Paclitaxelum-avtalen

1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 6 mg paklitaksel; legemidlet inneholder etanol (391 mg / ml) og polyoksylert ricinusolje, dvs. makrogolglyserol-ricinoleat (527 mg / ml).

Handling

Anticancer medisin. Paclitaxel fremmer dannelsen av mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer dem, og forhindrer deres depolymerisering. Effekten av denne handlingen er å hemme omorganiseringen av mikrotubuli-nettverket, noe som er nødvendig for grunnleggende cellulær mitotisk deling og mellomfasefunksjoner. I tillegg forårsaker paclitaxel unormale aggregater eller bunter av mikrotubuli under cellesyklusen og dannelsen av multiple divisjonsspindler under mitose. Etter intravenøs administrering viser paklitaxel et bifasisk fall i blodkonsentrasjonen. Ved doser på 135 mg og 175 mg / m2. I en 3- eller 24-timers intravenøs infusjon var den gjennomsnittlige terminale halveringstiden 3-52,7 timer. Plasmaproteinbinding var 89-98%. Levermetabolisme (formidlet av cytokrom P-450 enzymsystemet, hovedsakelig CYP2C8, CYP3A4) og galleutskillelse kan betraktes som den viktigste eliminasjonsveien for paklitaksel.

Dosering

Legemidlet skal administreres under tilsyn av en kvalifisert onkolog i sentre spesialisert i administrering av cellegift. Før du begynner å paclitaxel, bør alle pasienter premedisineres med: kortikosteroid deksametason 20 mg (8-20 mg hos pasienter med Kaposis sarkom) oralt 12 og 6 timer før infusjonsstart eller intravenøst ​​30 til 60 minutter før start infusjon; antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller annet antihistamin) intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart; H2-reseptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenøst ​​eller ranitidin 50 mg intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusjonsstart. Eggstokkreft. Behandling av eggstokkreft med paklitaksel som førstelinjebehandling: paklitaksel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon (eller i en dose på 135 mg / m2 som en 24-timers intravenøs infusjon), etterfulgt av cisplatin i en dose på 75 mg / m2, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. Behandling av eggstokkreft med paklitaksel som annenlinjebehandling: paklitaksel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Brystkreft. Tilleggsbehandling ved brystkreft: paklitaksel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon hver 3. uke etter multimedisinsk behandling som inneholder antracyklin og cyklofosfamid (AC); behandlingen bør omfatte 4 behandlingspakker med paklitaksel. Førstelinjebehandling av brystkreft med paklitaksel: paklitaksel 220 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon 24 timer etter administrering av doksorubicin i en dose på 50 mg / m2 kroppsoverflate, med et 3-ukers intervall mellom behandlingsforløpene. I kombinasjon med trastuzumab anbefales en paclitaxel-dose på 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon med et 3-ukers intervall mellom kursene (paklitaksel kan startes dagen etter den første dosen trastuzumab eller umiddelbart etter påfølgende doser hvis den forrige dosen trastuzumab tolereres godt; se produktegenskapene for detaljer om dosering av trastuzumab. For trastuzumab). Andrelinjebehandling av brystkreft med paklitaksel: paklitaksel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Avansert ikke-småcellet lungekreft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusjon etterfulgt av cisplatin i en dose på 80 mg / m2 kroppsoverflate, med en 3-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Kaposis sarkom ved AIDS: paklitaksel i en dose på 100 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusjon, med en 2-ukers pause mellom hvert behandlingsforløp. Dosejustering. Paclitaxel bør ikke gis på nytt før antall nøytrofiler er ≥ 1500 / mm3 (hos pasienter med Kaposis sarkom ≥ 1000 / mm3) og blodplateantallet ≥ 100 000 / mm3 (hos pasienter med Kaposis sarkom ≥ 75 000 / mm3) ). For pasienter med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall 3 i 7 dager eller mer) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosene av paklitaxel for påfølgende behandlingsforløp reduseres med 20% (hos pasienter med Kaposis sarkom med 25%). Spesielle pasientgrupper. Det er ikke tilstrekkelige data til å foreslå dosejusteringer hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon; ikke til pasienter med alvorlig leverinsuffisiens. Måte å gi. Legemidlet skal administreres gjennom et infusjonssett med et mikroporøst membranfilter med en porestørrelse ≤ 0,22 µm. Makrogolglyserolicinoleat inneholdt i preparatet kan vaske ut DEHP fra PVC-beholdere, i mengder som øker med tiden og med økende medikamentkonsentrasjon - forberedelse, lagring og administrering av legemidlet bør utføres ved hjelp av PVC-fritt utstyr.

