Typiske og atypiske antipsykotika (nevroleptika). Handling og bivirkninger

Antipsykotika (neuroleptika) brukes ikke bare i behandlingen av forskjellige psykoser. De kan også gis til pasienter som lider av noen former for depresjon. Det er en veldig heterogen gruppe medikamenter fordi de samhandler med forskjellige styrker på forskjellige typer nervesystemreseptorer.

Antipsykotiske stoffer ble i hovedsak oppdaget ved et uhell. Den første av dem - klorpromazin - var opprinnelig ment som et bedøvelsesmiddel (bedøvelsesmiddel). På 1950-tallet ble det imidlertid oppdaget at dette preparatet også har en beroligende effekt, og det var da klorpromazin begynte å bli brukt hos pasienter med psykiatriske sykdommer. Legene som var de første som brukte stoffet til å behandle psykiske problemer, var to franske: Jean Delay og Pierre Deniker.

Uttrykket "neuroleptika" er avledet av to greske ord: det første er neuro, som betyr "nerve", og det andre lepsis, som betyr "angrep / anfall".

For tiden brukes klorpromazin sjelden. Bortsett fra det, brukes andre antipsykotiske preparater, med mindre karakteristiske bivirkninger og mye større brukervennlighet.

Typer antipsykotiske legemidler

Farmakologer deler antipsykotika i to grupper. Det er klassiske nevroleptika (1. generasjon) og atypiske nevroleptika (2. generasjon).

De klassiske antipsykotiske legemidlene inkluderer:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazin,
• prometazin,
• tioridazin,
• sulpiride.

Disse stoffene har en tendens til å forårsake typiske bivirkninger av nevroleptika, som er de såkalte ekstrapyramidale symptomer (muskelstivhet, treghet i bevegelse, skjelving, problemer med å gå).

På den annen side er nyere antipsykotika, dvs. atypiske nevroleptika, preparater som tolereres bedre av pasienter og som sjeldnere fører til de nevnte plager. Disse inkluderer hovedsakelig følgende medisiner:

• aripiprazol,
• amisulpride,
• klozapin
• quetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindole
• ziprasidon,
• zolepine.

Antipsykotiske legemidler kan også deles i henhold til måten de kan administreres på. Nevroleptika er tilgjengelige både i form av preparater tatt oralt (f.eks. I form av tabletter eller oppløsninger), men også i form av intramuskulære injeksjoner. Sistnevnte er noen ganger av spesiell interesse for pasienter, da depotmedisiner kan administreres ved injeksjon. Imidlertid har denne formen for medikamentell terapi både fordeler og ulemper. Fordelene med langtidsvirkende (depot) neuroleptika inkluderer det faktum at takket være bruk av antipsykotiske medikamenter i form av et depot, er det mulig å oppnå en konstant mengde av legemidlet i kroppen. Blant ulempene med slik terapi er kravet om å besøke lege regelmessig på planlagte tidspunkter for å administrere påfølgende doser neuroleptika.

Virkning av antipsykotiske legemidler

Den generelle virkningsmekanismen til alle neuroleptika er en: disse stoffene blokkerer de dopaminerge D2-reseptorene i sentralnervesystemet. Denne handlingen er blant annet gunstig hvis det er produktive symptomer hos pasienten, som oppstår som et resultat av overflødig dopamin i strukturen til den såkalte det mesolimbiske systemet. Klassiske neuroleptika blokkerer D2-reseptorer i dette systemet, men også i andre regioner i hjernen - blokkering av funksjonen til disse strukturene på steder som mesokortikalveien fører til forekomsten av bivirkninger av neuroleptika, som ekstrapyramidale symptomer.

På den annen side fungerer atypiske preparater litt annerledes - de er mer spesifikke. De påvirker hovedsakelig de D2-reseptorene som finnes i strukturene til det mesolimbiske systemet. Antipsykotiske legemidler påvirker ikke bare de ovennevnte reseptorene - deres virkning inkluderer også å modifisere aktiviteten til noen serotonin-, adrenerge, kolinerge og histaminerge reseptorer. Imidlertid er effekten på serotoninreseptorer hovedsakelig forårsaket av atypiske nevroleptika. Denne informasjonen er viktig, hovedsakelig fordi, takket være blokkeringen av 5-HT2A serotoninreseptorer, i hjernegruppene som regulerer motoriske aktiviteter (f.eks. I nigrostriatalveien) er det en økning i dopaminerg aktivitet - takket være dette har atypiske preparater mye mindre enn klassiske medikamenter, har det en tendens til å generere ekstrapyramidale symptomer hos pasienter.

