Valarox

1 tablett pow. inneholder en kombinasjon av henholdsvis rosuvastatin (som kalsiumsalt) med valsartan: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Tablettene inneholder laktose.

Handling

En kombinasjon av et lipidsenkende legemiddel (rosuvastatin) med en angiotensin II-reseptorantagonist (valsartan). Rosuvastatin er en selektiv og konkurransedyktig hemmer av HMG-CoA-reduktase, det hastighetsbestemmende enzymet, for å omdanne 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A til mevalonat, en forløper til kolesterol. Rosuvastatin øker antall LDL-reseptorer på overflaten av levercellene, noe som letter opptak og katabolisme av LDL og hemmer produksjonen av VLDL i leveren, noe som fører til en reduksjon i den totale mengden VLDL og LDL-partikler. Etter oral administrering når rosuvastatin Cmax etter ca. 5 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ca. 20%. Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er omtrent 90%. Det metaboliseres i liten grad (10%). Metabolismen av rosuvastatin formidles hovedsakelig av CYP2C9-isoenzymet, og i mindre grad av 2C19-, 3A4- og 2D6-isoenzymer. Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere medieres leveropptaket av rosuvastatin av OATP-C, en membrantransportør i leveren; det er en viktig forbindelse i eliminering av rosuvastatin i leveren. Omtrent 90% av rosuvastatin skilles ut uforandret i avføringen (både absorbert og ikke-absorbert dose). Resten utskilles i urinen, omtrent 5% uendret. T0.5 i eliminasjonsfasen er omtrent 20 timer Valsartan er en oralt aktiv, potent og spesifikk angiotensin II-reseptorantagonist. Den binder seg selektivt til AT1-reseptoren og blokkerer effekten av angiotensin II. Den har ikke AT1-reseptoragonistaktivitet, binder seg ikke til og blokkerer andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for sirkulasjonsregulering. Det er heller ikke en ACE (kininase II) -hemmer, så det forsterker ikke de bradykininavhengige effektene. Valsartan når en Cmax på 2-4 timer etter dosering. Oral biotilgjengelighet er omtrent 23%. I 94-97% er det bundet til plasmaproteiner. Den metaboliseres lett (ca. 20%) til en farmakologisk inaktiv hydroksymetabolitt. Det utskilles hovedsakelig uendret i avføring (83%) og urin (13%). T0.5 er 6 timer.

Dosering

Muntlig. Voksne: 1 tablett en gang om dagen. Du bør være på diett for å senke kolesterolet ditt før og under behandlingen. Kombinasjonsmedikamentet er ikke indisert for første behandling. Pasienter bør behandles effektivt med konsistente doser av de enkelte komponentene i kombinasjonen tatt samtidig. Dosen av kombinasjonsmedikamentet bør bestemmes på grunnlag av dosene av dets individuelle komponenter på tidspunktet for bytte av behandlingen. Hvis det av en eller annen grunn (f.eks. Nylig diagnostisert, assosiert sykdom, endring i pasientens tilstand eller interaksjon med andre legemidler) er nødvendig å endre dosen av noen av ingrediensene i et kombinasjonsmedisin, må de enkelte aktive stoffene brukes på nytt for å bestemme dosen. Spesielle pasientgrupper. Det er ikke nødvendig å justere dosen for eldre. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon; ikke bruk legemidlet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ikke bruk legemidlet hos pasienter med aktiv leversykdom, alvorlig leverdysfunksjon, biliær cirrhose eller kolestase; Pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase bør ikke få doser høyere enn 80 mg valsartan daglig. Hos pasienter som får samtidig medisiner som øker nivået av rosuvastatin i blodet (på grunn av interaksjoner med OATP1B1- og BCR-transportører) som ciklosporin og visse proteasehemmere, inkludert kombinasjoner av ritonavir med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir, bør midlertidig seponering av rosuvastatinbehandling vurderes. eller bruk av andre, alternative legemidler som ikke interagerer med rosuvastatin; i situasjoner der bruk av disse legemidlene samtidig med rosuvastatin er uunngåelig, bør dosen av rosuvastatin justeres. Individuelle polymorfier SLC01B1 c.521CC og ABCG2 c.421 AA er assosiert med høyere rosuvastatineksponering sammenlignet med genotyper SLC01B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC - hos pasienter som er kjent for å ha disse polymorfene, anbefales en lavere dose daglig rosuvastatin. Pasienter av asiatisk avstamning har også økt eksponering for rosuvastatin. Det anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år.

