Jardiance

Handling

Et hypoglykemisk medikament, en reversibel, potent og selektiv konkurransedyktig hemmer av natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2). Det hemmer ikke andre glukosetransportører som er viktige for transport av glukose til perifert vev, og er 5000 ganger mer selektiv for SGLT2 enn for SGLT1, den største transportøren som er ansvarlig for glukoseabsorpsjon fra tarmen. SGLT2 er høyt uttrykt i nyrene, mens ekspresjonen i andre vev er lav eller null. Det er ansvarlig som den viktigste transportøren for reabsorpsjon av glukose fra det glomerulære filtratet tilbake i blodet. Hos pasienter med type 2 diabetes og hyperglykemi filtreres og resorberes mer glukose. Empagliflozin forbedrer glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes ved å redusere nyre glukose reabsorpsjon. Mengden glukose fjernet av nyrene ved denne urinutskillelsesmekanismen avhenger av blodsukkerkonsentrasjonen og GFR-verdien. Inhibering av SGLT2 hos pasienter med diabetes type 2 og hyperglykemi fører til at overflødig glukose skilles ut i urinen. Etter oral administrering absorberes empagliflozin raskt, med Cmax i plasma ca. 1,5 timer etter dose. Deretter avtar plasmakonsentrasjonen bifasisk med en hurtig distribusjonsfase og en relativt langsom terminal fase. Etter oral administrering av empagliflozin-oppløsning er penetrering i erytrocytter ca. 37%, og plasmaproteinbinding - ca. 86%. Ingen hovedmetabolitter av empagliflozin ble påvist i plasma, og de vanligste metabolittene var de 3 glukuronsyrekonjugatene (2-, 3- og 6-O-glukuronid). Den viktigste metaboliseringsveien for empagliflozin hos mennesker er glukuronidering av uridin-5-difosfoglukuronyltransferaser UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 og UGT1A9. Den estimerte tilsynelatende terminale T0,5 for empagliflozin i eliminasjonsfasen er 12,4 timer. Ved en gang daglig dosering ble steady-state plasmakonsentrasjoner av empagliflozin nådd etter 5. dose. Etter oral administrering av empagliflozin-oppløsning ble omtrent 96% av den administrerte dosen utskilt i avføringen (41%) eller urinen (54%).

Dosering

Muntlig. Voksne: Den anbefalte startdosen er 10 mg en gang daglig i monoterapi og i kombinasjon med andre antihyperglykemiske midler, inkludert insulin. Hos pasienter som tåler en dose empagliflozin 10 mg en gang daglig med en eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 og som krever strengere glykemisk kontroll, kan dosen økes til 25 mg en gang daglig. Maksimal daglig dose er 25 mg. Når empagliflozin brukes i kombinasjon med et sulfonylurea eller med insulin, kan det hende at dosen av sulfonylurea eller insulin må reduseres for å redusere risikoen for hypoglykemi. Spesielle pasientgrupper. Effektiviteten av et medikament med hensyn til glykemisk kontroll avhenger av nyrefunksjonen. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 eller CCr> 60 ml / min. Behandlingen skal ikke startes hos pasienter med eGFR 2 eller CCr 2 eller med en CCr under 60 ml / min. Empagliflozin-dosen bør justeres eller holdes på 10 mg en gang daglig. Behandlingen bør avbrytes hos pasienter med en eGFR under 45 ml / min / 1,73 m2 eller en CCr under 45 ml / min. Det skal ikke brukes til pasienter med nyresykdom i sluttfasen eller hos pasienter i dialyse, da det ikke forventes å fungere effektivt hos slike pasienter. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (økt eksponering, begrenset erfaring). Ingen dosejustering er nødvendig basert på pasientens alder. Hos pasienter 75 år og eldre bør den økte risikoen for volumutarming tas i betraktning; legemidlet anbefales ikke til bruk hos pasienter 85 år og eldre. Sikkerhet og effekt av empagliflozin hos barn og ungdom er ennå ikke fastslått. Måte å gi. Tablettene kan tas med eller uten mat. De skal svelges hele med vann. Hvis en dose blir savnet, bør den tas så snart pasienten husker det. En dobbel dose bør ikke tas samme dag.

