Det er ikke ment å bli gitt som en enkelt gjentatt injeksjon. Infusjonsstedet bør skiftes hver 12. time.

Indikasjoner

Behandling av funksjonshemmende motoriske svingninger ("on-off" fenomener) hos pasienter med Parkinsons sykdom som vedvarer til tross for bruk av oral medisinering mot Parkinson.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Åndedrettsdepresjon. Stupor. Psykiske lidelser. Leversvikt. Apomorfin må ikke brukes hos pasienter som har en "på" respons på levodopa forstyrret av alvorlige dyskinesier eller dystoni. Barn og ungdom <18 år.

Forholdsregler

Administrer med forsiktighet til pasienter med nyre-, lunge- eller hjerte- og karsykdommer og personer som er utsatt for kvalme og oppkast. Spesiell forsiktighet anbefales når du starter behandling hos eldre og / eller svekkede pasienter. Ettersom apomorfin kan indusere hypotensjon, selv ved pre-administrering av domperidon, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med underliggende hjertesykdom eller å ta vasoaktive legemidler som antihypertensiva, spesielt hos pasienter med underliggende postural hypotensjon. Ettersom apomorfin, spesielt ved høye doser, kan forlenge QT-intervallet, bør det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med risiko for arytmi i torsade de pointes. Hos noen pasienter kan apomorfin forverre nevropsykiatriske lidelser. Spesiell forsiktighet bør utvises når disse pasientene får apomorfin. Dosereduksjon eller seponering av behandlingen bør vurderes hos pasienter som opplever søvnighet. Pasienter bør overvåkes regelmessig for forekomsten av impulskontrollforstyrrelser. Dosereduksjon eller gradvis seponering av behandlingen bør vurderes hvis tegn på patologisk spill, hyperseksualitet, tvangshandling eller tvangsspising utvikles. Produktet inneholder natriummetabisulfitt, som sjelden kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner og bronkospasmer. Legemidlet inneholder 3,4 mg natrium i 1 ml oppløsning. Dette bør tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.

Uønsket aktivitet

Svært vanlige: reaksjoner på injeksjonsstedet (spesielt ved kontinuerlig bruk) som subkutane knuter, indurasjon, erytem, ​​ømhet, cellulitt, irritasjon, kløe, blåmerker, smerter. Vanlige: nevropsykiatriske lidelser (inkludert forbigående milde forvirringstilstander og synshallusinasjoner), sedasjon (forbigående), søvnighet, svimmelhet, svimmelhet, gjesp, kvalme, oppkast (spesielt etter første administrering av apomorfin, vanligvis på grunn av manglende inntak av domperidon).Mindre vanlige: hemolytisk anemi, trombocytopeni, dyskinesi på scenen (kan være alvorlig i noen tilfeller og kan føre til seponering av behandlingen hos noen pasienter), plutselig sovner, ortostatisk (forbigående) hypotensjon, pustevansker, lokal og generalisert utslett, injeksjonssted nekrose og sårdannelse, positiv Coombs-test. Sjeldne: eosinofili, allergiske reaksjoner (inkludert anafylaksi og bronkospasme). Symptomer på patologisk pengespill, økt libido, hyperseksualitet, tvangskjøp eller forbruk, og tvangsspising er rapportert hos pasienter behandlet med dopaminagonister, inkludert apomorfin. Perifert ødem er rapportert. Apomorfin, spesielt i høye doser, kan forlenge QT-intervallet.

Graviditet og amming

Det er ingen erfaring med bruk av apomorfin hos gravide kvinner. Produktet skal ikke brukes med mindre det er absolutt nødvendig. Det er ikke kjent om apomorfin utskilles i morsmelk. En beslutning om å fortsette eller avbryte amming, eller om å fortsette eller avbryte apomorfin, bør tas under hensyntagen til fordelen ved amming for barnet og fordelen ved administrering til kvinnen.

Kommentarer

Ikke administrer intravenøst. Ikke bruk hvis løsningen har blitt grønn. Legemidlet kan forårsake en falsk positiv Coombs-test. Hemolytisk anemi og trombocytopeni er rapportert hos pasienter behandlet med apomorfin. Hvis levodopa administreres samtidig med apomorfin, bør det utføres hematologiske undersøkelser med jevne mellomrom. Pasienter på apomorfin som behandles med søvnighet og / eller plutselige søvnepisoder, må rådes til å avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner til de ovennevnte bivirkningene har løst seg.

Interaksjoner

Pasienter valgt for behandling med apomorfin vil nesten helt sikkert ta andre medisiner for Parkinsons sykdom. I løpet av den første fasen av behandlingen med produktet, bør pasienten overvåkes for uvanlige bivirkninger eller tegn på forverring av effekten. Legemidler fra gruppen neuroleptika kan ha en antagonistisk effekt når de brukes sammen med apomorfin. Det er et potensial for en interaksjon mellom klozapin og apomorfin, men klozapin kan også brukes til å lindre symptomene på nevropsykiatriske komplikasjoner. Hvis nevroleptiske medisiner blir nødvendige hos pasienter med Parkinsons sykdom behandlet med dopaminagonister, kan gradvis reduksjon av apomorfindosen vurderes hvis dosering ved hjelp av en minipumpe eller en sprøytepumpe (symptomer som ligner malignt neuroleptisk syndrom har blitt rapportert sjelden i tilfelle brå tilbaketrekning av dopaminerge legemidler). Selv når det brukes samtidig med domperidon, kan apomorfin forsterke den antihypertensive effekten av denne legemiddelklassen. Det anbefales å unngå administrering med andre legemidler med kjente QT-forlengende egenskaper. Den mulige effekten av apomorfin på plasmakonsentrasjonen av andre legemidler er ikke undersøkt. Derfor anbefales forsiktighet ved samtidig administrering av andre legemidler, spesielt de med en smal terapeutisk indeks.

Preparatet inneholder stoffet: Apomorfinhydroklorid