Indikasjoner

Erstatningsterapi hos pasienter som er vellykket behandlet med samtidig valsartan og rosuvastatin gitt i samme doser som i den faste kombinasjonen. Det er indisert for behandling av arteriell hypertensjon hos voksne pasienter med høy estimert risiko for en første kardiovaskulær hendelse (forebygging av alvorlige kardiovaskulære hendelser), eller i nærvær av en av følgende sykdommer: primær hyperkolesterolemi (type IIa, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi) eller blandet dyslipidemi (type IIb), homozygot familiær hyperkolesterolemi.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor rosuvastatin, valsartan eller noen av hjelpestoffene. Aktiv leversykdom, inkludert uforklarlig vedvarende økning i serumtransaminaser og eventuell økning i transaminaser større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN). Alvorlig nedsatt leverfunksjon, galle cirrhose og kolestase. Alvorlig nyresvikt (CCr 2). Graviditet og amming. Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.

Forholdsregler

Før behandling med preparatet startes, skal det utføres leverfunksjonstester, en ny test skal utføres etter 3 måneder. I tilfelle en økning i nivået av transaminaser> 3 x ULN, anbefales det å redusere dosen rosuvastatin eller avslutte den.Forsiktighet bør utvises når legemidlet administreres til pasienter som bruker betydelige mengder alkohol og / eller har hatt en leversykdom. Det var ingen økning i systemisk eksponering for rosuvastatin hos pasienter med Child-Pugh-score ≤7. Det var en økning i AUC hos pasienter med Child-Pugh-score på 8 og 9. Det er ingen erfaring hos pasienter med Child-Pugh-score> 9. Det må ikke brukes hos pasienter med aktiv leversykdom. Hos pasienter med sekundær hyperkolesterolemi forårsaket av hypotyreose eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sykdommen behandles riktig før behandling med preparatet påbegynnes. På grunn av rosuvastatin bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter med faktorer som er predisponerende for myopati eller rabdomyolyse, for eksempel: nedsatt nyrefunksjon, hypotyreose, historie eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer, symptomer på muskelskader etter bruk av en annen hemmer HMG-CoA reduktase eller fibrater, alkoholmisbruk, alder> 70 år, situasjoner der det kan være en økning i blodnivået av legemidlet (f.eks. Hos pasienter av asiatisk avstamning der eksponeringen for rosuvastatin økes). Risikoen for myopati kan også økes med legemiddelinteraksjoner av rosuvastatin (farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner; se også interaksjoner). I pasientgrupper med økt risiko for myopati, bør risikoen veies opp mot de mulige fordelene ved behandlingen, og overvåking av pasienten anbefales under behandlingen. Kreatinkinase (CK) nivåer bør måles før initiering av rosuvastatinbehandling; hvis det er betydelig økt (> 5 x ULN), bør det utføres en kontroll etter 5-7 dager. Behandlingen bør ikke startes hvis kontrollen CK> 5 x ULN. Hvis uforklarlige muskelsmerter, svakhet eller muskelkramper oppstår under behandling med rosuvastatin, spesielt når de ledsages av utilpashed eller feber, bør CK-nivåene måles; behandlingen bør avbrytes hvis CK-nivåene er betydelig forhøyet (> 5 ganger ULN) eller hvis muskelsymptomene er alvorlige og forårsaker ubehag med daglige aktiviteter (selv om CK-nivåene er ≤ 5 ganger ULN). Etter oppløsning av kliniske symptomer og reduksjon av CK-nivåer til normalt, kan re-administrering av rosuvastatin eller en annen HMG-CoA-hemmer ved laveste dose vurderes ved nøye pasientobservasjon. Hvis pasienten er asymptomatisk, er det ikke nødvendig med rutinemessig overvåking av CK-nivåer. Svært sjeldne tilfeller av immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) er rapportert under eller etter behandling med statiner; De kliniske egenskapene til IMNM er vedvarende proksimal muskelsvakhet og økt CK-aktivitet, som fortsetter til tross for seponering av statinbehandling. Rosuvastatin bør ikke brukes hvis en pasient har en akutt, alvorlig tilstand som tyder på myopati eller favoriserer utvikling av nyresvikt på grunn av rabdomyolyse (f.eks. Sepsis, hypotensjon, større operasjoner, traumer, alvorlige metabolske, hormonelle og elektrolyttforstyrrelser eller ukontrollerte anfall) ). Hvis en pasient mistenkes for å utvikle interstitiell lungesykdom (manifestert av dyspné, tørr hoste, generell forverring - tretthet, vekttap, feber), bør statinbehandling avbrytes. Statiner kan øke blodsukkernivået, og hos noen pasienter med risiko for å utvikle diabetes kan de forårsake hyperglykemi, og passende diabetesbehandling er nødvendig. Denne risikoen bør imidlertid ikke være en grunn til å stoppe statinbehandlingen, ettersom fordelen ved å redusere risikoen for vaskulære lidelser med statiner er større. Pasienter i fare (med fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyserider, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer. . På grunn av valsartan, bør det ikke brukes til pasienter med primær hyperaldosteronisme. Bruk spesielt forsiktighet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralstenose, eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Brukes med forsiktighet hos pasienter med kreatininclearance <10 ml / min og hos pasienter i dialyse. På grunn av den økte risikoen for proteinuri, bør det i tillegg vurderes å overvåke nyrefunksjonen ved rutinemessige oppfølgingsbesøk hos pasienter som får rosuvastatin 30-40 mg. Sikkerheten til valsartan har ikke blitt fastslått hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon, eller hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en enkelt aktiv nyre. På grunn av risikoen for arteriell hypotensjon, bruk forsiktighet hos natriumutarmede eller dehydrerte pasienter - før du begynner behandling med preparatet, korriger hyponatremi og / eller blodvolum i sirkulasjon, f.eks. Ved å redusere dosen av vanndrivende middel. På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales ikke preparater som øker nivået av kalium i blodet for bruk med valsartan; hvis slik kombinasjonsbehandling er nødvendig, bør kaliumnivået i blodet følges nøye. På grunn av risikoen for hypotensjon, synkope, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt), anbefales ikke dobbel RAA-blokkade (f.eks. Ved å kombinere en angiotensin II-reseptorantagonist med en ACE-hemmer eller aliskiren); hvis bruk av en RAA dobbeltlås er helt nødvendig, bør den bare utføres under tilsyn av en spesialist. Angiotensin II-reseptorantagonister og ACE-hemmere bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati. Behandling med Valsartan bør avbrytes umiddelbart hos pasienter som utvikler angioødem og skal ikke startes på nytt hos disse pasientene. På grunn av innholdet av laktose, bør legemidlet ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon.