Antipsykotiske medikamenter: indikasjoner for bruk av nevroleptika

Som navnet antyder, brukes antipsykotika primært hos pasienter med forskjellige psykoser. Nevroleptika kan brukes både til å behandle pasienter med hallusinasjoner og til å behandle pasienter som opplever vrangforestillinger. De viktigste indikasjonene for behandling med antipsykotika er:

• forskjellige former for schizofreni (nevroleptika brukes både i den akutte fasen av disse sykdommene og i kronisk vedlikeholdsbehandling for å forhindre episoder av psykose),
• bipolar lidelse (spesielt i tilfelle maniske episoder og blandede episoder),
• psykotisk depresjon,
• schizoaffektiv lidelse.

Nevroleptika brukes også hos pasienter med depresjon - de brukes imidlertid bare når andre legemidler ikke klarer å kontrollere sykdommen og da utgjør de en ekstra, og ikke den grunnleggende, behandlingsmetoden. Antipsykotiske legemidler kan også brukes hos pasienter med nervøs tics. Nevroleptika, på grunn av det faktum at de også har en beroligende og beroligende effekt, brukes noen ganger i tilfelle søvnløshet, angstlidelser og hos pasienter med forskjellige demens - de brukes imidlertid bare når andre behandlingsalternativer mislykkes.

Antipsykotika: kontraindikasjoner

Det er knapt noen tilstander der alle neuroleptika vil være kontraindisert. Dette skyldes det faktum at det er mange forskjellige antipsykotiske medikamenter, og praktisk talt hver av dem kan fungere på en litt annen måte (dette skyldes den forskjellige effekten av individuelle neuroleptika på forskjellige reseptorer).

Det eneste unntaket fra denne regelen er pasienter som er forgiftet med stoffer som deprimerer nervesystemet, for eksempel alkohol eller narkotiske smertestillende midler - nevroleptika bør ikke brukes i dem. Det er også mange problemer, hvis eksistens nødvendiggjør nøye valg av et antipsykotisk middel - midlet må velges som er trygt for en gitt pasient.

Kontraindikasjonene for bruk av antipsykotika inkluderer:

• Parkinsons sykdom, historie med ondartet neuroleptisk syndrom og brysttumorer assosiert med hyperprolaktinemi (personer med disse tilstandene bør ikke bruke klassiske nevroleptika, men atypiske medisiner er tilgjengelige),
• agranulocytose,
• forstørring av prostata,
• vinkellukkingsglaukom,
• myasthenia gravis
• binyrebarkinsuffisiens,
• kardiologiske sykdommer,
• epilepsi,
• leverdysfunksjon
• nyreskade,
• Hypotyreose

Selv om pasienten lider av noen av de ovennevnte problemene, er det fortsatt mulig å bruke nevroleptika, men ikke noen av dem. For eksempel, hos en pasient som har opplevd en episode av agranulocytose, bør ikke clozapin brukes - dette nevroleptika har blant bivirkningene som forårsaker denne hematologiske lidelsen.

Antipsykotika: Bivirkninger av nevroleptika

Nevroleptika kan forårsake et bredt utvalg av bivirkninger. Følgende er en samling av en rekke forhold som vanligvis kan oppstå ved bruk av antipsykotiske medisiner - ikke alle nevroleptika kan forårsake alle følgende bivirkninger. De avhenger av hvilke spesifikke reseptorer som påvirkes av et gitt medikament. For eksempel kan medisiner som blokkerer adrenerge reseptorer forårsake blodtrykksfall, mens andre medisiner som blokkerer histaminreseptorer, kan for eksempel forårsake betydelig døsighet. Mulige bivirkninger under behandling med nevroleptika kan omfatte:

• utmattelse,
• sedasjon (i form av ekstrem døsighet og reduksjon av det generelle aktivitetsnivået)
• hukommelsessvikt,
• ekstrapyramidale symptomer,
• hudutslett
• hudoverfølsomhet for sollys,
• vektøkning,
• metabolske forstyrrelser (f.eks. nedsatt glukosetoleranse),
• ortostatisk hypotensjon (blodtrykksfall assosiert med å stå opp),
• libido lidelser (både økning og reduksjon),
• malignt neuroleptisk syndrom,
• potensforstyrrelser,
• hyperprolaktinemi og dens konsekvenser (dette er en bivirkning hovedsakelig av klassiske nevroleptika, hos menn kan det føre til for eksempel gynekomasti, mens det hos kvinner kan forårsake for eksempel menstruasjonsforstyrrelser),
• tørr i munnen
• hodepine,
• diaré
• forstoppelse
• spytt,
• svimmelhet,
• Hjertearytmi.

