Macugen

Handling

Pegaptanib er et modifisert pegylert oligonukleotid som binder selektivt og sterkt til den ekstracellulære formen av endotelvekstfaktor (VEGF165), og hemmer dets aktivitet. VEGF er et utskilt protein som induserer angiogenese, øker vaskulær permeabilitet og er pro-inflammatorisk; alle disse handlingene ser ut til å gjøre rede for utviklingen av AMD med angiogenese. VEGF165 er en VEGF-isoform som fortrinnsvis er involvert i patologiske vaskulære neoplasmer i øyebollet. Hos AMD-pasienter behandlet med pegaptanib ble reduksjoner i gjennomsnittlig lesjonsstørrelse, koroidal neovaskulariseringsstørrelse (CNV) og fluoresceinlekkasjestørrelse observert. Hos dyr absorberes pegaptanib sakte fra øyet i den systemiske sirkulasjonen etter intravitreal administrering. Den gjennomsnittlige tilsynelatende ± halveringstiden for pegaptanib i plasma etter en 3 mg dose i ett øye (10 ganger anbefalt dose) er 10 ± 4 dager. Gjennomsnittlige maksimale plasmakonsentrasjoner oppnås 1-4 dager etter en dose på 3 mg i ett øye. Pegaptanib akkumuleres ikke i plasma etter intravitreal administrering hver 6. uke. Pegaptanib metaboliseres av endo- og exonuklease. Det skilles ut i foreldreform og metabolitter primært i urinen.

Dosering

Det bør brukes av øyeleger med erfaring i å administrere intravitreale injeksjoner. Preparatet skal administreres hver sjette uke (9 injeksjoner per år) i glasslegemet i det berørte øyet. Før administrasjon, sjekk at løsningen ikke har blitt uklar eller misfarget. Injeksjoner bør utføres under aseptiske forhold ved bruk av kirurgisk vask og desinfisering av hender, sterile hansker, sterile gardiner og et øyespekulum, og muligheten for å utføre paracentese under sterile forhold (om nødvendig). Pasientens historie bør vurderes nøye for forekomst av overfølsomhetsreaksjoner før injeksjon. Passende anestesi og et lokalt bredspektret antibiotikum bør gis før injeksjon. Etter administrering av preparatet ble det observert en forbigående økning i intraokulært trykk, og derfor bør perfusjonen av synsnerven og intraokulært trykk overvåkes. I tillegg bør pasienter overvåkes nøye for glasslegemeblødning og endoftalmitis i en periode på 2 uker etter injeksjon. Hvis det ikke etter 2 påfølgende injeksjoner er observert noen terapeutisk fordel for pasienten (mindre enn 15 bokstaver mistet i synsstyrkeprøven) ved 12-ukers behandlingsbesøk, bør seponering eller avbrudd i behandlingen vurderes. Den ferdigfylte sprøyten inneholder et overskudd av preparatet. En overdose må ikke gis. Overskuddet bør kastes under forberedelsene til administrasjonsprosedyren. Det er ingen spesielle anbefalinger for bruk av legemidlet hos eldre pasienter, med leverinsuffisiens, eller med moderat eller mild nyreinsuffisiens.

Forholdsregler

Som med andre intravitreale preparater, kan en forbigående økning i intraokulært trykk forekomme. Av denne grunn bør blodtilførselen til synsnerven kontrolleres, og enhver økning i intraokulært trykk etter injeksjon bør korrigeres med passende behandling. Umiddelbar (på injeksjonsdagen) eller forsinket intravitreal blødning kan oppstå etter pegaptanib-injeksjonen. Den intravitreale injeksjonsprosedyren har en risiko for endoftalmitis. Sikkerhets- og effektprofilen til preparatet hos pasienter under 18 år er ikke fastslått. Bruken av preparatet hos pasienter med leverinsuffisiens eller med alvorlig nyreinsuffisiens er ikke undersøkt. Injisering av det totale volumet av den ferdigfylte sprøyten kan føre til alvorlige bivirkninger. Derfor bør alt overskudd fjernes før injeksjonen.

