GENETISKE SYKDOMMER: årsaker, arv og diagnose

Selv om genetiske sykdommer er sjeldne, rammer de millioner over hele verden. Nesten 30 millioner mennesker i Europa lider av dem, inkludert 1,3 til 2,6 millioner polakker. Medisin kan håndtere noen genetiske sykdommer, men er fortsatt hjelpeløs overfor de fleste. Hva er årsakene til genetiske sykdommer? Hvordan er arven deres? Og kan genetiske sykdommer behandles?

Genetiske sykdommer er fortsatt en grunn til bekymring fordi vi, til tross for medisinske fremskritt, ikke vet noe om dem. Sjeldne (foreldreløse) sykdommer er sykdommer som rammer færre enn 5 av 10 000 personer. innbyggere. Ved roten deres er det en genetisk defekt, noe som betyr at kroppen - ofte fra fødselen av - ikke produserer eller akkumulerer for mye stoffer som er nødvendige for å fungere riktig. Over hele verden lider bare noen få mennesker av noen genetiske sykdommer, mens andre lider av flere tusen. Vanligvis vises disse sykdommene i barndommen og i 65% av tilfellene. tilfeller er alvorlige. De fører ofte til forstyrrelser i individuelle kroppsfunksjoner. Hele 35 prosent syke barn dør det første leveåret, 12 prosent - før fylte 15 år. Legene påpeker at genetiske sykdommer tatt hver for seg virker sjeldne, men når de blir sett på som et medisinsk problem, er de så alvorlige at de trenger spesifikke løsninger. På grunn av deres alvorlige forløp og farlige helseeffekter, og i de fleste av dem mangel på kur, har sjeldne sykdommer blitt identifisert som et prioritert område for folkehelsehandlinger i EU. Poenget er at de berørte pasientene skal ha like tilgang til terapi uavhengig av sjeldenheten til en gitt sykdom og økonomiske og sosiale forhold i et gitt land i samfunnet. Du tror villig at problemet med genetisk sykdom ikke berører deg. Noen ganger viser det seg ellers. Derfor må du vite hva sykdommene er, hvem som er i fare for dem og hvor du skal søke hjelp når de dukker opp i familien.

Hvor kommer genetiske sykdommer fra? Årsakene til genetiske sykdommer

Som i datavitenskap er det enheter av informasjon som kalles biter, i genetikk er en slik informasjonsbyggestein gen. Genetisk informasjon gjelder strukturen, utviklingen og funksjonen til en organisme. Gener er ordnet lineært (den ene etter den andre) på trådlignende strukturer laget av DNA og proteiner, den såkalte kromosomer. De har en fast plass der og utfører strengt definerte funksjoner. Vi har 46 kromosomer arvet fra foreldrene våre - 23 fra moren og 23 fra faren (to par på 23 kromosomer). Kromosomene nummerert 1 til 22 (autosomer) ser like ut hos menn og kvinner. Par nummer 23 er forskjellig for hvert kjønn (kjønnskromosomer). Det er to typer kjønnskromosomer: X og Y. En kvinne har normalt to X (XX) kromosomer - en fra moren og en fra faren. Hannen arver X-kromosomet fra sin mor og Y-kromosomet fra sin far (XY). En genetisk sykdom er alltid et resultat av feil i registreringen eller implementeringen av genetisk informasjon i DNA. De kan være relatert til ett eller flere gener. Noen ganger er dette endringer i strukturen eller antall kromosomer - mangler ett X-kromosom (Turners syndrom), tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom). Endringer i gener kalles mutasjoner, i kromosomer - avvik. De fleste genetiske sykdommer er multifaktorielle sykdommer, som skyldes genetisk disposisjon betinget av mutasjoner i mange gener. Det manifesterer seg under påvirkning av ulike miljøfaktorer. Disse inkluderer den såkalte sivilisasjonssykdommer, for eksempel hypertensjon, diabetes, depresjon eller schizofreni, og isolerte fødselsskader. Blant de såkalte genetiske sykdommene sjeldne, monogene metabolske sykdommer dominerer.