Bivirkningene av nevroleptika i form av ekstrapyramidale symptomer og neuroleptisk ondartet syndrom krever mer diskusjon.

Ekstrapyramidale symptomer er blant de vanligste bivirkningene av nevroleptika. De vises som et resultat av ikke-selektiv blokkering av dopaminerge reseptorer i hjernen og gjelder hovedsakelig pasienter som bruker klassiske neuroleptika (atypiske preparater kan også - spesielt etter lengre bruk - føre til ekstrapyramidale symptomer, men de har en mye mindre tendens til å gjøre det). Historien om ekstrapyramidale symptomer er ganske interessant, fordi det i den første perioden med bruk av nevroleptika ble antatt at de dukket opp når pasienten fikk den riktige dosen av nevroleptika. Selv en gradvis økning i dosen av antipsykotiske legemidler ble gjennomført inntil ekstrapyramidale symptomer dukket opp hos pasienten. I dag er disse plagene definitivt ansett som en bivirkning av bruken av nevroleptika.

De ekstrapyramidale symptomene er forskjellige typer ufrivillige bevegelser, for eksempel:

• dystonias (behovet for å vri og bøye forskjellige deler av kroppen),
• tidlig og sen dyskinesi (ukoordinerte bevegelser),
• muskelskjelv,
• akatisi (motorisk agitasjon og behovet for å være i konstant bevegelse).

I tillegg til disse inkluderer de ekstrapyramidale symptomene også bradykinesi (bremser bevegelsen) og en økning i muskeltonen.

Den vanligste bivirkningen av nevroleptika er beskrevet ovenfor, og den farligste av dem, dvs. det maligne neuroleptiske syndromet, bør også nevnes. Statistisk sett forekommer det hos mindre enn 1% av pasientene som tar antipsykotiske legemidler, men det bør nevnes fordi forekomsten av nevroleptisk ondartet syndrom krever umiddelbar seponering av nevroleptika og behandling på sykehusmiljø. Patogenesen til denne enheten tar hensyn til plutselige endringer i dopaminkonsentrasjonen i hjernen, og symptomene på det ondartede neuroleptiske syndromet kan omfatte:

• bevissthetsforstyrrelse (selv i form av koma),
• takykardi,
• økning i blodtrykk,
• økt svette,
• usedvanlig betydelig økning i muskeltonus,
• en betydelig økning i kroppstemperatur,
• blek hud,
• laboratorieavvik (f.eks. leukocytose, økning i kreatinfosfatase eller transaminaser).

Neuroleptisk malignt syndrom anses å være den farligste bivirkningen av nevroleptisk behandling på grunn av at i fravær av behandling er risikoen for død på grunn av den til og med 20%.

Antipsykotika: Nevroleptika og graviditet

Med mindre det er absolutt nødvendig, unngås bruk av antipsykotika hos gravide pasienter. Imidlertid, hvis pasienten på grunn av hennes mentale tilstand krever behandling med nevroleptika, bør valget av et bestemt legemiddel gjøres med særlig forsiktighet.

Blant antipsykotiske preparater er det de som er klassifisert som kategori D i henhold til FDA (dvs. de er medisiner som det er funnet bevis for at de kan ha en negativ effekt på fosteret) - et slikt medikament er for eksempel zolepin.

Det er også sikrere midler klassifisert som kategori B i henhold til FDA (kategori B betyr at dyreforsøk ikke har oppdaget noen trusler mot fostrene deres, ingen studier har blitt utført på mennesker så langt) - et eksempel på en neuroleptikum klassifisert i denne kategorien er klozapin.

Antipsykotiske legemidler: nevroleptika og deres bruk hos barn

Nevroleptika hos barn kan brukes, men de er definitivt ikke førstelinjemedisiner i denne aldersgruppen. Før behandlingen av barn med antipsykotika startes, blir det forsøkt å behandle dem med andre medisiner - bare når de ikke forbedrer barnets mentale tilstand, er det mulig å vurdere å gi det neuroleptika.

Antipsykotika: Kan jeg bli avhengig av neuroleptika?

Antipsykotiske preparater virker ikke narkotisk på sentralnervesystemet, så det er ingen risiko for at pasienten som bruker dem kan bli avhengig av dem. Det er imidlertid verdt å understreke at mens du tar dem, har alkohol eller narkotika en økt effekt på kroppen til den behandlede personen - på grunn av dette bør nevroleptika definitivt ikke kombineres med de ovennevnte midlene.