FANHDI

Handling

Kombinasjon av koagulasjonsfaktorer - faktor VIII og von Willebrand-faktor er fysiologiske komponenter i humant plasma som fungerer som endogene komponenter. Administrering av von Willebrand-faktor muliggjør korrigering av hemostatiske forstyrrelser som forekommer hos pasienter med von Willebrand-faktormangel på to nivåer: von Willebrand-faktor stabiliserer vedheftingen av blodplater til det vaskulære endotel på stedet for karskade (den fester seg til både endotel og membranen til blodplater), noe som resulterer i den primære hemostase, som manifesteres av en reduksjon i blødningstid (effekten vises umiddelbart og er i stor grad avhengig av nivået av proteinpolymerisasjon); von Willebrand-faktor forårsaker en forsinket økning i samtidig faktor VIII-mangel, en intravenøs injeksjon av von Willebrand-faktor binder seg til endogen faktor VIII (som syntetiseres hos pasienten), og stabilisering av denne faktoren forhindrer den raske nedbrytningen. Av denne grunn gjenoppretter administrering av ren von Willebrand-faktor (en lav faktor VIII von Willebrand-faktorpreparat) faktor VIII-nivåer til det normale som en sekundær effekt etter den første infusjonen. Ved administrering intravenøst til pasienter med hemofili, binder faktor VIII seg til von Willebrand-faktoren i pasientens blodomløp. Aktiv faktor VIII (VIlla) fungerer som en kofaktor av aktiv faktor IX (IXa) for å akselerere omdannelsen av faktor X til aktiv faktor X (Xa). Aktiv faktor X omdanner protrombin til trombin. Trombin omdanner deretter fibrinogen til fibrin, noe som gjør at det dannes en blodpropp. Hos pasienter med hemofili A, etter en injeksjon, forblir omtrent to tredjedeler til tre fjerdedeler av faktor VIII i sirkulasjonen. Faktor VIII-aktivitetsnivået oppnådd i plasma bør være mellom 80% og 120% av den forventede faktor VIII-aktiviteten. Faktor VIII-aktivitet i plasma avtar med en eksponentiell tofasefordeling. I den innledende fasen skjer fordelingen mellom intravaskulære og andre rom (kroppsvæsker) med en plasmaeliminasjonshalveringstid på 3 til 6 timer. I den neste, langsommere fasen, som sannsynligvis vil gjenspeile faktor VIII-forbruk, er halveringstiden 8 til 18 timer, med et gjennomsnitt på 15 timer. h.

