Janumet

1 tablett inneholder 50 mg sitagliptin (som fosfatmonohydrat) og 1000 mg metforminhydroklorid.

Handling

Preparatet inneholder to antidiabetika med komplementære virkningsmekanismer for å sikre bedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2-diabetes: sitagliptinfosfat - en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmer og metforminhydroklorid, som tilhører biguanidgruppen. Etter oral administrering absorberes sitagliptin raskt fra mage-tarmkanalen, med maksimale plasmakonsentrasjoner 1-4 timer etter dosering. Den absolutte biotilgjengeligheten er ca. 87%. Fraksjonen av sitagliptin som er reversibelt bundet til plasmaproteiner er lav (38%). Sitagliptin elimineres i stor grad uendret i urinen, og metabolisme er av mindre betydning. Ok. 79% av sitagliptin skilles ut uendret i urinen. Ok. 16% av dosen ble utskilt som metabolitter. Hovedenzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen er CYP3A4, med bidrag fra CYP2C8. Den faktiske endelige T0,5 er ca. 12,4 timer. Etter oral administrering av metformin, oppnås Tmax på 2,5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten er omtrent 50-60%. Ved vanlige anbefalte doser og tidsplaner for metforminadministrasjon oppnås steady-state plasmakonsentrasjoner etter 24-48 timer. Metformin er lett bundet til plasmaproteiner. Det trenger inn i erytrocytter. Maksimal konsentrasjon av metformin i blodet er lavere enn i plasma, og det skjer omtrent samtidig. Røde blodlegemer er sannsynligvis det andre fordelingsrommet. Metformin skilles ut uendret i urinen. Etter oral administrering er en tilsynelatende T0.5 i den terminale eliminasjonsfasen ca. 6,5 timer. Bruk av preparatet (sitagliptin / metforminhydroklorid) er biologisk ekvivalent med samtidig administrering av sitagliptinfosfat og metforminhydroklorid som separate tabletter.

Dosering

Muntlig. Dosen bør justeres i henhold til gjeldende behandlingsregime, samt effekt og toleranse, og skal ikke overstige den maksimale anbefalte daglige dosen på 100 mg sitagliptin. Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml / min). Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på maksimalt tolererte doser metformin som monoterapi: vanlig startdose bør være 50 mg sitagliptin to ganger daglig pluss dosen metformin som allerede er tatt. For pasienter som allerede tar sitagliptin og metformin samtidig: legemidlet bør startes med dosen sitagliptin og metformin som allerede tas. Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll under kombinasjonsbehandling med maksimal tolerert dose metformin og sulfonylurea: dosen av preparatet skal gi 50 mg sitagliptin to ganger daglig og en metformindose som tilsvarer den forrige dosen. Når det brukes i kombinasjon med et sulfonylurea, kan det hende at dosen av sulfonylurea må senkes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll under kombinasjonsbehandling med maksimal tolerert dose metformin og PPARγ-agonist: Dosen bør gi 50 mg sitagliptin to ganger daglig og en metformindose som ligner på den forrige dosen. Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på kombinasjonsinsulinbehandling med maksimal tolerert dose metformin: dosen skal gi 50 mg sitagliptin to ganger daglig (100 mg total daglig dose) og en metformindose som tilsvarer den forrige dosen. Når det brukes i kombinasjon med insulin, kan det være nødvendig å senke insulindosen for å redusere risikoen for hypoglykemi. Spesielle pasientgrupper. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (GFR ≥60 ml / min). En GFR bør vurderes før oppstart av behandling med metforminholdige produkter og minst årlig deretter. Hos pasienter med økt risiko for ytterligere forverring av nyrefunksjonen og hos eldre pasienter, bør nyrefunksjon vurderes oftere, f.eks hver 3.-6. Måned. Den maksimale daglige dosen av metformin bør ideelt sett deles i 2-3 doser per dag. Før du vurderer å starte metforminbehandling hos pasienter med GFR-verdi Administrasjonsmåte. Preparatet bør tas to ganger om dagen sammen med et måltid for å redusere gastrointestinale bivirkninger forbundet med inntak av metformin.