Risiko for overføring av en genetisk sykdom

Å arve et normalt eller endret gen er alltid et tilfeldig fenomen, helt uavhengig av oss. Noen ganger dukker det ikke opp en genetisk sykdom i en gitt generasjon. Noen ganger ser det imidlertid bare ut til oss. Det skjer når en person har symptomer som er så milde at de ikke merker dem i det hele tatt. Det er også situasjoner når et barn er den første personen i familien som blir påvirket av en genetisk sykdom (ingen av foreldrene er bærere av den). Dette kan skje når et embryo dannes ved befruktning av et egg eller sæd fra en såkalt en ny mutasjon i det dominerende genet, som betyr at symptomene på sykdommen er til stede. Så, hvis foreldrene er sunne, er det lite sannsynlig at deres neste barn vil ha samme tilstand. Et barn som allerede har det forandrede genet, kan imidlertid gi det videre til sine avkom. Risikoen for at et syke person overfører et defekt gen er 50%. uavhengig av kjønn på barnet. Dette er tilfelle med autosomal dominerende arv. De fleste sykdommer som overføres på denne måten (f.eks. Skjelettdysplasi, Huntingtons sykdom) er resultatet av en ny mutasjon. Noen av de dominerende genetiske sykdommene dukker opp fra fødselen, andre litt senere eller så sent som voksen alder (sykdommer med sent utbrudd). Blant sjeldne genetiske sykdommer dominerer metabolske sykdommer med autosomal recessiv arv. I tilfelle av recessiv arv (f.eks. Pompes sykdom, Gauchers sykdom), blir symptomene på sykdommen bare avslørt når barnet får to endrede kopier av det samme genet fra begge foreldrene (en fra mamma og pappa). Risikoen for å gjenta sykdommen hos neste avkom er 25%. og er konstant i hver påfølgende graviditet, både for en gutt og en jente. Når et barn arver en dårlig og en god kopi av genet (50% sjanse), vil det være en sunn bærer, akkurat som foreldrene. Hvis et barn arver begge gode kopier av genet, vil de ikke bli påvirket av sykdommen eller dens bærer.

Hvor du kan gå for hjelp

Hvor for hjelp?

• Online informasjonstjeneste om sjeldne sykdommer, kliniske studier, medisiner, lenker til foreninger og støttegrupper over hele Europa,
• Orphan National Forum for behandling av sjeldne sykdommer,
• Association of Families with Fabry Disease,
• Association of Pasients with Mucopolysaccharidosis and Related Diseases,
• Polish Society of Human Genetics,
• En portal om genetikk og bioteknologi for leger, pasienter og foreldre om genetiske sykdommer.

Når døtre arver genetiske sykdommer, og når sønner

X-knyttet genetisk sykdom er forårsaket av en endring i et gen på det kromosomet. Menn lider av recessive sykdommer knyttet til X-kromosomet (f.eks. Hemofili, mucopolysakkaridose type II), mens kvinner bærer genmutasjonen. Hvis mor bærer en mutasjon i genet for en spesifikk sykdom, er sannsynligheten for at hun vil overføre X-kromosomet med feil gen til sønnen sin 50 prosent. uavhengig av antall graviditeter. For hver av døtrene er risikoen for å arve det defekte genet fra moren også 50%. Når en datter arver feil gen, akkurat som moren vil være en sunn bærer av en mutasjon i sykdomsgenet. En mann vil alltid videreføre det forandrede genet til datteren sin, så alle døtrene hans vil være bærere. X-koblede sykdommer som arves som dominerende trekk er svært sjeldne. En kvinne som bærer mutasjonen kan ha svært milde symptomer på sykdommen. Sannsynligheten for å overføre mutasjonen til mannlige og kvinnelige avkom er 50%. Imidlertid kan sykdomsforløpet være veldig alvorlig hos gutter, noen ganger dør graviditeten av seg selv. Hos jenter er symptomene vanligvis mildere.