Dosering

Intravenøst. Behandlingen bør initieres og overvåkes av en lege med erfaring i behandling av blødningsforstyrrelser. Faktor VIII-mangel: Dosering og varighet av behandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIIII-mangel, blødningens beliggenhet og omfang og pasientens kliniske tilstand. 1 IE Faktor VIII-aktiviteten tilsvarer mengden faktor VIII i 1 ml normalt humant plasma. Administrasjon av 1 IE faktor VIII / kg øker faktor VIII-aktiviteten i plasma med omtrent 1,7% - 2,5% av normal aktivitet, derfor beregnes den nødvendige dosen som følger: nødvendig antall enheter = kroppsvekt (kg) x ønsket faktor VIII-økning (%) x 0,5 . Mengden som skal administreres og administrasjonsfrekvensen må alltid avhenge av den kliniske effektiviteten i et gitt tilfelle (noen ganger, for eksempel i nærvær av en lav inhibitor-titer, kan det være nødvendig å bruke en dose høyere enn den som er beregnet i henhold til formelen). Ved blødning og kirurgi bør faktor VIII-aktivitet over tid ikke falle under følgende aktivitetsnivåer (i% av normal eller IE / dL): tidlig blødning i ledd, muskler eller munn - det nødvendige faktor VIII-nivået er 20-40% av det normale og legemidlet administreres hver 12-24 time i minst 1 dag, til blødningen er over (smertelindring) eller såret er leget; mer alvorlig blødning i ledd, muskler eller hematom - det nødvendige faktor VIII-nivået er 30-60% av det normale, og legemiddelinfusjoner gjentas hver 12-24 timer i 3-4 dager eller mer til smertelindring og akutt funksjonshemning er løst; livstruende blødning - det nødvendige faktor VIII-nivået er 60-100% av det normale, legemiddelinfusjoner gjentas hver 8.-24. time til trusselen er løst; mindre operasjon (inkludert tannekstraksjon) - det nødvendige faktor VIII-nivået er 30-60%, legemidlet gis hver 24. time i minst 1 dag, til såret er leget; større operasjoner - faktor VIII nivåer som kreves er 80-100% (før og etter operasjonen), infusjoner gjentas hver 8.-24. time til såret er grodd, og fortsetter deretter i minst 7 påfølgende dager, og holder faktor VIII nivåer på 30-60 % (IU / dL). Responsen på behandlingen varierer individuelt, og det er derfor viktig å overvåke faktor VIII-nivåer, spesielt i større operasjoner. For langvarig profylakse av blødning ved alvorlig hemofili A, er den vanlige dosen av faktor VIII 20-40 IE / kg. hver 2-3 dag, kan kortere doseintervaller eller høyere doser være nødvendig hos yngre pasienter. Von Willebrands sykdom. Det antas generelt at administrering av 1 IE av VWF: RCo / kg kroppsvekt øker nivået av VWF: RCo i sirkulasjonen med 2%. Målet med behandlingen er å oppnå nivået av VWF: RCo> 0,6 IE / ml (60%) og FVIII: C> 0,4 IE / ml (40%) i plasma. I de fleste tilfeller anbefales for hemostase en dose på 40-80 IE / kg kroppsvekt von Willebrand-faktor og 20-40 IE / kg kroppsvekt FVIII: C. Pasienter med type 3 von Willebrand sykdom som kan kreve høyere doser for å opprettholde tilstrekkelige nivåer av faktoren, kan kreve en startdose von Willebrand-faktor på 80 IE / kg kroppsvekt. Den valgte dosen skal administreres hver 12. - 24. time. Dosering og behandlingsvarighet avhenger av pasientens kliniske tilstand, sted og omfang av blødning, og nivået av både VWF: RCo og FVIII: C. Ved bruk av faktor VIII-preparater som inneholder von Willebrand-faktor, bør behandlende lege ta hensyn til muligheten for overdreven økning i FVIII: C-nivåer. For å unngå overdreven økning i FVIII: C-nivåer, bør en dose- og / eller utvidelse av doseringsintervallet eller bruk av legemidler som inneholder VWF og mindre faktor VIII vurderes etter 24-48 timers behandling. Bare begrensede data fra kliniske studier på barn under 6 år er tilgjengelige for indikasjonen ovenfor - ikke bruk. Hos barn, i de ovennevnte indikasjonene, blir titrering til klinisk effektivitet også utført ved å beregne dosen i henhold til kroppsvekt. Legemidlet administreres som en langsom intravenøs injeksjon (administrasjonshastigheten bør ikke overstige 10 ml / min).

Indikasjoner

For å forhindre og kontrollere blødning hos pasienter med hemofili A (medfødt mangel på human koagulasjonsfaktor VIII). Forebygging og kontroll av blødning (inkludert kirurgisk blødning) hos pasienter med von Willebrands sykdom (VWD) når behandling med desmopressin (DDAVP) er ineffektiv eller kontraindisert. Preparatet kan brukes til behandling av ervervet mangel på human koagulasjonsfaktor VIII.