Uønsket aktivitet

Rosuvastatin. Vanlige: diabetes mellitus (hyppighet avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer, dvs. fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, økt triglyserider, hypertensjon), svimmelhet, hodepine, magesmerter, kvalme, forstoppelse, muskelsmerter, asteni. Mindre vanlige: utslett, kløe, urtikaria. Sjeldne: trombocytopeni, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert angioødem), pankreatitt, forhøyede transaminaser, myopati, rabdomyolyse. Svært sjeldne: polyneuropati, hukommelsestap, hepatitt, gulsott, leddsmerter, hematuri, gynekomasti. Ikke kjent: depresjon, perifer nevropati, søvnforstyrrelser (søvnløshet, mareritt), dyspné, hoste, diaré, Stevens-Johnsons syndrom, IMNM, seneforstyrrelse (noen ganger komplisert av brudd), hevelse. Økning i kreatinkinase og proteinuri (hovedsakelig tubulær opprinnelse; proteinuri har ikke vist seg å gå foran akutt eller progressiv nyresykdom) har også blitt observert hos pasienter behandlet med rosuvastatin. Seksuell dysfunksjon og interstitiell lungesykdom er også rapportert med noen statiner (spesielt ved langvarig bruk). Forekomsten av rabdomyolyse, alvorlige nyre- og leverbivirkninger er høyere med dosen 40 mg. Valsartan. Mindre vanlige: svimmelhet, hoste, magesmerter, tretthet. Ikke kjent: trombocytopeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, nøytropeni, overfølsomhet (inkludert serumsyke), økt kalium i blodet, hyponatremi, betennelse i blodkar, økte leverfunksjonsparametere (inkludert økt bilirubin i blodet), utslett, kløe, angioødem, muskelsmerter, nyresvikt og nedsatt nyrefunksjon, økte kreatininnivåer i blodet.