Genetisk rådgivning stiller en diagnose

Noen ganger blir et barn født med symptomer på en genetisk sykdom, men ofte utvikler en alvorlig genetisk lidelse seg gradvis, og de første tegnene er f.eks. Apati, mindre mobilitet, fôringsforstyrrelser og langsom vektøkning. Alle urovekkende signaler, enten i utvikling eller oppførsel til et barn, som ikke er pediatrisk begrunnet, krever genetisk konsultasjon. Genetiske rådgivningssentre eller molekylærgenetiske avdelinger er lokalisert på hvert medisinsk akademi i Polen.Genetiske leger, basert på resultatene av spesialiserte tester, etablerer ikke bare en diagnose, men gir også den såkalte genetisk rådgivning. Det tjener blant annet genetisk risikovurdering, dvs. å svare på spørsmålet om sannsynligheten for at sykdommen vil gjenta seg hos et annet barn. I noen tilfeller tar det en måned å diagnostisere sykdommen, i andre mye lenger. For eksempel blir type I mucopolysaccharidosis ofte diagnostisert før barnet er ett år gammelt. Det er verre med diagnostikk hos voksne. En tysker ble diagnostisert med Fabrys sykdom bare 44 år etter at de første tegnene på den dukket opp. Underveis ble han behandlet for ulike plager, til og med psykiatriske. Men denne sykdommen er ekstremt vanskelig å diagnostisere. Senter for innsamling av sjeldne tilfelle rapporter blir opprettet over hele verden for å hjelpe spesialister med å stille en diagnose. Legen starter alltid med et intervju (stiller spørsmål om sykdommens symptomer), gjennomfører en medisinsk undersøkelse og analyserer stamtavlen (informasjon om genetiske sykdommer i familien). Hvis han mistenker en genetisk sykdom, anbefaler han genetisk testing.

Typer genetisk forskning

Det er viktig å vite at det ikke er noen universell genetisk test, og typen avhenger av sykdomstype, dens genetiske grunnlag og helserapporten (f.eks. Hemofili, mucopolysaccharidosis type II) påvirker menn, kvinner er bærere av genmutasjonen. Hvis mor bærer en mutasjon i genet for en spesifikk sykdom, er sannsynligheten for at hun vil overføre X-kromosomet med feil gen til sønnen sin 50 prosent. uavhengig av antall graviditeter. For hver av døtrene er risikoen for å arve det defekte genet fra moren også 50%. Når en datter arver feil gen, akkurat som moren vil være en sunn bærer av en mutasjon i sykdomsgenet. En mann vil alltid videreføre det forandrede genet til datteren sin, så alle døtrene hans vil være bærere. X-koblede sykdommer som arves som dominerende trekk er svært sjeldne. En kvinne som bærer mutasjonen kan ha svært milde symptomer på sykdommen. Sannsynligheten for å overføre mutasjonen til mannlige og kvinnelige avkom er 50%. Imidlertid kan sykdomsforløpet være veldig alvorlig hos gutter, noen ganger dør graviditeten av seg selv. Hos jenter er symptomene vanligvis mildere. Forskere leter kontinuerlig etter effektiv genterapi som vil bidra til å kontrollere sykdommer som skyldes feil skriving i DNA-et vårt. For nå er vi i stand til å lindre symptomene på noen av disse sykdommene. det er annerledes. Derfor er det nødvendig å vite hva sykdommene er, hvem som er teknisk mulig å gjennomføre en slik test som vil verifisere mistanken om sykdommen. Dette kan være en karyotypetest, aktiviteten til spesifikke enzymer eller deres proteinprodukter, og i noen tilfeller DNA-analyse for å lete etter genmutasjoner. Testmaterialet er vanligvis en blodprøve. Det er ikke noe laboratorium i Polen eller i verden hvor det ville være mulig å gjøre alle genetiske tester. På grunn av sjeldenheten til visse sykdommer gir det ingen mening å gjennomføre visse studier i alle land. Derfor er noen sentre i Europa spesialister i diagnostisering av svært sjeldne sykdommer.

Tester før eller under graviditet for å bestemme risikoen for å utvikle en genetisk sykdom

En genetisk sykdom kan ikke forhindres. Derfor, hvis slike sykdommer har oppstått i familien, eller noen fra familien eller en partner bærer en mutasjon av en bestemt sykdom, er det verdt å snakke med familielegen. Han bør deretter henvise deg til en genetisk lege for konsultasjon. Der vil du finne ut om frykten din er berettiget, og hvilke, hvis noen, tester som skal utføres på deg og dine nærmeste slektninger for å ta nøye avgjørelser om avkommet ditt. Noen genetiske tilstander kan testes under graviditet for å kontrollere at babyen din er sunn (prenatal screening). Invasive prenatale tester utføres bare i den såkalte genetiske risikofamilier, dvs. de der det tidligere er kjent at sannsynligheten for en spesifikk sykdom er høy. Indikasjonene for denne typen diagnostikk bestemmes vanligvis av en klinisk genetiker.