Indikasjoner

Ovariecancer: i førstelinjekjemoterapi for eggstokkreft i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin hos pasienter med avansert eggstokkreft eller gjenværende kreft (> 1 cm) etter tidligere laparotomi. Som andre linje cellegift for behandling av metastatisk ovariecancer når standard platinabaserte regimer har sviktet. Brystkreft: i adjuverende behandling av node-positiv brystkreft etter behandling med antracyklin og cyklofosfamid (AC). Bruk av adjuvant terapi med preparatet bør vurderes som et alternativ til langvarig administrering av kombinasjonen av antracyklin og cyklofosfamid. Innledende behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, både i kombinasjon med antracykliner hos pasienter som kan behandles med antracykliner, og i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med økt HER-2 (human epidermal vekstfaktor 2 reseptor) uttrykk på 3+ nivå bestemt av immunhistokjemi som behandling med antracyklin ikke er passende for. Monoterapi for metastatisk brystkreft hos pasienter som har mislyktes i standard antracyklinbehandling eller hos pasienter som ikke er kvalifisert for denne typen behandling. Avansert ikke-småcellet lungekreft: i kombinasjon med cisplatin for behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos pasienter som er uegnet for herdbar kirurgi og / eller strålebehandling. AIDS Kaposis sarkom: Behandling av pasienter med avansert AIDS Kaposis sarkom (MK) der tidligere behandling med liposomale antracykliner har mislyktes. Begrensede data støtter stoffets effektivitet i denne indikasjonen.

Kontraindikasjoner

Alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel eller noen av hjelpestoffene (spesielt polyoksyetylert ricinusolje). Nøytrofiltall 3 ved baseline (3 hos MK-pasienter). Alvorlige og ikke håndterbare infeksjoner (for behandling av pasienter med MK). Graviditet og amming.

Forholdsregler

Legemidlet skal ikke administreres intra-arterielt. Det anbefales ikke å bruke administrert antracyklin på 2 stk. Pasienter når de bestemmer hyppigheten for vurdering av ventrikkelfunksjon. Hvis resultatene av hjertefunksjonstester viser en forverring av hjerteytelsen, til og med asymptomatisk, bør de kliniske fordelene ved videre behandling avveies mot mulig skade på hjertet, inkludert potensielt irreversibel skade. Hvis behandlingen fortsettes, bør hjertefunksjonen overvåkes oftere (f.eks. Hver 1-2 behandlingssyklus). Vær forsiktig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon; monitor for økt myelotoksisitet. Det er ingen data om pasienter med alvorlig leverkolestase ved baseline. Administrering av paklitaxel anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hvis alvorlig eller vedvarende diaré blir diagnostisert under eller like etter behandlingen, bør muligheten for pseudomembranøs kolitt vurderes. Alvorlig slimhinnebetennelse utvikler seg sjelden hos pasienter med MK. Hvis det oppstår en alvorlig reaksjon, reduser paklitakseldosen med 25%. Preparatet inneholder etanol (393 mg / ml), som kan være skadelig for personer med alkoholisme, barn og personer med høy risiko, inkludert leversykdommer eller epilepsi; den mulige innflytelsen av alkohol på o.u.n. bør tas i betraktning. og andre effekter av driften. På grunn av innholdet av makrogolglyserolicinoleat, kan stoffet forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger etter administrering av paklitaksel monoterapi som en 3-timers infusjon ved behandling av metastatiske lesjoner og bivirkninger fra rapporter etter markedsføring. Svært vanlige: infeksjoner (spesielt urinveier og øvre luftveier; dødsfall er rapportert), myelosuppresjon, nøytropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blødning, milde overfølsomhetsreaksjoner (hovedsakelig hetetokter og utslett), nevrotoksisitet (hovedsakelig perifer nevropati), hypotensjon, kvalme, oppkast, diaré, mucositis, alopecia, ledd og muskelsmerter. Vanlige: bradykardi, forbigående mild hud- og negleendring, reaksjoner på injeksjonsstedet (ødem, smerte, erytem, ​​indurasjon; i sjeldne tilfeller kan ekstravasasjon føre til cellulitt, fibrose og hudnekrose), signifikant økning i AST og alkalisk fosfatase . Mindre vanlige: septisk sjokk, alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som krever behandling (f.eks. Hypotensjon, angioødem, respirasjonsnød, generalisert urtikaria, frysninger, ryggsmerter, brystsmerter, takykardi, magesmerter, smerter i ekstremiteter, diaforese og hypertensjon) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulær takykardi, tvillingtakykardi, atrioventrikulær blokk med synkope, hjerteinfarkt, hypertensjon, trombose, tromboflebitt, markert økning i bilirubin. Sjeldne: lungebetennelse, peritonitt, sepsis, febril nøytropeni, anafylaktiske reaksjoner, motorneuropati (svakhet i distale ekstremiteter), dyspné, pleural infiltrasjon, interstitiell lungebetennelse, lungeemboli, respiratorisk svikt, lungefibrose, tarmobstruksjon, tarmperforasjon, iskemisk kolitt, pankreatitt, kløe, utslett, erytem, ​​svakhet, feber, dehydrering, ødem, ubehag, økning i kreatinin. Svært sjeldne: akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, anafylaktisk sjokk, anoreksi, forvirrende tilstander, autonom nevropati (fører til paralytisk tarmobstruksjon og ortostatisk hypotensjon), store kramper, kramper, encefalopati, svimmelhet, hodepine, ataksi, optisk nervefunksjon og / eller syn (scotoma, spesielt hos pasienter som får høyere doser enn anbefalt), ototoksisitet, hørselstap, tinnitus, svimmelhet, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, sjokk, hoste, mesenterisk vaskulær trombose, pseudomembranøs kolitt, nøytropen kolitt, øsofagitt, forstoppelse, ascites, levernekrose og hepatisk encefalopati (begge fatale tilfeller er rapportert), Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolyse, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, urtikaria, separasjon spiker fra sengen ska. Når paklitaksel ble brukt i førstelinjekjemoterapi av eggstokkreft gitt som en 3-timers infusjon, ble nevrotoksisitet, muskel- og / eller leddsmerter og allergiske reaksjoner rapportert oftere hos pasienter som fikk paklitaksel etterfulgt av cisplatin enn hos pasienter behandlet med cyklofosfamid. etterfulgt av cisplatin. For førstegangs cellegift hos pasienter med metastaserende brystkreft som fikk paklitaxel (220 mg / m2) som en 3-timers intravenøs infusjon 24 timer etter dosering med doksorubicin (50 mg / m2), sammenlignet med standardbehandling i med FAC-diett (5-FU 500 mg / m2, doksorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2), var følgende bivirkninger hyppigere og mer alvorlige: nøytropeni, anemi, perifer nevropati, artralgi og / eller muskler, svakhet, feber og diaré. Hjertekontraktilitetsforstyrrelser er rapportert ved kombinasjonsbehandling med doksorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaksel hos pasienter som tidligere ble behandlet med antracykliner, resulterte i en økning i forekomsten og alvorlighetsgraden av hjertesvikt sammenlignet med behandling med paklitaksel alene; dødsfall er rapportert i noen få tilfeller. Strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter behandlet med paklitaxel og som får ytterligere strålebehandling. Følgende lidelser forekom oftere i førstelinjebehandling av metastatisk brystkreft med en 3-timers infusjon av paklitaksel i kombinasjon med trastuzumab enn med paklitaksel alene: hjertesvikt, infeksjoner, frysninger, feber, hoste, utslett, artralgi, takykardi, diaré, hypertoni, epistaxis, kviser, forkjølelsessår, utilsiktet skade, søvnløshet, rhinitt, bihulebetennelse, reaksjon på injeksjonsstedet. Hos pasienter med Kaposis sarkom i løpet av AIDS ble det observert at, med unntak av forstyrrelser i det hematopoietiske systemet og leveren, var hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger sammenlignbar med de hos pasienter behandlet med paklitaxel monoterapi med andre solide svulster.

Graviditet og amming

Paclitaxel mistenkes å forårsake alvorlige fødselsskader når det brukes under graviditet. Paclitaxel har vist seg å være embryotoksisk og føtotoksisk hos kaniner og redusere fertiliteten hos rotter. Kan skade det ufødte barnet når det brukes hos gravide kvinner. Legemidlet er kontraindisert under graviditet (unntatt når bruk av paklitaxel er absolutt nødvendig) og amming. Fertile kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av og opptil 6 måneder etter behandling med preparatet. Menn som blir behandlet med paklitaxel, anbefales at de ikke får barn under og i seks måneder etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter bør søke råd om lagring av sæd som er samlet inn før behandling med paklitaksel startes, da irreversibel infertilitet kan forekomme.

Kommentarer

På grunn av alkoholinnholdet kan preparatet redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Premedisinering cimetidin påvirket ikke clearance av paklitaxel. I kombinasjonsbehandling med cisplatin bør paklitaxel administreres før cisplatin (da er sikkerhetsprofilen til paklitaxel den samme som når paklitaxel ble gitt alene); Når paklitaxel ble administrert etter cisplatin, ble sterkere myelosuppresjon og en reduksjon i paclitaxel-clearance på ca. 20% observert. Kombinasjonsbehandling med paklitaxel og cisplatin kan øke risikoen for nyresvikt sammenlignet med cisplatin alene. I den innledende behandlingsfasen av metastatisk brystkreft, anbefales administrering av paklitaxel 24 timer etter doksorubicin, siden utskillelsen av doksorubicin og dets aktive metabolitter kan reduseres når begge legemidlene administreres med kortere intervaller. Ettersom paklitaxel hovedsakelig metaboliseres av CYP2C8 og delvis av CYP3A4, bør hemmere (f.eks. Erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil) eller induktorer (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) brukes med forsiktighet. både CYP2C8 og CYP3A4. Samtidig bruk av ketokonazol (en sterk CYP3A4-hemmer) hemmer ikke eliminering av paklitaksel, derfor kan begge legemidlene brukes samtidig uten dosejustering. Systemisk paclitaxel-clearance kan reduseres betydelig når nelfinavir og ritonavir administreres samtidig, mens indinavir-clearance ikke påvirker paclitaxel-clearance; Interaksjoner med andre proteasehemmere er ikke vurdert - vær forsiktig når du administrerer paklitaxel og proteasehemmere.

Pris

Paclitaxelum Accord, pris 100% PLN 212,8

Preparatet inneholder stoffet: Paclitaxel