Indikasjoner

Type 2 diabetes hos voksne pasienter. Legemidlet er indisert for bruk, i tillegg til diett og trening, for å forbedre den glykemiske kontrollen hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll med maksimal tolerert dose metformin alene, eller hos pasienter som allerede får kombinasjonen sitagliptin og metformin. Legemidlet er indisert for bruk i kombinasjon med sulfonylurea (dvs. trippel kombinasjonsbehandling), i tillegg til diett og trening, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på maksimal tolerert dose metformin og sulfonylurea. I trippel kombinasjonsbehandling med en peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma (PPARγ) agonist (f.eks. Tiazolidindion) i tillegg til diett og trening, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll av metformin og PPARγ-agonistbehandling. Preparatet er også indisert for bruk som et supplement til insulinadministrering (dvs. i trippel kombinasjonsbehandling), supplerende med diett og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter for hvem konstant insulin- og metformindosering ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Enhver type akutt metabolsk acidose (som melkesyreacidose, diabetisk ketoacidose). Diabetisk pre-koma. Alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml / min). Akutte tilstander som kan endre nyrefunksjonen, for eksempel dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk, intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler. Akutt eller kronisk sykdom som kan forårsake vevshypoksi, for eksempel: hjerte- eller åndedrettssvikt, nylig hjerteinfarkt, sjokk. Leverdysfunksjon. Akutt alkoholforgiftning, alkoholisme. Ammeperiode.

