Yondelis

1 hetteglass inneholder 0,25 mg eller 1 mg trabectedin. Legemidlet inneholder sukrose.

Handling

Antitumoreffekten av trabectedin ved å binde seg til det store DNA-sporet og bøye helixen til hovedsporet, frigjøre en kaskade av hendelser som påvirker en rekke transkripsjonsfaktorer, DNA-bindende proteiner og DNA-reparasjonsveier, som et resultat av hvilken cellesyklusen forstyrres. Legemidlet viser antiproliferativ aktivitet in vitro og in vivo mot en rekke humane kreftcellelinjer og eksperimentelle svulster, inkludert ondartede sarkomer, brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, eggstokkreft og ondartet melanom. Legemidlet er bundet til plasmaproteiner i 94-98%. Den terminale halveringstiden er 180 timer. Legemidlet blir eliminert fra kroppen i avføringen og av nyrene.

Dosering

Legemidlet skal bare administreres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av cellegift. Bruk av legemidlet bør være begrenset til kvalifiserte onkologer eller annet medisinsk fagpersonell som er spesialisert i administrering av cellegift. Legemidlet skal administreres intravenøst ​​gjennom et sentralt venekateter. Bløtvevsarkom: anbefalt dose er 1,5 mg / m2. administrert som en intravenøs infusjon som varer 24 timer, med en 3-ukers pause mellom syklusene. Ovariecancer: Den anbefalte dosen er 1,1 mg / m2 en gang hver 3. uke infundert over 3 timer umiddelbart etter administrering av PLD med 30 mg / m2; første dose administreres med en hastighet på ikke mer enn 1 mg / minutt for å minimere risikoen for en PLD-infusjonsreaksjon; i fravær av en infusjonsreaksjon, kan påfølgende PLD-infusjoner administreres over en times periode (se PLD Sammendrag av produktkarakteristika for detaljer om administrering). Alle pasienter bør få kortikosteroider, f.eks. 20 mg deksametason, intravenøst ​​30 minutter før PLD (kombinasjonsbehandling) eller medisinering (monoterapi). Før hver legemiddeladministrasjon må pasientene oppfylle de grunnleggende kriteriene som er beskrevet i Forholdsregler-feltet. Hvis følgende hendelser oppstår når som helst mellom syklusene, bør dosen reduseres under påfølgende behandlingssykluser: nøytropeni 2 som varer mer enn 5 dager eller er forbundet med feber eller infeksjon; trombocytopeni 3; økning i bilirubin> ULN og / eller alkalisk fosfatase> 2,5 x ULN; Forhøyelser av AST eller ALT> 2,5 x ULN (monoterapi) eller> 5 x ULN (kombinasjonsbehandling) ikke løst av dag 21 og andre bivirkninger av grad 3 eller 4 (f.eks. Kvalme, oppkast, tretthet) ). Dosereduksjon bør utføres som følger: bløtvevsarkom - startdose: 1,5 mg / m2, første reduksjon: 1,2 mg / m2, andre reduksjon: 1 mg / m2; eggstokkreft - startdose: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, første reduksjon: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, andre reduksjon: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Hvis det kreves en ytterligere dosereduksjon, bør seponering av legemidlet vurderes. Etter dosereduksjon for toksisitet anbefales det ikke å øke dosen i påfølgende sykluser. Behandlingen bør fortsette så lenge en klinisk fordel er observert. Rutinemessige dosejusteringer anbefales ikke hos eldre pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Legemidlet må ikke brukes hos pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance <30 ml / min ved monoterapi og <60 ml / min i kombinasjonsbehandling). Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Indikasjoner

Avansert bløtvevsarkom etter svikt i behandling med antracykliner og ifosfamid eller behandling av pasienter som ikke er kvalifisert for behandling med disse legemidlene. Indikasjonene er hovedsakelig basert på resultatene oppnådd hos pasienter med liposarkom og leiomyosarkom. Preparatet i kombinasjon med pegylert liposomalt doksorubicin (PLD) er indisert for behandling av pasienter med tilbakevendende platinasensitiv eggstokkreft.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor trabectedin eller andre ingredienser i preparatet. Samtidig alvorlig eller ukontrollert infeksjon. Ammeperiode. Samtidig administrering av vaksine mot gul feber.

Forholdsregler

Behandling med preparatet skal bare brukes hvis følgende kriterier er oppfylt: absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500 / mm3; blodplateantall ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (hepatisk 5-nukleotidase-isoenzymer eller GGT bør vurderes hvis høyden kan være av benopprinnelse); albumin ≥25 g / l; ALT og AST ≤2,5 x ULN; kreatininclearance ≥30 ml / min (monoterapi), serumkreatinin ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) eller kreatininclearance ≥60 ml / min (kombinasjonsbehandling); kreatinkinase ≤2,5 x ULN; hemoglobinkonsentrasjon ≥9 g / dL. Det må ikke brukes hos pasienter som ikke oppfyller kriteriene for forhøyet bilirubin, kreatininclearance, antall nøytrofile og blodplater og kreatinkinase. Pasienter med økning i AST, ALAT og alkalisk fosfatase mellom sykluser kan kreve dosereduksjon. Ovennevnte betingelser må også være oppfylt før legemiddelet på nytt, ellers bør administrering av legemidlet utsettes i opptil 3 uker til disse kriteriene er oppfylt. Ytterligere overvåking bør utføres en gang i uken i løpet av de to første behandlingssyklusene og minst en gang mellom dosering i påfølgende behandlingssykluser. parametere. Pasienter med klinisk signifikante leversykdommer som aktiv kronisk hepatitt må overvåkes nøye og dosen justeres etter behov. På grunn av risikoen for nøytropeni og trombocytopeni hos pasienter med feber, bør aktiv støttende behandling startes umiddelbart. Antiemetisk profylakse med kortikosteroider (f.eks. Deksametason) bør brukes hos alle pasienter. I tilfelle rabdomyolyse (vanligvis på grunn av myelotoksisitet, alvorlige abnormiteter i leverfunksjonstest og / eller nyresvikt eller multippel organsvikt), bør umiddelbare støttetiltak som intravenøs hydrering, alkalinisering av urinen og dialyse administreres - legemidlet bør avbrytes til pasientens tilstand helt gjenoppretter. . Forsiktighet bør utvises når legemidler som er assosiert med rabdomyolyse (f.eks. Statiner) administreres samtidig med trabectedin. For å unngå en alvorlig reaksjon på injeksjonsstedet, anbefales det at legemidlet administreres via en sentral ven i stedet for en perifer ven. Det anbefales å overvåke pasienter for kliniske tegn og symptomer på hjerteaktivitet. I tillegg anbefales overvåking av venstre ventrikkelutkastingsfraksjon (LVEF) før behandlingsstart og regelmessig under behandling, spesielt hos pasienter med risiko for kardiomyopati på grunn av tidligere eksponering for antracykliner eller hos pasienter med tegn på forverring av hjertefunksjonen. Hvis symptomer på et mulig kapillærlekkasjesyndrom (CLS) utvikles som uforklarlig ødem med eller uten hypotensjon, bør serumalbuminnivået vurderes på nytt. Et plutselig fall i albuminnivået kan indikere at CLS og trabectedinbehandling bør avbrytes. Samtidig administrering med potensielle hemmere av enzymet CYP3A4 bør unngås. Forsiktighet bør utvises når legemidler som er assosiert med levertoksisitet administreres samtidig med trabectedin, da risikoen for slik toksisitet da kan være større. Bruk av trabectedin med fenytoin eller vaksiner som svekker leveren anbefales ikke, og trabectedin er spesielt kontraindisert når det gjelder gulfeber-vaksine. Sikkerheten og effekten av legemidlet hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått - ikke bruk. Legemidlet inneholder sukrose - ikke brukt til pasienter med fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltasemangel.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger rapportert hos ≥1% av pasientene behandlet med anbefalt behandlingsregime med bløtvevsarkom. Svært vanlig: økt kreatininkinase i blodet (grad 3-4 = 4%), økt kreatinin i blod, redusert blodalbumin; nøytropeni (grad 3 = 26%, grad 4 = 24%), trombocytopeni (grad 3 = 11%, grad 4 = 2%), anemi (grad 3 = 10%, grad 4 = 3%), leukopeni; Hodepine; Oppkast (grad 3-4 = 6,5%), kvalme (grad 3-4 = 6%), forstoppelse (grad 3-4) Bivirkninger rapportert hos ≥5% av pasienter med eggstokkreft randomisert til å få trabectedin 1-behandling 1 mg / m2 og PLD 30 mg / m2 eller PLD 50 mg / m2.Svært vanlig: nøytropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni; kvalme, oppkast, forstoppelse, stomatitt, diaré; Palmar-plantar erytrodysestesi, alopecia; anoreksi; tretthet, asteni, mucositis, feber; hyperbilirubinemi, økning i ALAT, AST og γ-glutamyltransferase. Vanlige: økt kreatinekinase i blodet; febril nøytropeni; hodepine, smakforstyrrelse; dyspné; magesmerter, dyspepsi; utslett, overdreven pigmentering av huden; hypokalemi. Mindre vanlige: Kapillærlekkasyndrom (CLS).

Graviditet og amming

Ikke bruk under graviditet, med mindre behandling med preparatet er helt nødvendig. Legemidlet kan forårsake alvorlige fødselsskader. Hvis legemidlet brukes under graviditet, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for fosteret og bør overvåkes nøye. Hvis trabectedin administreres mot slutten av svangerskapet, bør nyfødte overvåkes nøye for potensielle bivirkninger. Amming er kontraindisert under behandlingen og i 3 måneder etter at den er fullført. Under behandlingen må menn i fruktbar alder og kvinner i fertil alder bruke effektiv prevensjon i ytterligere 3 måneder hos kvinner, og informere behandlende lege umiddelbart hvis befruktning skjer, og i ytterligere 5 måneder for menn etter behandling. Trabectedin kan forårsake gentoksiske effekter. Før behandlingen påbegynnes, kan menn rådes til å gi råd om bevaring av sædceller.

Kommentarer

Lever- og nyrefunksjon bør overvåkes regelmessig under behandling med trabectedin. Blodtall, prosentandel og antall blodplater bør vurderes før behandling, ukentlig i løpet av de to første syklusene, og deretter testes en gang mellom hver syklus. Samtidig bruk av trabectedin og drikke alkohol bør unngås. Pasienter som opplever tretthet og / eller asteni, må ikke kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Ettersom trabectedin hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4, kan samtidig administrering av legemidler som hemmer dette isoenzymet (f.eks. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromycin, aprepitant) redusere metabolismen og øke trabectedinnivået i kroppen. Hvis det er behov for samtidig bruk av disse legemidlene, er nøye overvåking av tegn på toksisitet avgjørende. Samtidig bruk av trabectedin og sterke indusere av dette enzymet (f.eks. Rifampicin, fenobarbital, johannesurt) kan redusere systemisk eksponering av trabectedin. På grunn av stoffets levertoksisitet, bør alkoholforbruk unngås under behandling med trabectedin. Samtidig bruk av P-gp-hemmere, f.eks. Cyklosporin eller verapamil, kan endre fordelingen og / eller eliminasjonen av trabectedin - bruk med forsiktighet.

Preparatet inneholder stoffet: Trabectedin