Forholdsregler

Sjeldne tilfeller av diabetisk ketoacidose (DKA), inkludert livstruende og dødelige tilfeller, er rapportert hos pasienter behandlet med SGLT2-hemmere, inkludert empagliflozin. I noen tilfeller var det kliniske bildet atypisk, bare med en moderat økning i blodsukker under 14 mmol / L (250 mg / dL). Det er ukjent om høyere doser empagliflozin øker risikoen for DKA. Risikoen for diabetisk ketoacidose bør vurderes i tilfelle ikke-spesifikke symptomer som kvalme, oppkast, anoreksi, magesmerter, alvorlig tørst, pustevansker, forvirring, uvanlig tretthet eller søvnighet. Pasienter bør umiddelbart vurderes for ketoacidose hvis slike symptomer utvikler seg, uavhengig av blodsukkernivået. Behandling med empagliflozin bør stoppes umiddelbart hos pasienter mistenkt eller diagnostisert med DKA. Behandlingen bør avbrytes hos pasienter innlagt på sykehus for større operasjoner eller akutt alvorlig sykdom. I begge tilfeller kan behandling med empagliflozin startes på nytt når pasientens tilstand er stabilisert. Før du starter behandling med empagliflozin, bør det tas hensyn til faktorer som disponerer pasienten for ketoacidose. Pasienter med økt risiko for DKA inkluderer de med lav beta-celle funksjonell reserve (f.eks.pasienter med type 2 diabetes mellitus og lave C-peptidnivåer eller sen debut autoimmun diabetes mellitus (LADA) eller pasienter med en historie med pankreatitt), pasienter med tilstander som fører til matrestriksjon eller alvorlig dehydrering, pasienter som har redusert insulindosen og pasienter med økt insulinbehov på grunn av akutt sykdom, kirurgi eller alkoholmisbruk. SGLT2-hemmere bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Det anbefales ikke å starte SGLT2-hemmerbehandling på nytt hos pasienter som tidligere har opplevd DKA mens de er i SGLT2-hemmerterapi, med mindre en annen klar årsak er identifisert og løst. Empagliflozin skal ikke brukes til pasienter med diabetes mellitus type 1, da dets sikkerhet og effekt ikke er fastslått hos disse pasientene. Begrensede data fra kliniske studier indikerer at DKA er vanlig hos pasienter med type 1-diabetes behandlet med SGLT2-hemmere. Behandling med empagliflozin bør ikke startes hos pasienter med eGFR under 60 ml / min / 1,73 m2 eller med CCr2 eller CCr2 eller CCr under 45 ml / min. Empagliflozin skal ikke brukes til pasienter med sluttstadiet nyresykdom (SNN) eller hos pasienter i dialyse, da det ikke forventes å fungere effektivt hos slike pasienter. Det anbefales at nyrefunksjon vurderes som følger: før oppstart av behandling med empagliflozin og med jevne mellomrom under behandlingen, dvs. minst årlig; før du starter behandling med andre samtidig medisiner som kan ha en negativ innvirkning på nyrefunksjonen. Leverskade er rapportert i kliniske studier med empagliflozin; Det er ikke fastslått en årsakssammenheng mellom empagliflozin og leverskade. En økning i hematokrit har blitt observert ved behandling med empagliflozin. Effekten av empagliflozin på utskillelse av glukose i urinen er relatert til osmotisk diurese, noe som kan påvirke hydratiseringsstatus. Pasienter 75 år og eldre kan ha større risiko for volumutarming - en økt risiko for volumutarmingsbivirkninger. Derfor bør spesiell oppmerksomhet rettes mot væskeinntak når det administreres sammen med legemidler som kan føre til væskedepresjon (f.eks. Diuretika, ACE-hemmere). Erfaringen med behandling av pasienter 85 år og eldre er begrenset. Initiering av behandling med empagliflozin anbefales ikke i denne aldersgruppen. På grunn av virkningsmekanismen til SGLT-2-hemmere, kan den osmotiske diurese assosiert med terapeutisk glukosuri føre til en liten reduksjon i blodtrykket - det bør utvises forsiktighet hos pasienter for hvem et slikt blodtrykksfall kan være i fare, f.eks. Pasienter med kardiovaskulær sykdom, pasienter som gjennomgår behandling med antihypertensive pasienter med tidligere hypotensjonsepisoder eller pasienter 75 år og eldre. Ved tilstander som kan føre til væsketap i kroppen (f.eks. Gastrointestinalsykdom), anbefales nøye overvåking av hydratiseringsstatus (f.eks. Fysisk undersøkelse, blodtrykksmåling, laboratorietester inkludert hematokrit) og elektrolyttnivåer. Midlertidig avbrudd i empagliflozin-behandlingen til væsketapet er korrigert, bør vurderes. Midlertidig suspensjon av empagliflozinbehandling bør vurderes hos pasienter med komplisert urinveisinfeksjon. En økt forekomst av amputasjon i underekstremiteter (primært av tåen) har blitt observert i pågående langvarige kliniske studier med en annen SGLT2-hemmer. Om dette er en "stoffklasseeffekt" er ukjent. Som med alle diabetikere, er det viktig å utdanne pasienter om forebyggende fotpleie. Erfaringen med å behandle pasienter med NYHA klasse I-II hjertesvikt er begrenset, og det er ingen erfaring hos pasienter med NYHA klasse III-IV. En klinisk studie rapporterte at 10,1% av pasientene hadde hjertesvikt ved baseline. Reduksjonen i kardiovaskulær dødsfall hos disse pasientene var den samme som i den totale studiepopulasjonen. Preparatet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige sykdommer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Svært vanlige: Hypoglykemi (når det brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller med insulin). Vanlige: vaginal candidiasis, vaginitt vulvitt, balanitt og andre kjønnsinfeksjoner, urinveisinfeksjon (inkludert pyelonefritt og urinsepsis), kløe (generalisert), utslett, økt vannlating, økt serumlipider. Mindre vanlige: urtikaria, uttømming av væskevolum (inkludert blodtrykksfall, systolisk blodtrykkfall, dehydrering, hypotensjon, hypovolemi, ortostatisk hypotensjon og synkope), dysuri, økning i kreatinin i blodet og / eller reduksjon i glomerulær filtreringshastighet, økning i hematokrit. Sjeldne: diabetisk ketoacidose. Ikke kjent: angioødem. Sjeldne og alvorlige tilfeller av diabetisk ketoacidose og livstruende eller dødelige tilfeller er rapportert hos pasienter med type 2-diabetes behandlet med SGLT2-hemmere. Hos noen av disse pasientene var løpet av acidose atypisk, med bare moderat økte blodsukkernivåer.

Kommentarer

Pasienter som tar stoffet vil teste positivt for glukose i urinen. Legemidlet har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forholdsregler bør tas for å unngå hypoglykemi når du kjører bil eller bruker maskiner, spesielt når det gis sammen med sulfonylurea og / eller insulin.

Interaksjoner

Empagliflozin kan øke den vanndrivende effekten av tiazid og loop diuretika, og kan øke risikoen for dehydrering og hypotensjon. Insulin og insulinsekretagoger, som sulfonylurinstoffer, kan øke risikoen for hypoglykemi. Derfor, når det brukes i kombinasjon med empagliflozin, kan det hende at dosen insulin eller en insulinsekretagog må reduseres for å redusere risikoen for hypoglykemi. Effekt av andre legemidler på empagliflozin. Den viktigste veien for empagliflozin metabolisme er glukuronidering via UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 og UGT2B7. Empagliflozin er et substrat av humane nyreopptakstransportører OAT3, OATP1B1 og OATP1B3, men ikke OAT1 eller OCT2; er et substrat av P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP). Samtidig administrering av empagliflozin og probenecid, en hemmer av UGT og OAT3-enzymer, resulterte i en 26% økning i plasma-empagliflozin Cmax og en 53% økning i AUC. Disse endringene ble ikke ansett som klinisk signifikante. Effekten av UGT-induksjon på empagliflozin er ikke undersøkt. Samtidig administrering av legemidler som er kjent for å indusere UGT-enzymer, bør unngås på grunn av risikoen for nedsatt effekt. En in vitro interaksjonsstudie med gemfibrozil, en hemmer av OAT3- og OATP1B1 / 1B3-transportører, viste en økning i empagliflozin Cmax med 15% og AUC med 59% etter samtidig administrering. Disse endringene ble ikke ansett som klinisk signifikante. Hemming av OATP1B1 / 1B-transportører ved samtidig administrering av rifampicin økte Cmax med 75% og AUC for empagliflozin med 35%. Disse endringene ble ikke ansett som klinisk signifikante. Eksponeringen for empagliflozin var lik når den ble gitt sammen med og uten verapamil, en P-gp-hemmer, noe som indikerer at P-gp-hemming ikke har en klinisk signifikant effekt på empagliflozin. Interaksjonsstudier antyder at farmakokinetikken til empagliflozin ikke påvirkes av samtidig administrering av metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid og hydroklortiazid. Effekt av empagliflozin på andre legemidler. Empagliflozin hemmer ikke, inaktiverer eller induserer CYP450 isoformer. Empagliflozin hemmer ikke UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 eller UGT2B7. Derfor anses interaksjoner som involverer de viktigste CYP450- og UGT-isoformene mellom empagliflozin og samtidig administrerte substrater av disse enzymene som svært usannsynlige. Empagliflozin hemmer ikke P-gp ved terapeutiske doser. Basert på in vivo studier, anses empagliflozin ikke som sannsynlig å forårsake interaksjoner med legemidler som er P-gp-substrater. Samtidig administrering av digoksin, et P-gp-substrat, og empagliflozin resulterte i en 6% økning i AUC og en 14% økning i digoksin Cmax. Disse endringene ble ikke ansett som klinisk signifikante. Empagliflozin hemmer ikke humane nyreopptakstransportører som OAT3, OATP1B1 og OATP1B3 in vitro ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner, og interaksjon med substratene til disse nyreopptakstransportørene anses derfor som svært usannsynlig. Interaksjonsstudier hos friske frivillige antyder at empagliflozin ikke har noen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, simvastatin, warfarin, ramipiril, digoksin, diuretika og p-piller.