Forholdsregler

Det bør ikke brukes hos pasienter med type 1-diabetes. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør preparatet og andre potensielt tvilsomme medisiner avbrytes. Hvis akutt pankreatitt er bekreftet, bør behandlingen med preparatet ikke startes på nytt. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med en historie med pankreatitt. I tilfeller av en plutselig nedgang i nyrefunksjonen, oppstår metforminakkumulering, noe som øker risikoen for melkesyreacidose. I tilfelle dehydrering (alvorlig oppkast, diaré, feber eller redusert væskeinntak), bør metforminbruk midlertidig holdes tilbake og medisinsk råd anbefales.Hos pasienter som blir behandlet med metformin, bør behandling med legemidler som kan redusere nyrefunksjonen (som antihypertensiva, diuretika eller NSAID), iverksettes med forsiktighet. Andre risikofaktorer for melkesyreacidose inkluderer overdreven alkoholforbruk, leversvikt, dårlig kontrollert diabetes mellitus, ketose, langvarig faste og eventuelle forhold relatert til hypoksi, samt samtidig bruk av medisiner som kan indusere melkesyreacidose. Pasienter og / eller deres omsorgspersoner bør informeres om risikoen for melkesyreacidose. Laktatacidose er preget av acidotisk dyspné, magesmerter, muskelkramper, asteni og hypotermi etterfulgt av koma. Hvis mistanke om symptomer oppstår, bør pasienter avbryte metformin og søke øyeblikkelig legehjelp. Laboratorieabnormaliteter inkluderer redusert pH i blodet (5 mmol / L) og en økning i aniongapet og laktat / pyruvatforholdet. GFR bør vurderes før behandlingsstart og med jevne mellomrom deretter. Behandlingen bør avbrytes midlertidig i nærvær av tilstander som påvirker nyrefunksjonen. Pasienter som tar preparatet i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin, kan være i fare for hypoglykemi - dosen av sulfonylurea eller insulin kan trenge å reduseres. Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, avbryt bruken av preparatet, vurder for andre mulige årsaker til hendelsen og bruk en alternativ metode for behandling av diabetes. Hvis det er mistanke om bulløs pemfigoid, bør preparatet avbrytes. Administrasjonen av legemidlet må avbrytes umiddelbart før kirurgi under generell, spinal eller epidural anestesi. Behandlingen kan gjenopptas tidligst 48 timer etter operasjonen eller gjenopptakelsen av oral ernæring, og bare etter at nyrefunksjonen er vurdert på nytt og funnet å være stabil. Den intravaskulære administrasjonen av joderte kontrastmidler kan føre til kontrastindusert nefropati, noe som resulterer i metforminakkumulering og økt risiko for melkesyreacidose. Behandlingen bør avbrytes før testingen eller under bildestudier og avbrytes i minst 48 timer etter testen, hvoretter behandlingen kan gjenopptas forutsatt at nyrefunksjonen er revurdert og stabil. Pasienter med type 2-diabetes mellitus som tidligere var godt kontrollert av behandling som utvikler laboratorieavvik eller klinisk sykdom (spesielt vag og dårlig definert), bør umiddelbart undersøkes for tegn på ketoacidose eller melkesyreacidose. Testingen bør omfatte serumelektrolytter og ketoner, nivåer av blodsukker og, hvis indikert, pH i blod, laktat, pyruvat og metformin. Hvis noen av de to typer acidose oppstår, bør preparatet avbrytes umiddelbart og passende mottiltak.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger av sitagliptin og metformin som monoterapi i placebokontrollerte kliniske studier og erfaring etter markedsføring. Vanlige: hypoglykemi, kvalme, flatulens, oppkast. Mindre vanlige: søvnighet, diaré, forstoppelse, magesmerter i øvre del, kløe. Sjeldne: trombocytopeni. Ikke kjent: overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaktiske reaksjoner), interstitiell lungesykdom, akutt pankreatitt, nekrotiserende og blødende pankreatitt (med eller uten dødelig utgang), angioødem, utslett, urtikaria, vaskulitt i huden, eksfoliative hudsykdommer (inkludert Stevens-Johnson syndrom), bulløs pemfigoid, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, ryggsmerter, artropati, nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt. Det var en høyere frekvens av noen bivirkninger når sitagliptin og metformin ble brukt i kombinasjon med andre antidiabetika sammenlignet med studiene med sitagliptin og metformin brukt alene. Disse inkluderte hypoglykemi (veldig vanlig når det brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller med insulin), forstoppelse (ofte når det brukes sammen med sulfonylurea), perifert ødem (ofte når det brukes sammen med pioglitazon) og hodepine og munntørrhet (mindre vanlig når det brukes sammen med insulin) . Sitagliptin. I studiene som sammenlignet sitagliptin monoterapi 100 mg en gang daglig med placebo, var rapporterte bivirkninger hodepine, hypoglykemi, forstoppelse og svimmelhet. Hos disse pasientene ble bivirkninger rapportert uavhengig av kausalitet rapportert med en frekvens på minst 5%, inkludert øvre luftveisinfeksjoner og nasofaryngitt. I tillegg er slitasjegikt og smerter i lemmer rapportert mindre vanlig (> 0,5% høyere hos pasienter behandlet med sitagliptin enn i kontrollgruppen). Metformin. Svært vanlige: gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og tap av matlyst (oftest med initiering av behandlingen og spontant forsvinner i de fleste tilfeller). Vanlig: metallsmak i munnen. Svært sjeldne: melkesyreacidose, nedsatt leverfunksjon, hepatitt, urtikaria, erytem og kløe. Langvarig behandling med metformin har vært assosiert med en reduksjon i vitamin B12-absorpsjon, noe som svært sjelden kan føre til klinisk signifikant vitamin B12-mangel (f.eks. Megaloblastisk anemi).

Graviditet og amming

Preparatet skal ikke brukes under graviditet. Hvis pasienten ønsker å bli gravid, eller hvis det oppstår en graviditet, bør legemidlet avbrytes og byttes til insulinbehandling så snart som mulig. Bruk under amming er kontraindisert. I dyreforsøk ble ingen effekter på fertilitet observert hos hann- og hunndyr.

Kommentarer

Alle pasienter bør fortsette med en diett med tilstrekkelig fordeling av karbohydratinntaket gjennom dagen. Preparatet har ingen eller ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid, når du kjører bil eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at svimmelhet og søvnighet er rapportert ved bruk av sitagliptin. I tillegg bør pasienter varsles om risikoen for hypoglykemi når preparatet brukes i kombinasjon med sulfonylurinstoffer eller med insulin.