Uønsket aktivitet

Svært vanlig: betennelse i fremre kammer, øyesmerter, økt intraokulært trykk, punktat keratitt, utfelling og uklarhet i glasslegemet. Vanlige: hodepine, ubehag i øynene, grå stær, konjunktivalblødning, konjunktival hyperemi, konjunktivalødem, konjunktivitt, hornhinnedystrofi, hornhinneepiteldefekt, hornhinneepitelforstyrrelse, hornhinneødem, tørt øye, indre øyebetennelse, utflod i øyet, øyeinflammasjon, øyeirritasjon, kløe i øyet, rødhet i øyet, hevelse i øyet, hevelse i øyelokk, økt rive, makuladegenerasjon, utvidelse av pupiller, ubehag i øyet, okulær hypertensjon, periokulært hematom, fotofobi, øyeblink, retinal blødning, sløret syn, synsstyrke, synsforstyrrelse, glasslegemeavvikling, glasslegemeforstyrrelse, rennende nese.Mindre vanlige: mareritt, depresjon, astenopi, blefaritt, allergisk konjunktivitt, korneavleiring, blødning i øyet, øyelokkpruritus, keratitt, glassblødning, nedsatt pupillrefleks, hornhinneslitasje, retinal ekssudat, hengende øyelokk, arr retinal, chalazion, hornhinnesår, reduksjon i intraokulært trykk, reaksjon på injeksjonsstedet, blemmer på injeksjonsstedet, retinal løsrivelse, hornhinneforstyrrelse, retinal arterie lukking, retinal tåre, ektropi, unormal øyebevegelse, irritasjon av øyelokk, blødning i fremre kammer , pupillforstyrrelse, irisforstyrrelse, gulfarging av øyet, uveitt, avleiringer på baksiden av øyet, iritt, fordypning i synsnerven, deformasjon av pupillene, okklusjon av netthinnen og glasslegemet, døvhet, forverring av Meniere's sykdom, svimmelhet, hjertebank hjertesykdom, hypertensjon, aortaaneurisme, betennelse sår hals, oppkast, fordøyelsesbesvær, kontaktdermatitt, eksem, endring av hårfarge, utslett, kløe, nattesvette, ryggsmerter, tretthet, frysninger, ømhet, brystsmerter, influensalignende symptomer, økt GGT-nivå, slitasje. Ikke kjent: anafylaktisk reaksjon (inkludert angioødem). Etter markedsføring har sjeldne tilfeller av anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, inkludert angioødem, blitt rapportert hos pasienter innen timer etter administrering av pegaptanib og andre legemidler som ble gitt under injeksjonspreparasjonsprosedyren. På grunn av manglende fjerning av overflødig volum av produktet fra den ferdigfylte sprøyten før injeksjon, er det rapportert om tilfeller av alvorlig økning i intraokulært trykk som krever punktering i øyets fremre kammer. En vedvarende, liten økning i intraokulært trykk ble også observert etter flere intravitreale doser i en overvåkingsstudie etter markedsføring. Sannsynligheten for forhøyet intraokulært trykk økte 1,128 ganger med hver påfølgende intravitreal injeksjon (p = 0,0003). Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i forekomsten av forhøyet intraokulært trykk mellom pasienter med tidligere forhøyet intraokulært trykk eller glaukom og de uten negativ historie.

Graviditet og amming

Pegaptanib er ikke undersøkt hos gravide kvinner. Dyrestudier er utilstrekkelige, men har vist toksiske effekter på reproduksjonsfunksjonen ved høye doser og systemisk eksponering. Systemisk eksponering etter intraokulær administrering er sannsynlig veldig lav. Preparatet skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen for moren rettferdiggjør å ta den potensielle risikoen for fosteret. Det er ikke kjent om preparatet skilles ut i melk - det anbefales ikke å bruke preparatet under amming.

Interaksjoner

Ingen legemiddelinteraksjonsstudier er utført. Pegaptanib metaboliseres av nuklease, og det er derfor ikke forventet noen interaksjoner relatert til cytokrom P450-systemet. To studier i tidlig fase utført på pasienter som bare fikk preparatet eller preparatet og den fotodynamiske behandlingen, viste ingen åpenbare forskjeller i plasmafarmakokinetikken til pegaptanib.

Preparatet inneholder stoffet: Pegaptanibnatrium