Graviditet og amming

Bruken av preparatet er kontraindisert under graviditet og amming. Fertile kvinner bør bruke effektiv prevensjon mens de tar dette legemidlet.

Kommentarer

Vær forsiktig når du kjører bil eller bruker maskiner, da det kan oppstå svimmelhet og tretthet.

Interaksjoner

Rosuvastatin. Rosuvastatin er et substrat for noen transportører, inkludert leveropptakstransportør OATP1B1 og efflux transporter BCRP. Samtidig bruk av rosuvastatin og legemidler som hemmer disse transportproteinene, kan øke blodnivået av rosuvastatin og øke risikoen for myopati. Når det er nødvendig å administrere rosuvastatin sammen med andre legemidler som er kjent for å øke eksponeringen for rosuvastatin, bør dosene av rosuvastatin justeres. Den maksimale daglige dosen av rosuvastatin bør justeres slik at eksponering for rosuvastatin ikke forventes å overstige eksponeringen når en daglig dose på 40 mg rosuvastatin tas uten interaksjoner. Bruk av rosuvastatin sammen med cyklosporin forårsaker en ca. 7 ganger økning i AUC for rosuvastatin, men det ble ikke observert noen endringer i konsentrasjonen av cyklosporin - bruk med cyklosporin er kontraindisert. Bruk av rosuvastatin sammen med proteasehemmere kan øke eksponeringen for rosuvastatin betydelig. samtidig bruk av rosuvastatin og noen proteasehemmerkombinasjoner kan vurderes etter nøye vurdering av dosejusteringer av rosuvastatin, med tanke på forventet økning i eksponering av rosuvastatin; I kliniske studier ble følgende observert: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang daglig, 8 dager administrert med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, resulterte i en 3,1 ganger økning i AUC for rosuvastatin; simeprevir 150 mg en gang daglig i 7 dager, gitt med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, resulterte i en 2,8 ganger økning i rosuvastatin AUC; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 17 dager, administrert med rosuvastatin 20 mg en gang daglig i 7 dager, resulterte i en 2,1 ganger økning i AUC for rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 7 dager, administrert med rosuvastatin 10 mg, en gang daglig i 7 dager, resulterte i en 1,5 ganger økning i AUC for rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg to ganger daglig, 11 dager, administrert med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, resulterte i en 1,4 ganger økning i AUC for rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg to ganger daglig, 8 dager gitt med en enkelt dose på 10 mg rosuvastatin, økte ikke AUC for rosuvastatin. Bruk av rosuvastatin (10 mg en gang daglig, 14 dager) med ezetimib (10 mg en gang daglig, 14 dager) resulterte i en 1,2 ganger økning i AUC for rosuvastatin, men bivirkninger og en farmakodynamisk interaksjon kan ikke utelukkes - vær forsiktig. Samtidig bruk av rosuvastatin og gemfibrozil, fenofibrat eller andre fibrater og niacin (nikotinsyre) i en lipidsenkende dose (1 g per dag eller mer) øker risikoen for myopati. Bruk av rosuvastatin og gemfibrozil anbefales ikke. Samtidig bruk av rosuvastatin i en dose på 30-40 mg og medikamenter fra fibratgruppen er kontraindisert; disse pasientene bør starte behandling med 5 mg dose. På grunn av risikoen for rabdomyolyse, må rosuvastatin ikke brukes samtidig med systemisk fusidinsyre eller innen 7 dager etter avsluttet behandling med fusidinsyre - statinbehandling bør avbrytes under hele fusidinsyreterapi, statinbehandling kan gjenopptas 7 dager etter siste dose. fusidinsyre; Hvis samtidig bruk av rosuvastatin og fusidinsyre ikke kan unngås, bør en slik kombinasjon bare vurderes fra sak til sak og under nøye medisinsk tilsyn. Gastrisk syrereduserende suspensjoner inneholdende aluminium og magnesiumhydroksid reduserer blodnivåene av rosuvastatin med ca. 50%; effekten er mindre når syrenøytraliserende midler tas to timer etter administrering av rosuvastatin. Samtidig bruk av rosuvastatin og erytromycin reduserer AUC for rosuvastatin med 20% og Cmax for rosuvastatin med 30% (denne interaksjonen kan skyldes økning i gastrointestinal motilitet etter administrering av erytromycin). Rosuvastatin hemmer eller induserer ikke CYP450, dessuten metaboliseres