Interaksjoner

Samtidig administrering av flere doser sitagliptin (50 mg to ganger daglig) og metformin (1000 mg to ganger daglig) til pasienter med type 2-diabetes endret ikke signifikant farmakokinetikken til sitagliptin eller metformin. Det anbefales ikke å bruke preparatet med alkohol - alkoholforgiftning er forbundet med økt risiko for melkesyreacidose, spesielt i tilfeller av faste, underernæring eller leverdysfunksjon. Bruken av legemidlet må avbrytes før undersøkelsen eller under en bildebehandling med et jodert kontrastmiddel; den må ikke startes på nytt i minst 48 timer etter testen, hvorpå den kan startes på nytt forutsatt at nyrefunksjonen blir vurdert på nytt og funnet å være stabil. Det er nødvendig med nøye oppmerksomhet når du starter eller tar medisiner som kan ha en negativ innvirkning på nyrefunksjonen (NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister og diuretika, spesielt loop-diuretika) i kombinasjon med metformin. overvåking av nyrefunksjonen. Samtidig bruk av legemidler som påvirker det vanlige tubulære transportsystemet i nyrene som er involvert i nyreeliminering av metformin (f.eks. Hemmere av den organiske kationetransportøren 2-OCT2 eller multimedisin og toksin-elimineringstransportør-MATE, slik som ranolazin, vandetanib, dolutegravir og cimetidin) kan øke systemisk eksponering for metformin og risikoen for melkesyreacidose. Fordelene og risikoen ved samtidig bruk bør vurderes. Når disse legemidlene brukes samtidig, bør nøye overvåking av glykemisk kontroll, dosejustering innenfor anbefalt doseringsregime og endringer i diabetesbehandling vurderes. Glukokortikoider (systemisk eller topisk administrering), β2 adrenerge agonister og diuretika viser hyperglykemisk aktivitet. Pasienter bør informeres om denne og hyppigere blodsukkermåling, spesielt i begynnelsen av behandlingen med de ovennevnte legemidlene. Om nødvendig bør dosen av det antidiabetiske stoffet justeres under behandling med det andre middelet og ved seponering. ACE-hemmere kan senke blodsukkernivået - om nødvendig justere dosen av det antidiabetiske medikamentet under behandling med det andre legemidlet og ved seponering. Risikoen for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner etter samtidig administrering er lav. Hovedenzymet som er ansvarlig for reduksjonen av sitagliptinmetabolismen er CYP3A4, med bidrag fra CYP2C8. Hos pasienter med normal nyrefunksjon har metabolisme, inkludert via CYP3A4, bare en liten effekt på clearance av sitagliptin. Metabolisme kan spille en mer viktig rolle i eliminering av sitagliptin ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet. Derfor kan potente hemmere av CYP3A4 (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) endre farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ESRD. Effekten av potente CYP3A4-hemmere ved nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt i kliniske studier. Sitagliptin er et substrat for P-glykoprotein og organisk aniontransportør 3 (OAT3). OAT3-formidlet transport av sitagliptin ble inhibert in vitro av probenecid, selv om risikoen for klinisk signifikante interaksjoner anses å være lav. Samtidig bruk av OAT3-hemmere er ikke evaluert in vivo. Samtidig administrering av en enkelt 100 mg oral sitagliptin og en 600 mg oral ciklosporin (en sterk P-gp-hemmer) økte AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis ca. 29% og 68%. Disse endringene i sitagliptins farmakokinetikk ble ikke ansett som klinisk relevante. Renal clearance av sitagliptin ble ikke endret signifikant. Det forventes derfor ingen signifikant interaksjon med andre P-gp-hemmere. Sitagliptin hadde liten effekt på plasmakonsentrasjonen av digoksin. Ingen dosejustering av digoksin anbefales; pasienter med risiko for digoksinforgiftning bør imidlertid overvåkes når sitagliptin og digoksin brukes samtidig. Sitagliptin hemmer eller induserer ikke CYP450-isoenzymer. Sitagliptin endret ikke signifikant farmakokinetikken til metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller p-piller i kliniske studier, noe som indikerer lite potensial for interaksjon med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrater og in vivo organisk kationtransportør (OCT). Sitagliptin kan være en svak hemmer av P-gp in vivo.

Pris

Janumet, pris 100% PLN 129,0

Preparatet inneholder stoffet: Metforminhydroklorid, Sitagliptin