Fredag 6. desember 2013.- Forskere har brukt tiår på å lenke svikt etter svikt i kravet om å utvikle en effektiv prevensjonsmetode for menn hvis effekter er reversible, slik de oppnådde for seks tiår siden med hunnpillen. Forsøkene som er gjort så langt brukes til å kollidere med to vegger.
Hvis en hormonell mekanisme ble valgt, i tillegg til at den ikke var fullstendig effektiv, var bivirkningene for ukontrollerte. Og hvis fysiologiske veier (som vasektomi) ble valgt, var problemet at det ikke var noen garantier for en bakoverbevegelse, ettersom evnen til å generere sæd etter en tid påvirkes for alltid.
Det er grunnen til at arbeidet som ble presentert i går av en gruppe forskere fra Monash University (Australia) som har vist seg å være effektivt hos mus, og som tilbyr en original tilnærming som bryter ordningene med klassiske strategier, er spesielt relevant. I stedet for å prøve å angripe sædproduksjon ved hormonelle cocktailer, blokkeres nervemekanismen som aktiverer ejakulasjon og som utdriver mannlige gameter gjennom urinrøret utover. Ejakulasjon er bremset, men ikke orgasme. "Det er tørr ejakulasjon", forklarer José María Martínez Javaloyes, urolog ved Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har vist at hvis vi samtidig blokkerer to proteiner som tillater fremskritt av sæd ved utløsning, mottar ikke muskelen den kjemiske meldingen som sier at den skal øke sæden, og vi kan forårsake total infertilitet ... langsiktig levedyktighet av tilstanden til generell eller seksuell helse hos mennesker, "sier Sabatino Ventura, hovedetterforsker av artikkelen publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas) der universitetene i Melbourne og Leicester (England) også har samarbeidet ).
"Det mest relevante av arbeidet synes jeg er den nye avenyen som har åpnet, " sier Gorka Barrenetxea, leder for undervisning og forskning i Spanish Fertility Society (SEF). Ikke bare fordi det avgir hormonelle mekanismer, men fordi det tilsynelatende heller ikke er en endelig metode. Uansett vil ytterligere forskning være nødvendig for å demonstrere at de samme resultatene forekommer hos mennesker. "Det neste trinnet vil være å få en p-pille som er effektiv, sikker og reversibel, " forklarer Ventura.
Mye av forklaringen på at en mannspille ennå ikke eksisterer, ligger i forskjellene i produksjonen av kjønnsceller. Kvinnen er allerede født med et begrenset antall kimceller som modnes og produserer egg i en prosess som strekker seg gjennom fruktbart liv til det klimakteriske. En gang i måneden modnes en av disse oocyttene. Og dette er prosessen som bremser pillen; ikke generering av eggløsning, men modning og utløsning.
Hos mennesker er det annerledes. Det produserer kontinuerlig sæd fra ungdom til modenhet. Og i et hektisk tempo. Hver tredje dag fornyer han dem fullstendig, slik at hvis det er normalt at en mann sprenger ut rundt 200 millioner, etter 72 timer, vil han kunne gjenta det samme beløpet. "Det er mye vanskeligere å hemme spermatogenese enn den månedlige utgivelsen av et egg, " sier Ezequiel Pérez Campos, gynekolog ved den spanske prevensjonsstiftelsen. Og feil er ikke tillatt: bare en sunn sæd er nok til å befrukte egget.
I teorien bør prosedyren for å hemme modningen av eggløsningen være den samme som den som er ment for å forhindre fremstilling av hannlige gameter. Hormonene som aktiverer utviklingen av gonadene og får dem til å fungere, er de samme hos begge kjønn: stoffer som utskiller hypofysen (gonadotropiner) som hos kvinner stimulerer veksten av eggstokkens follikler og hos menn aktiverer spermatogenese.
Men mens hos kvinner fungerer gonadotropinhemmere (det kombinerte orale antikonceptiva av hormoner som gestagen og østrogen), er det ikke sant blant menn.
Mannlige hormonpilleforsøk har kombinert gestagener og androgener (mannlige kjønnshormoner). Den første typen hormoner som hemmer sædproduksjonen, og den andre for å kompensere (ikke alltid med hell) for ereksjonsproblemer og seksuell matlystproblemer forårsaket av gestagener.
Den første utviklingen ble ledsaget av relevante bivirkninger. Gynekolog Pérez Campos fremhever for eksempel noen metabolske endringer som økning i kolesterol ved androgener. I tillegg var administreringen av de to aktive ingrediensene alltid hver for seg, ved subdermale injeksjoner eller implantater, noe som er "mye mer ubehagelig og mer tungvint enn hunnpillen, " legger gynekologen til.