Visse sjeldne genetiske sykdommer

Pompes sykdom - muskelskader oppstår på grunn av mangel eller funksjonsfeil i et enzym som forekommer naturlig i celler. Det kan manifestere seg i de første månedene av livet, og så er det det farligste. Det fører vanligvis til døden i løpet av det første leveåret på grunn av komplikasjoner med sirkulasjon eller pust. Pasienter med sen sykdom har symptomer av ulik alvorlighetsgrad - progressiv muskelsvakhet i bena, pusteproblemer. De beveger seg ved hjelp av krykker eller en vogn, og de trenger pustehjelp.

Maroteaux-Lama sykdom (mucopolysaccharidosis VI) - preget av mangel på enzymet som er ansvarlig for nedbrytningen av mucopolysaccharides. Stoffer som ikke brytes helt ned, kan ikke brukes til riktig utvikling av bein og brusk og akkumuleres i kroppens celler, noe som fører til gradvis ødeleggelse.

Fabrys sykdom - en feil i den genetiske posten fører til at kroppen mangler a-GAL-enzymet, hvis oppgave er å bryte ned visse stoffer for at cellen skal gjenbruke dem eller skille ut dem. Som et resultat akkumuleres disse stoffene i cellene som utgjør veggene i blodårene. Hvis ubehandlet, fører sykdommen til skade på kroppens hovedsystemer og død.

Gauchers sykdom - essensen er mangel eller mangel på et enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av et bestemt fettstoff i kroppen. Som et resultat avsettes det i forskjellige deler av kroppen. Hvis sykdommen ikke behandles, fører det til alvorlig funksjonshemming som følge av skade på andre organer: hjerne, lever, milt, bein, blod og følgelig til døden.

Noen genetiske sykdommer kan behandles

Du blir alltid overrasket over å høre at et barn har en genetisk tilstand. Sinne, sjokk og fortvilelse er alle normale reaksjoner i denne situasjonen. Ikke bare må du takle mange problemer, men du sliter også med følelsen av skyld at du har gitt "dårlige" gener til barnet ditt. Du må tro at du virkelig ikke har kontroll over det. Til tross for medisinsk og psykologisk behandling føler foreldre til syke barn seg ofte hjelpeløse og fremmedgjorte. Fordi folk vanligvis tar avstand fra slike familier fordi de ikke vet hvordan de skal takle ulykke. Se derfor etter støtte i familier som har samme skjebne. I verden og oftere og oftere i vårt land dannes foreninger av familier som er rammet av forskjellige genetiske sykdommer. Dessverre kan en genetisk sykdom ikke helbredes. Et endret gen kan ikke repareres, det er tilstede gjennom hele livet. Ofte er legens rolle å følge syke i lidelse. I de senere år har det imidlertid blitt tydelig at noen genetiske sykdommer, inntil nylig betraktet som dødelige, kan behandles, det vil si redusere eller til og med eliminere symptomene deres. Den startede behandlingen bør fortsette gjennom hele livet, for når den avbrytes, vil symptomene komme tilbake med fordoblet styrke. Sykdommen vil fortsatt være hos mennesker til forskere oppdager en effektiv genterapi. Kausal behandling var den tidligste behandlingen for fenylketonuri og er basert på et eliminasjonsdiett. I dag behandles noen sjeldne metabolske sykdommer med substitusjonsterapi, som består i administrering av intravenøse infusjoner av et isolert enzym, som kroppen ikke kan produsere. Enzymatisk substitusjonsbehandling utføres av Children's Health Center i Warszawa på avdelingen for metabolske sykdommer. Det er ekstremt dyrt (f.eks. Er årlig behandling av 18 pasienter med Pompes sykdom ca. 7,4 millioner PLN). Noen pasienters behandlinger er finansiert av selskaper for veldedighet. Dessverre er det ingen kur ennå for de fleste genetiske sykdommer.

månedlig "Zdrowie"