Forholdsregler

Overfølsomhetsreaksjoner av allergisk type er mulig. Pasienter bør informeres om de tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner, inkludert utslett, omfattende elveblest, tetthet i brystet, tungpustethet, hypotensjon, opp til anafylaktisk sjokk. Hvis slike symptomer oppstår, bør administrasjonen av legemidlet avbrytes umiddelbart og passende behandling innføres etter behov. Pasienter behandlet med human koagulasjonsfaktor VIII må overvåkes nøye for utvikling av anti-faktor VIII-hemmere ved klinisk observasjon og vurdering av laboratorietester. Risikoen for å utvikle hemmere er korrelert med varigheten av eksponering for faktor VIII, og risikoen er høyest de første 20 eksponeringsdagene. I sjeldne tilfeller kan hemmere også utvikle seg etter de første 100 eksponeringsdagene. Gjentatt (lav titer) hemmerdannelse er rapportert hos pasienter som tidligere ble behandlet i minst 100 dager med en historie med hemmende dannelse etter bytte fra et legemiddel som inneholder faktor VIII. Derfor anbefales nøye overvåking av pasienter for forekomst av hemmere etter bytte til legemiddel. Det er en risiko for trombotiske komplikasjoner ved bruk av von Willebrand-faktor legemidler, spesielt hos pasienter med kjente kliniske risikofaktorer eller laboratoriefaktorer. Av denne grunn er overvåking av risikopasienter nødvendig for tidlige tegn på trombose. I tillegg bør anbefalingene i gjeldende retningslinjer for behandling og forebygging av venøs tromboembolisme følges. I løpet av behandlingsperioden med et legemiddel som inneholder faktor VIII og von Willebrand-faktor, bør legen ta i betraktning at langvarig behandling kan føre til overdreven økning i FVIII: C-nivåer. Hos pasienter behandlet med legemidler som inneholder faktor VIII og von Willebrand-faktor, bør FVIII: C-nivåer overvåkes for å unngå vedvarende overskytende nivåer som kan øke risikoen for trombotiske komplikasjoner. Pasienter med von Willebrands sykdom, spesielt type 3, kan utvikle nøytraliserende antistoffer (hemmere) mot von Willebrand-faktoren. Hvis forventet plasma-VWF: RCo-aktivitetsnivå ikke oppnås, eller blødning kontrolleres med passende doser, bør det utføres en undersøkelse for å sjekke om det er en von Willebrand-faktorhemmer. Hos pasienter med høye nivåer av hemmer kan ikke von Willbrand-faktorbehandling være effektiv, og andre terapeutiske alternativer bør vurderes. Hvis en sentral venelinje er nødvendig, kan lokale infeksjoner, bakteriemi og katetertrombose forekomme. Passende vaksinasjon (mot hepatitt A- og B-virus) bør vurderes hos pasienter som regelmessig får plasmaderivert koagulasjonsfaktor VIII.

Uønsket aktivitet

Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (angioødem, svie og svie på injeksjonsstedet, frysninger, paroksysmal rødme, generalisert urtikaria, hodepine, utslett, blodtrykksfall, søvnighet, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, nåler, oppkast, tungpustethet), som i noen tilfeller fører til alvorlig anafylaksi med sjokk. Temperaturøkninger har sjelden blitt observert. Pasienter med hemofili A kan utvikle nøytraliserende antistoffer (hemmere) mot faktor VIII. Når slike hemmere utvikler seg, observeres utilstrekkelig klinisk respons på behandlingen. I svært sjeldne tilfeller kan pasienter med von Willebrands sykdom, spesielt type 3 sykdom, utvikle nøytraliserende antistoffer (hemmere) mot von Willebrand-faktoren. Hvis slike hemmere oppstår, observeres utilstrekkelig klinisk respons på behandlingen. Disse antistoffene kan være nært forbundet med en anafylaktisk reaksjon. Av denne grunn bør pasienter som opplever anafylaktiske reaksjoner testes for tilstedeværelse av hemmere. I slike tilfeller anbefales det å kontakte et spesialisert senter for behandling av hemostatiske lidelser. Det er en risiko for trombotiske komplikasjoner når legemidlet brukes til pasienter med von Willebrands sykdom med kjente kliniske risikofaktorer eller laboratoriefaktorer.