det i liten grad og har lav affinitet for CYP450 - interaksjoner på grunn av effekter på cytokrom P450 enzymavhengig metabolisme forventes ikke. Det var ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom rosuvastatin og flukonazol (en hemmer av CYP2C9 og CYP3A4) eller ketokonazol (en hemmer av CYP2A6 og CYP3A4). Samtidig bruk av itrakonazol (en hemmer av CYP3A4) med rosuvastatin resulterte i en økning på 1,4 ganger i området under kurven (AUC) for rosuvastatin. I tillegg ble det observert følgende i kliniske studier: 300 mg clopidogrel ladningsdose etterfulgt av 75 mg etter 24 timer administrert med en enkelt dose rosuvastatin 20 mg resulterte i en to ganger økning i AUC for rosuvastatin, eltrombopag 75 mg en gang daglig, 10 dager administrert med en enkelt dose rosuvastatin 10 mg forårsaket en 1,6 ganger økning i AUC for rosuvastatin; dronedaron 400 mg to ganger daglig resulterte i en 1,4 ganger økning i AUC for rosuvastatin; baicalin administrert med en enkelt dose på 20 mg rosuvastatin resulterte i en 47% reduksjon i rosuvastatin AUC. Det var ingen endringer i AUC for rosuvastatin når det ble gitt sammen med aleglitazar, silymarin og rifampicin. Å starte rosuvastatinbehandling eller øke dosen rosuvastatin hos pasienter som samtidig behandles med vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin eller andre kumarinantikoagulanter) kan øke INR; INR reduksjon eller seponering av rosuvastatindosen kan føre til redusert INR - INR bør overvåkes på riktig måte. Samtidig bruk av rosuvastatin og p-piller øker AUC for etinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26 og 34%, som bør tas i betraktning når dosen av prevensjonsmidlet velges; en lignende effekt hos brukere av HRT kan ikke utelukkes (hormonelle midler ble imidlertid brukt samtidig og tolereres godt av mange pasienter som er inkludert i kliniske studier). Det er ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom rosuvastatin og digoksin. Valsartan. Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, f.eks. Ved bruk av valsartan med en ACE-hemmer eller aliskiren, øker forekomsten av hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon - denne kombinasjonen anbefales ikke; om nødvendig, bør en slik kombinasjon finne sted under tilsyn av en spesialist, inkludert nøye overvåking av nyrefunksjon, blodelektrolytter og blodtrykk. Valsartan- og ACE-hemmere skal ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati. Bruk av valsartan og aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR2).Valsartan kan øke litiumnivået i blodet, noe som øker toksisiteten - kombinasjonsbehandling anbefales ikke; hvis kombinasjonsbehandling er nødvendig, bør litiumnivåene i blodet overvåkes nøye. Bruk av valsartan med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige saltsubstitutter og andre stoffer som kan forårsake hyperkalemi (f.eks. Heparin) anbefales ikke - overvåking av kaliumnivåer i blodet anbefales hvis samtidig behandling er nødvendig. Når valsartan og NSAIDs (inkludert selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre i en dose> 3 g / dag) administreres samtidig, kan den hypotensive effekten dempes, og risikoen for forverring av nyrefunksjonen og hyperkalemi øker, derfor anbefales overvåking av nyrefunksjonen. i begynnelsen av behandlingen, samt å sikre at pasienten er tilstrekkelig hydrert. Hemmere av leveropptakstransportøren OATP1B1 / OATP1B3 (f.eks. Rifampicin, cyklosporin) eller leverutslippstransportøren MRP2 (f.eks. Ritonavir) kan øke effekten av valsartan på kroppen - vær forsiktig når du starter eller avslutter behandlingen med disse legemidlene. Det var ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom valsartan og cimetidin, warfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin og glibenklamid. Ved hypertensjon hos barn og ungdom, som ofte har nyredysfunksjon samtidig, anbefales forsiktighet ved samtidig bruk av valsartan og andre stoffer som hemmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, noe som kan forårsake hyperkalemi. nyrefunksjon og kaliumnivå i blodet bør overvåkes nøye.

Pris

Valarox, pris 100% PLN 30,54

Preparatet inneholder stoffet: Valsartan, Rosuvastatin