Pérez Campos minner om et felles arbeid fra to store laboratorier som var i sluttfasen av utviklingen som ble suspendert for noen år siden. "De nådde ikke en kommersiell forståelse, " sier han. I alle fall nådde disse forsøkene aldri nivåene av effektivitet av kvinnelige presentasjoner, sier Martínez Javaloyes, fra IVI: "Det tok opptil en eller to måneder å tre i kraft, det var tilfeller der produksjonen av sæd ikke forsvant helt, det var humørsvingninger ... " "Nå er det grupper av kinesere og indere som jobber mer avgjørende for å undersøke mannlige hormonelle prevensjonsmidler, men alltid under den samme formelen av androgener og gestagener, " legger Pérez Alonso til.
De eneste mannlige prevensjonsmetodene som har vist seg å fungere, er kondomer og vasektomi. Det siste krever, i tillegg til reversibilitetsproblemer, en ubehagelig kirurgisk operasjon.
Autraliske forskeres åpen vei er forskjellig fra både disse to metodene og med hormonelle medikamentforsøk. De har fokusert målet sitt på de to reseptorene som er ansvarlige for å aktivere den motoriske mekanismen for sædutvisning som respons på stimulansen som sendes av nervesystemet. Når det gjelder musene, oppnådde de det på en veldig subtil måte: eliminering av DNA-segmentet som er ansvarlig for å produsere reseptorene, fra deres genom. På denne måten hadde nervesignalene ingen mottakere som kunne motta dem og utføre ordrene om å ejakulere.
Nå er forskernes mål å utvikle medisiner som kan blokkere reseptorer etter ønske. Og det er kanskje ikke så sammensatt. Som Martínez Javaloyes påpeker, finnes det allerede et medisin (tamsulosin), indikert for behandling av godartet prostatahyperplasi, som fungerer i en av disse nevrologiske reseptorene som en antagonist og blokkerer den. Hos noen av pasientene som bruker den, er det bare å isolere denne bryteren for å stoppe utløsning.
Denne urologen vurderer at det at sædvæske ikke blir utvist i orgasme kan være en alvorlig ulempe for aksept av mange menn av denne prevensjonsmetoden, hvis den blir konsolidert. "Hos noen menn kan denne tørre ejakulasjonen være et psykologisk problem." Martínez Javaloyes vet hva han snakker om. Han har måttet endre behandlingen av noen av sine pasienter av denne grunn, "spesielt blant de yngste."
Kilde:
Tags:
Nyheter Helse Annerledes
Hvis en hormonell mekanisme ble valgt, i tillegg til at den ikke var fullstendig effektiv, var bivirkningene for ukontrollerte. Og hvis fysiologiske veier (som vasektomi) ble valgt, var problemet at det ikke var noen garantier for en bakoverbevegelse, ettersom evnen til å generere sæd etter en tid påvirkes for alltid.
Det er grunnen til at arbeidet som ble presentert i går av en gruppe forskere fra Monash University (Australia) som har vist seg å være effektivt hos mus, og som tilbyr en original tilnærming som bryter ordningene med klassiske strategier, er spesielt relevant. I stedet for å prøve å angripe sædproduksjon ved hormonelle cocktailer, blokkeres nervemekanismen som aktiverer ejakulasjon og som utdriver mannlige gameter gjennom urinrøret utover. Ejakulasjon er bremset, men ikke orgasme. "Det er tørr ejakulasjon", forklarer José María Martínez Javaloyes, urolog ved Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har vist at hvis vi samtidig blokkerer to proteiner som tillater fremskritt av sæd ved utløsning, mottar ikke muskelen den kjemiske meldingen som sier at den skal øke sæden, og vi kan forårsake total infertilitet ... langsiktig levedyktighet av tilstanden til generell eller seksuell helse hos mennesker, "sier Sabatino Ventura, hovedetterforsker av artikkelen publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas) der universitetene i Melbourne og Leicester (England) også har samarbeidet ).
"Det mest relevante av arbeidet synes jeg er den nye avenyen som har åpnet, " sier Gorka Barrenetxea, leder for undervisning og forskning i Spanish Fertility Society (SEF). Ikke bare fordi det avgir hormonelle mekanismer, men fordi det tilsynelatende heller ikke er en endelig metode. Uansett vil ytterligere forskning være nødvendig for å demonstrere at de samme resultatene forekommer hos mennesker. "Det neste trinnet vil være å få en p-pille som er effektiv, sikker og reversibel, " forklarer Ventura.
Mye av forklaringen på at en mannspille ennå ikke eksisterer, ligger i forskjellene i produksjonen av kjønnsceller. Kvinnen er allerede født med et begrenset antall kimceller som modnes og produserer egg i en prosess som strekker seg gjennom fruktbart liv til det klimakteriske. En gang i måneden modnes en av disse oocyttene. Og dette er prosessen som bremser pillen; ikke generering av eggløsning, men modning og utløsning.
Hos mennesker er det annerledes. Det produserer kontinuerlig sæd fra ungdom til modenhet. Og i et hektisk tempo. Hver tredje dag fornyer han dem fullstendig, slik at hvis det er normalt at en mann sprenger ut rundt 200 millioner, etter 72 timer, vil han kunne gjenta det samme beløpet. "Det er mye vanskeligere å hemme spermatogenese enn den månedlige utgivelsen av et egg, " sier Ezequiel Pérez Campos, gynekolog ved den spanske prevensjonsstiftelsen. Og feil er ikke tillatt: bare en sunn sæd er nok til å befrukte egget.
I teorien bør prosedyren for å hemme modningen av eggløsningen være den samme som den som er ment for å forhindre fremstilling av hannlige gameter. Hormonene som aktiverer utviklingen av gonadene og får dem til å fungere, er de samme hos begge kjønn: stoffer som utskiller hypofysen (gonadotropiner) som hos kvinner stimulerer veksten av eggstokkens follikler og hos menn aktiverer spermatogenese.
Men mens hos kvinner fungerer gonadotropinhemmere (det kombinerte orale antikonceptiva av hormoner som gestagen og østrogen), er det ikke sant blant menn.
Mannlige hormonpilleforsøk har kombinert gestagener og androgener (mannlige kjønnshormoner). Den første typen hormoner som hemmer sædproduksjonen, og den andre for å kompensere (ikke alltid med hell) for ereksjonsproblemer og seksuell matlystproblemer forårsaket av gestagener.
Den første utviklingen ble ledsaget av relevante bivirkninger. Gynekolog Pérez Campos fremhever for eksempel noen metabolske endringer som økning i kolesterol ved androgener. I tillegg var administreringen av de to aktive ingrediensene alltid hver for seg, ved subdermale injeksjoner eller implantater, noe som er "mye mer ubehagelig og mer tungvint enn hunnpillen, " legger gynekologen til.
Pérez Campos minner om et felles arbeid fra to store laboratorier som var i sluttfasen av utviklingen som ble suspendert for noen år siden. "De nådde ikke en kommersiell forståelse, " sier han. I alle fall nådde disse forsøkene aldri nivåene av effektivitet av kvinnelige presentasjoner, sier Martínez Javaloyes, fra IVI: "Det tok opptil en eller to måneder å tre i kraft, det var tilfeller der produksjonen av sæd ikke forsvant helt, det var humørsvingninger ... " "Nå er det grupper av kinesere og indere som jobber mer avgjørende for å undersøke mannlige hormonelle prevensjonsmidler, men alltid under den samme formelen av androgener og gestagener, " legger Pérez Alonso til.
De eneste mannlige prevensjonsmetodene som har vist seg å fungere, er kondomer og vasektomi. Det siste krever, i tillegg til reversibilitetsproblemer, en ubehagelig kirurgisk operasjon.
Autraliske forskeres åpen vei er forskjellig fra både disse to metodene og med hormonelle medikamentforsøk. De har fokusert målet sitt på de to reseptorene som er ansvarlige for å aktivere den motoriske mekanismen for sædutvisning som respons på stimulansen som sendes av nervesystemet. Når det gjelder musene, oppnådde de det på en veldig subtil måte: eliminering av DNA-segmentet som er ansvarlig for å produsere reseptorene, fra deres genom. På denne måten hadde nervesignalene ingen mottakere som kunne motta dem og utføre ordrene om å ejakulere.
Nå er forskernes mål å utvikle medisiner som kan blokkere reseptorer etter ønske. Og det er kanskje ikke så sammensatt. Som Martínez Javaloyes påpeker, finnes det allerede et medisin (tamsulosin), indikert for behandling av godartet prostatahyperplasi, som fungerer i en av disse nevrologiske reseptorene som en antagonist og blokkerer den. Hos noen av pasientene som bruker den, er det bare å isolere denne bryteren for å stoppe utløsning.
Denne urologen vurderer at det at sædvæske ikke blir utvist i orgasme kan være en alvorlig ulempe for aksept av mange menn av denne prevensjonsmetoden, hvis den blir konsolidert. "Hos noen menn kan denne tørre ejakulasjonen være et psykologisk problem." Martínez Javaloyes vet hva han snakker om. Han har måttet endre behandlingen av noen av sine pasienter av denne grunn, "spesielt blant de yngste."
Kilde:
